Морфологический и биохимический состав крови крыс при длительном применении Норопина®

В последнее время фармацевтической промышленностью выпускается целый ряд веществ , обладающих местноанестезирующим свойством . Одним из них является Наропин ® который содержит стерильный изотонический раствор ропивакаина гидрохлорида для инъекции . Ропивакаин , местный анестетик амидного типа и обладает анестезирующим и анальгезирующим эффектом . В медицине человека ропивакаин имеет несколько преимуществ перед другими препаратами своего группы . У него менее аллергические свойства , низкая системная токсичность и при эпидуральном введении он обеспечивает более дифференцированную блокаду (R. Stienstra, 2003).

Однако , многие вопросы , связанные с его действием на организм животных изучены недостаточно . В связи с этим целью нашего исследования являлось изучение влияния 1%- ного раствора ропивакаина гидрохлорида ( Наропин ®) на морфологический и биохимеческий состав крови крыс .

Материалы и методы . Исследования проведены на 16 белых беспородных крысах обоего пола с исходной массой 200-270 г . Наропин ® вводили животным внутрибрюшенно в дозе 7,2 мг / кг массы тела ежедневно в течение 14 суток , что в 1,5 раза превышает максимально анестезируюшую дозу , используемую в целях интраоперационной анестезии (B. Cox et al., 2003).

Контрольным животным в равном объеме вводили физиологический раствор внутрибрюшинно .

По окончании эксперимента кровь для морфологических и биохимических исследований брали из ретро - глазничного сплетения . Гематологические опыты проводили общепринятыми методами . Определение процентного соотношения отдельных форм лейкоцитов ( лейкоцитарная формула ) проводили в мазках крови , окрашенных по Романовскому . Содержание гемоглобина определяли в гемометре Сали , уровень СОЭ – в аппарате Панченко . Глюкозу в свежей цельной крови определяли согласно инструкции по пользованию глюкометром

“OneTouch® Select”. В сыворотке крови определяли аспартатаминотрансферазу , аланинаминотрансферазу , щелочную фосфатазу , лактатдегидрогеназу , креатинин , мочевину , общий белок , альбумины , общий холестерин и билирубин на анализаторе OLYMPUS ( Япония ).

Результаты исследований . Клиническое состояние опытных животных не отличалось от контрольных животных . Крысы активно двигались , охотно поедали корм , шерстный покров оставался гладким , блестящим . Состояние слизистых оболочек глаза как опытных , так и контрольных групп было в норме .

В таблице 1 представлены результаты исследовании о влиянии наропина ® на морфологический состав крови белых крыс после его внутрибрюшинного применения в дозе 7,2 мг / кг в течение 14 дней .

• 1 . Гематологические показатели белых крыс после применения наропина ® внутрибрюшинно в дозе 7,2 мг / кг в течение 14 дней

• 2 . Результаты биохимических исследований крови белых крыс после применения наропина ® в дозе 7,2 мг / кг , в течение 14 дней

  Показатель	Группа животных
  	Опытная	Контрольная
  Общий белок , г / л	63,7±3,31	58,9±3,54
  Альбумин , г / л	28,2±0,76	29,0±1,47
  Глюкоза , ммол / л	6,1±0,20	6,8±0,19
  Аланинаминотрансфераза , Ед / л	55,5±5,72	36,3±2,64
  Аспартатаминотрансфераза , Ед / л	193,6±26,16	129,5±7,33
  Креатинин , мколь / л	68,4±2,58 *	48,8±4,50
  Мочевина , ммоль / л	5,4±0,35	5,5±0,61
  Холестерин общий , ммоль / л	1,0±0,04 *	1,8±0,19
  Билирубин общий , мкмоль / л Билирубин прямой , мкмоль / л Билирубин непрямой , мкмоль / л	2,9±0,18 1,0±0,35 1,9±0,16	3,1±0,27 0,5±0,06 2,6±0,30
  Лактатдегидрогеназа , Ед / л	2493,5±217,19	2496,5±249,90
  Щелочная фосфатаза , Ед / л	272,4±31,46	267,9±35,02

