Обзор данных по изменениям показателей гемостаза у коров с ортопедической патологией

Патологии конечностей негативно сказываются на здоровье коров, вызывая хронические воспалительные процессы, влияющие на систему гемостаза. Изменения в системе свёртывания крови и антикоагулянтной активности могут привести как к образованию тромбов и ухудшению кровообращения в конечностях, так и повышенной кровоточивости. Такие изменения могут оказывать влияние на общее состояние животных, снижать иммунитет и повышать риск возникновения вторичных инфекций.

Понимание изменений в показателях системы гемостаза необходимо для разработки эффективных методов лечения и профилактики хромоты и ортопедических заболеваний. Обзор существующих исследований позволяет выявить ключевые механизмы воздействия заболеваний конечностей на показатели гемостаза, такие как увеличение уровня фибриногена и нарушение баланса между процессом свёртывания и антисвёртывания крови при хронической патологии и развитием тромбоцитопении и кровоточивости при остром процессе.

Таким образом, изучение реакции системы гемостаза на ортопедические патологии является необходимым условием для улучшения качества диагностики и терапии, повышения продуктивности и уменьшения экономических затрат в молочной индустрии.

Актуальность

Заболевания конечностей и хромота у коров представляют собой одну из основных причин снижения производительности молока и экономических потерь в молочной промышленности. Эти патологии являются распространённой проблемой среди дойных коров и существенно влияют на эффективность сельскохозяйственного производства. По данным ряда исследователей, около 30% всех случаев заболеваемости среди дойных коров связаны именно с проблемами суставов и копыт, что подтверждается в исследованиях многих авторов [1], [2], [3], [4]. Такое широкое распространение проблем суставов и копыт обусловливает особое внимание к профилактике и лечению этих состояний.

В большинстве случаев хромоту молочного скота вызывают поражения копыт трёх видов: язвы подошвы, ламинит неинфекционного характера, а также инфекционный пальцевый дерматит. Указанные поражения считаются тремя основными причинами хромоты. Данные заболевания включают различные формы ламинита, артрита, абсцессов и язвенных поражений копытец и других патологий, которые вызывают боль и дискомфорт у животных, снижая их двигательную активность и, как следствие, продуктивность. Так, например, язвы подошвы возникают вследствие травмирования мягких тканей стопы, сопровождаются болью и нарушают нормальный ход движения животного. Ламинит, представляющий собой воспаление слизистой оболочки копыта, проявляется болезненностью и трудностями при ходьбе, влияющими на общую подвижность животного. Инфекционный пальцевый дерматит, возникающий из-за инфицирования кожи области межкопытцевых промежутков, приводит к боли и раздражениям, усугубляющим общий дискомфорт животного.

Любые заболевания конечностей могут оказывать существенное негативноевлияниенакачествопродукции, снижаютпродолжительность эксплуатацииживотных и увеличивают затраты при производствемолока на лечение и профилактику, что отражается на общей рентабельности молочного производства. Помимо прямого влияния на продуктивность, патологии конечностей являются причиной ухудшения общего состояния здоровья коров, что может провоцировать развитие вторичных инфекций и снижение иммунитета [1], [2], [3], [4]. Снижение сопротивляемости организма способствует росту вероятности заражения возбудителями инфекционных болезней, увеличению продолжительности периода выздоровления и дополнительным экономическим издержкам на поддержание жизнеспособности животных. Таким образом, обеспечение оптимальных условий содержания, правильное питание и профилактика заболеваний конечностей становятся важнейшими факторами успешной реализации стратегии устойчивого развития молочного сектора сельского хозяйства.

Одним из важных аспектов любого патологического процесса является воздействие хронических воспалительных процессов, сопровождающихся изменениями в работе системы гемостаза. Хроническое воспаление вызывает сбои в регуляции свёртывания крови и противосвертывающих механизмов, что может приводить к развитию тромбообразования или нарушению кровотока в микрососудистом русле поражённых конечностей.

Механизм взаимодействия хронического воспаления и гемостаза чрезвычайно важен для понимания патогенеза многих заболеваний. Постоянное присутствие воспалительных агентов запускает цепочку биохимических реакций, воздействующих на компоненты крови, способные влиять на свёртываемость. При хроническом воспалительном процессе активизируются механизмы коагуляции, стимулируется выработка белков свёртывания, усиливается адгезия тромбоцитов и изменяется структура сосудистой стенки. Всё это создаёт условия для образования тромбов, нарушает нормальное кровообращение и ещё больше усиливает воспаление.

