Морфологическая оценка влияния урогенитальной инфекции на структурную организацию маточно-плацентарной области в первом триместре беременности

Клинико-морфологические маркеры динамики инфекционного процесса остаются значимыми в исследованиях перинатальной патологии, поскольку генитальные инфекции во время беременности представляют реальную опасность, как для матери, так и для плода [1, 6].

Большое внимание в настоящее время уделяется микоплазменной инфекции. Ureaplasma urealyticum и Mycoplasma hominis, относящиеся к условно-патогенным возбудителям, вызывают особый интерес, поскольку терапевтические подходы разнятся – от лечения всех инфицированных до полного игнорирования роли микоплазм [6].

Вопрос о морфологических особенностях воспалительных реакций в маточно-плацентарной области при микоплазменном инфицировании в первом триместре беременности освещен в литературе недостаточно. В.А. Цинзерлинг и В.Ф. Мельникова (2002) описали морфологические изменения при инфицировании условнопатогенными видами микоплазм только для зрелых плацент. Морфологическая картина микоплазменной инфекции в первом триместре беременности практически не изучена.

В связи с этим целью исследования явилось проведение сравнительной оценки морфологических изменений маточно-плацентарной области у беременных в первом триместре беременности в зависимости от контаминации слизистой урогенитального тракта микоплазмами.

Материал и методы

Методом сплошной выборки были обследованы 133 беременные женщины, направленные для искусственного прерывания беременности по немедицинским показаниям в гестационном сроке 42–56 дней. Средний возраст пациенток, включенных в исследование, статистически значимо не различался и составил в среднем 27±5,8 лет. Достоверные различия между группами в паритете, социальном статусе и времени пребывания в данной климатогеографической зоне отсутствовали.

До оперативного вмешательства всем женщинам проводили клиническое обследование. Исследование вагинально-цервикального биоценоза проводили на основании анализа уретральных, влагалищных и цервикальных мазков с окраской по Граму. Идентификацию урогенитальных микоплазм осуществляли методом полимераз- ной цепной реакции (ПЦР). По результату обследования беременные были разделены на следующие группы:

• 1.    Беременные (n=16) с диагнозом “кольпит, ассоциированный с урогенитальными микоплазмами”, до прерывания беременности получавшие специфическую антибактериальную терапию – джозамицин 500 мг 3 раза в день в течение 5 дней.

• 2.    Беременные (n=20) с диагнозом “бессимптомная контаминация микоплазмами”, не получавшие терапию.

• 3.    Беременные (n=31) с диагнозом “неспецифический кольпит”, получавшие курс неспецифического лечения препаратом бетадин в режиме 1 свеча вагиналь-но 1 раз в день в течение 5 дней.

• 4.    Здоровые беременные (n=66), при обследовании которых урогенитальных микоплазм и признаков кольпита не обнаружено, не получавшие терапию.

Критериями исключения из исследования являлись: наличие неразвивающейся беременности, анэмбрионии, аутоиммунные заболевания, декомпенсированная экст-рагенитальная патология и такие ИППП, как гонорея, трихомониаз, хламидиоз. Женщины, лечившиеся по поводу микоплазменной инфекции до наступления настоящей беременности, также исключались из исследования.

Материал, полученный при выскабливании полости матки во время артифициального аборта, забирали для гистологического исследования. Полученные объекты фиксировали в 10%-ном растворе нейтрального формалина и по общепринятой методике заливали в парафин. После приготовления срезов толщиной 5–7 мкм проводили окрашивание гематоксилином и эозином. Количественную оценку структурных компонентов decidua basаlis , decidua parietalis и хориальной ткани проводили с помощью окулярной сетки Автандилова.

Статистическую обработку результатов проводили с использованием лицензионного пакета программ Statistica 6,0. Для оценки различий применяли непараметрический критерий Манна–Уитни, вероятность различий принимали при р<0,05 .

Все проводимые исследования одобрены локальным этическим комитетом и выполнялись с письменного согласия пациенток.

Результаты и обсуждение

При морфологическом исследовании материала строение маточно-плацентарной области в целом соответ-