Показатель		Группа животных
		Опытная	Контролная
Содержание эритроцитов , 10¹²/ л		5,3±0,23	5,6±0,17
Содержание гемоглобина , г %		16,2±0,24	16,5±0,22
СОЭ , мм / час		2,0±0,39	2,1±0,08
Общее количество лейкоцитов , 109/ л		9,0±0,64	9,4±1,07
1.	Нейтрофилы , %	11,0±0,76	10,7±0,80
2.	Лимфоциты , %	82,8±1,51	86,3±1,02
3.	Моноциты , %	4,0±0,42 *	1,5±0,48
4.	Эозинофилы , %	1,8±0,20	1,2±0,30
5.	Базофилы , %	0,4±0,16	0,3±0,21

Примечание . В таблице различия достоверны при Р <0,01 * - по отношению к контролю

По результатам эксперимента видно , что у животных содержание эритроцитов и гемоглобина в крови было ниже контроля на 5,3 % и 1,8 %, соответственно . Анализ лейкоцитарной формулы показал , что общее количество лейкоцитов у животных опытной группы ниже на 4,2 %, по сравнению с контрольной группой . Процент нейтрофилов и эозинофилов были выше контрольного уровня на 2,8 % и 50 %, соответственно , а содержание лимфоцитов ниже на 4,0 %. Количество моноцитов , у крыс получавших препарат , увеличилось в 2,7 раза ( Р <0,01).

Процентное содержание базофилов и СОЭ в опытной и контрольной группах не отличались .

Результаты изучения биохимического состава крови после ежедневного в течения 14 дней внутрибрюшенного введения Наропина ® в дозе 7,2 мг / кг массы тела представлены в таблице 2.

Примечание. В таблице различия достоверны при Р<0,01 * - по отношению к контролю.

По материалам , представленным в таблице 2, видно , что 14- ти дневное поступление наропина ® в организм в дозе 7,2 мг / кг привело к увеличению содержания общего белка в сыворотке крови на 8,1 %, АлАт на 52,8 %, АсАт на 49,4 %, креатинина на 40,1 % ( Р <0,01) и уменьшению содержания альбумина на 2,7 %, глюкозы на 10,2 %, холестерина на 44,4 % ( Р <0,01), общего билирубина на 6,4 %, билирубина непрямого на 26,9 %, по сравнению с контрольной группой .

Отклонения в содержании мочевины , щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы у подопытных животных происходили в минимальных и статистически незначимых пределах .

После окончания эксперимента животных наркотизировали и подвергали патологоанатомическому вскрытию . Отклонений в структуре и строении внутренних органов у опытных животных по сравнению с контролем не выявлено .

Заключение . Проведенные исследования , свидетельствует о том , что Наропин ® при длительном введении в дозе 7,2 мг / кг массы тела не вызвает существенных изменений в содержание гемоглобина , эритроцитов и лейкоцитов . Он проявляет невыраженное отрицателное действие на печень и почки . Следовательно , в ветеринарной практике Наропин ® следует принимать в дозе не превышающей терапевтическую и не в течение длительного времени . С осторожностью следует принимать старым животным и страдающим печеночной и почечной недостаточностью .

ЛИТЕРАТУРА : 1. Cox B., Durieux M. E. and Marcus M. A. Toxicity of local anaesthetics. // Best practice & research clinical anaesthesiology. – 2003. – Vol. 17. – P. 111-136. 2. Stienstra R. The place of ropivacaine in anesthesia. // Acta anaesth. Belg. – 2003. – Vol. 54. – P. 141-148.

МОРФОЛОГИЧЕСКИЙ И БИОХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ КРОВИ КРЫС ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ПРИМЕНЕНИИ НОРОПИНА ®

Эль - Окал О . С ., Гарипов Т . В .

Резюме

Наропин ® - новый амидный местный анестетик . Целью нашего исследования , являлось получить данные о гематологических и биохимических изменениях у крыс после длительного воздействия этого препарата . При 14 дневном внутрибрюшенном введения установлено , что Наропин ® в дозе 7,2 мг / кг массы тела не вызвает изменение в содержании гемоглобина , эритроцитов и лейкоцитов , повышает в крови содержание печеночных ферментов и креатинина . Препарат может быть использован в ветеринарной практике , не в течение длительного времени . При применении старым животным или страдающим печеночной или почечной недостаточностью следует соблюдать особую осторожность .

MORPHOLOGICAL AND BIOCHEMICAL COMPOSITION OF THE BLOOD OF RATS WITH LONG-TERM USE OF NAROPINA ®

EL-Okal O.S., Garepof T.W.