Нейродегенерация при рассеянном склерозе и способы ее коррекции

Рассеянный склероз в современной неврологии позиционируется как аутоиммунно - нейродегенера-тивное заболевание центральной нервной системы, поражающее преимущественно лиц молодого возраста и практически неизбежно приводящее к инвалидизации. В настоящее время в мире насчитывается более 2 миллионов больных рассеянным склерозом, в том числе в России не менее 100 тысяч. Перспективным направлением терапии рассеянного склероза является применение препаратов, замедляющих прогрессирование заболевания. Одним из первых в этой группе появился глатирамера ацетат (ГА) [5, 11, 12, 16, 19, 21].

Цель исследования: изучить влияние глати-рамера ацетата на стратегические направления в патогенезе рассеянного склероза, к которым, несомненно, относятся мембрано-дестабилизирующие механизмы.

Материалы и методы.

• 1.    Динамическое двухлетнее наблюдение 69 больных ремиттирующим рассеянным склерозом: 46 из которых получали глатирамера ацетат в комплексе лечебных мероприятий.

• 2.    Специальные биохимические методы исследования:

• а)    определения содержания фосфолипидов в мембранах эритроцитов методом тонкослойной хроматографии на силикагеле [2-4, 13] и определения холестерина методом, основанном на реакции Златкиса [ 14, 15 ] ;

• б)    определения концентрации диеновых конъюгатов (ДК) полиненасыщенных жирных кислот фосфолипидов [ 17 ] ;

• в)    определения концентрации шиффовых оснований (ШО) [ 15 ] ;

• г)    определения фосфолипазной активности эритроцитов (ФЛА2) [2, 14].

Специальные исследования проведены у каждого больного группы сравнения дважды (перед началом исследований и по их завершению - через 2 года); у каждого больного группы наблюдения первые 6 месяцев исследования - один раз в месяц, в дальнейшем - каждые три месяца (всего 11 исследований у каждого больного в течение 2 лет). Здоровые (контрольная группа) исследованы однократно.

Результаты и обсуждение.

В процессе двухлетнего динамического наблюдения наряду с благоприятным клиническим эффектом (снижение количества обострений в 3 раза) нами установлена прогредиентная тенденция к снижению исходно повышенного уровня активности фосфолипазы А2 и уменьшению содержания продуктов перекисного окисления липидов (диеновых конъюгатов и шиффовых оснований) в мембранах эритроцитов у пациентов на фоне лечения глатирамера ацетатом.

Таблица 1

Активность фосфолипазы А2 и содержание липоперекисей в мембранах эритроцитов у больных РРС (M±m)

Примечание: в настоящей и последующих биохимических таблицах: * - уровень статистической значимости различий между показателями у здоровых и больных РРС; (p<0,05); ** - уровень статистической значимости различий между показателями до назначения ГА и на фоне ГА в разные периоды наблюдения; (p<0,05)

Наиболее выраженная к концу второго года наблюдения, что свидетельствует о способности препарата нивелировать данные изменения [6, 7]. Подтверждением мембранопротекторного действия глатирамера ацетата являются изменения в структуре липидной фазы эритроцитарных мембран у больных ремиттирующей формой рассеянного склероза на фоне применения препарата в комплексе лечебных мероприятий.

Таблица 2

Соотношение свободный холестерин/эфиры холестерина в мембранах эритроцитов у больных РРС

Мы установили, что начиная со второго месяца применения глатирамера ацетата в комплексе лечения, прослеживается тенденция к уменьшению относительного содержания в мембранах эритроцитов эфиров холестерина, а начиная с девятого месяца лечения, эта тенденция приобретает характер устойчивой закономерности. Выявленные изменения являются свидетельством мембраностабилизирующего действия ГА, поскольку эфиры холестерина не способны удерживаться в мембранах, что значительно снижает микровязкость липидного бислоя.

В целом, полученные данные позволяют утверждать, что назначение глатирамера ацетата оказывает мембранопротекторное действие при рассеянном склерозе путем ограничения интенсивности мембрано-дестабилизирующих процессов. Способность препарата замедлять нейродегенеративный процесс при рассеянном склерозе также может быть объяснена его мембрано-протекторным действием. Полученные данные существенно расширяют представления о механизме действия глатирамера ацетата и являются важным аргументом в пользу целесообразности его применения в качестве препарата, изменяющего течение заболевания.

Использованные в настоящих исследованиях биохимические методики информативны не только для доказательства мембранопротекторного действия глатирамера ацетата, но могут использоваться для решения вопроса о целесообразности мембра-но-стабилизирующей терапии у больных рассеянным склерозом, а также мониторировать эффективность такого рода терапии [1, 8-10, 18, 20].