Таблица

Удельные объемы структурных компонентов маточно-плацентарной области

Компоненты	1-я гр., n=16		2-я гр., n=20		3-я гр., n=31		4-я гр., n=66
	Удельный объем Ме (ДИ95%)	р1	Удельный объем Ме (ДИ95%)	р2	Удельный объем Ме(ДИ95%)	р3	Удельный объем Ме (ДИ95%)
Строма d.basalis	7,5 (3,7–23,0)	0,15	8,0 (3,6–10,05)	0,15	5,6 (3,4–24,5)	0,32	17,3 (4,8–26,35)
Децидуальные клетки	25,3 (15,7–38,25)	0,98	39,6 (30,15–42,8)	0,02	31,10 (16,3–40,55)	0,35	23,0 (13,15–30,18)
Сосуды d.basalis	2,2 (0,95–3,50)	0,73	4,3 (2,9–4,3)	0,005	2,2 (1,05–4,15)	0,45	1,4 (0,75–3,2)
Строма ворсин	20,60 (15,90–29,0)	0,37	29,5 (21,6–29,5)	0,01	24,10 (16,45–28,0)	0,40	20,20 (15,51–25,81)
Сосуды ворсин	0,4 (0–1,45)	0,92	1,30 (0–3,45)	0,25	0,30 (0–1,35)	0,73	0,35 (0,15–1,0)
Эпителий ворсин	10,50 (8,6–12,6)	0,24	9,4 (7,7–12,65)	0,56	10,50 (8,3–12,45)	0,92	10,8 (8,75–13,0)
Фибриноид	0 (0–0,90)	0,13	0,0 (0–0,35)	0,27	0,0 (0–1,6)	0,39	0,0 (0–0,65)
Кровоизлияния	3,4 (0–8,65)	0,72	0,0 (0–2,3)	0,04	3,5 (1,05–9,6)	0,29	5,5 (0,4–8,0)
МПВ	15 (8,9–22,05)	0,004	9,6 (6,55–17,2)	0,004	14,3 (8,75–21,85)	0,45	19,0 (11,4–23,05)
Некрозы	0 (0–0)	0,55	0,0 (0–0)	0,58	0,0 (0–2,1)	0,28	0,00 (0–0)

Примечание: p1 – значимость различий между группами 1 и 4; p2 – значимость различий между группами 2 и 4; p3 – значимость различий между группами 3 и 4; критерий Манна–Уитни для двух независимых групп.

ствовало гестационному сроку. Различия между исследуемыми группами в основном выявились в количественной оценке удельных объемов различных структур маточно-плацентарной области (таблица).

Удельный объем стромы decidua basalis и decidua parietalis в группе контроля больше чем в 2 раза превышал таковой в группах с микоплазменной инфекцией – 17,3 и 7,5–8,0 соответственно. Минимальное удельное содержание стромы наблюдалось в группе с неспецифическим кольпитом – 5,6.

В то же время удельный объем децидуальных клеток в исследуемых группах превышал показатели в группе контроля (23,0) и максимального значения (39,6) достигал в группе беременных с бессимптомным носительством микоплазм (p=0,02). Необходимо отметить, что увеличение удельного объема в этих случаях достигалось за счет увеличения степени зрелости децидуальных клеток (эпителиоидного типа), которые имели крупные размеры, округлую форму, гиперхромные ядра и светлую цитоплазму. В группе контроля были обнаружены в основном децидуальные клетки промежуточного типа, имеющие вытянутую форму, базофильную цитоплазму, овальные гиперхромные ядра, что и должно соответствовать выбранному сроку гестации.

Стенки спиральных артерий в большинстве образцов претерпевали гестационную трансформацию, но при наличии микоплазм были утолщены за счет отложения фибрина, в просвете сосудов нередко обнаруживались скопления клеток инвазивного цитотрофобласта. Максимальное увеличение удельного объема сосудов было зарегистрировано в группе женщин с бессимптомной контаминацией микоплазмами (p<0,01). Применение антибиотика при микоплазменном кольпите приводило данный показатель к норме (2,2 в d.basalis и 0,4 в ворсинах).

Наблюдалось выраженное (p<0,01) уменьшение удельного объема межворсинчатого пространства за счет увеличения стромы ворсин в группах беременных, инфицированных микоплазмами как с наличием кольпита, так и без него. Некротические изменения в децидуальной ткани одинаково часто встречались во всех исследуемых группах. Как правило, некротические очаги были окружены лейкоцитарным валом, четко отграничивающим поврежденную ткань от интактной decidua basаlis.

Заключение

Все найденные изменения в целом укладываются в концепцию компенсаторно-приспособительных реакций в ответ на патогенное воздействие урогенитальных микоплазм. Изменения свидетельствуют о выраженной перестройке в децидуальной ткани, несоответствующей сроку гестации, что может быть отражением эндотелиальных нарушений, свойственных для рода Mollicutes [9].

Замедленная децидуализация стенок спиральных артерий, подтвержденная скоплением клеток цитотрофобласта в просвете, и отсутствие периваскулярных кровоизлияний в сочетании с воспалительными изменениями приводят к функциональной неполноценности микро-циркуляторного русла. Это выражается в малом объеме межворсинчатого пространства, расширении просвета спиральных артерий, видимо за счет внутрисосудистых тромбозов.

Таким образом, некоторые морфологические изменения маточно-плацентарной области в первом триместре беременности ассоциированы с контаминацией урогенитальными микоплазмами. Данные изменения носят компенсаторный характер и не препятствуют прогрессированию беременности. Антимикробная терапия микоплазменного кольпита приводит к нормализации структурной организации маточно-плацентарной области.