Система гемостаза обеспечивает баланс между процессами свёртывания и противосвёртывания крови, предотвращая чрезмерное кровотечение и/или образование тромбов. Нарушение этого баланса способно ухудшать течение патологий, способствуя прогрессированию воспаления и развитию осложнений. Таким образом, понимание изменений в показателях гемостаза у коров с заболеваниями конечностей играет ключевую роль в понимании патогенеза данных заболеваний и разработке новых методов их профилактики и лечения [5], [6], [7], [8], [9].

Поэтому, исследование механизмов, лежащих в основе изменений показателей гемостаза у коров с патологией конечностей, является важным направлением ветеринарной науки. Такие знания помогут соз- давать более эффективные диагностические и терапевтические подходы, направленные на улучшение здоровья животных и повышение экономической эффективности молочного производства.

Цель настоящего обзора заключается в обобщении существующих научных данных о характере изменений ключевых показателей системы гемостаза у коров, страдающих различными формами патологий конечностей.

Методы и принципы исследования. При подготовке данного обзора использовались опубликованные научные труды отечественных и зарубежных авторов, доступные в специализированных базах данных, таких как PubMed, Web of Science, Российский индекс научного цитирования (РИНЦ), Google Scholar и др. Критерии включения статей основывались на релевантности тематики, уровне доказательности полученных результатов и полноте описания методик исследования.

Основные направления анализа включали рассмотрение клинических проявлений патологии конечностей, связь этих проявлений с нарушениями функций гемостаза, а также оценку возможных последствий указанных изменений для здоровья и продуктивности коров.

Результаты и их обсуждение. Диагностика системных реакций гемостаза в ветеринарии в основном опирается на научные исследования в области гуманной медицины. Значительный прогресс был достигнут в изучении физиологии гемостаза и нормальных гемореологических процессов, а также разработке разнообразных методов контроля, включая специализированные диагностические тесты [10]. Тем не менее, даже в человеческой медицине далеко не все из этих методов получили широкое практическое применение и научное признание. В ветеринарной области такие тесты использовались лишь выборочно и преимущественно в ограниченном количестве исследований. В результате на сегодняшний день отсутствуют чётко установленные нормы для различных видов животных и возрастных групп, а также недостаточно научных данных о целесообразности диагностики и перспективах расширения использования этих методов в ветеринарной практике. Поэтому анализ и обобщение теоретических данных о реакциях системы гемостаза у животных при различных патологиях, в том числе и при заболеваниях конечностей у коров, имеет научную и практическую значимость [11].

Первые научные публикации о реакциях системы гемостаза при патологии конечностей у коров появились примерно в 1970-1980-х годах. Так, в 1982 году была опубликована работа, посвящённая болезням конечностей у крупного рогатого скота, где рассматривались изменения в физиологии и патологии, включая нарушения гемостаза при язвах и гнойно-некротических процессах в области пальцев коров. В последующие годы такие исследования продолжались и углублялись, с появлением специализированных работ по коррекции гемостаза при заболеваниях пальцев крупного рогатого скота [12], [13]. Гнойно-некротические заболевания конечностей у коров возникают преимущественно из-за механических травм и последующего инфицирования микробами, при этом воспалительные процессы вызывают системные изменения, воздействующие на гемостаз. Нарушение работы системы гемостаза может усугублять патологию за счёт развития микроциркуляторных расстройств, тромбообразования и ухудшения кровоснабжения поражённых тканей. Так, рядом авторов [12], [13] было установлено, что «у больных коров с гнойнонекротическими процессами мягких тканей копытец происходят изменения в коагуляционном звене системы гемостаза, связанные с увеличением прокоагулянтной активности крови, угнетением антикоагулянтной и фибринолитической активности».

Ляшенко П. М. с соавторами в своих работах приводили следующие полученные им данные, связанные со сдвигами гемостаза [12]. Авторы в плазме крови определяли время свёртывания крови в силиконированных и несиликонированных условиях, время рекальцификации, показатели протромбиновоговремени,силиконовоевремя,количествофибриногена, активность фактора XIII, содержание свободного гепарина в крови и активность фибринолиза. Было установлено, что «...до проведения терапевтических мероприятий в системе гемостаза обнаружили, что показатели свёртываемости крови животных в селиконированых условиях увеличились на 45% и в несиликонированных на 24,5%. Показатели рекальцификации плазмы на 33,5%. Силиконовое на 13,8%, протромбиновое на 16,2%, активность фактора XIII – на 8,5%. Фибриноген на 45,9%. Фибринолитическая активность на 13,5%. Толерантность плазмы к гепарину на 19,5%. Изменения коагуляционной активности системы гемостаза в послеоперационный период и в фазу гидратации практически были без существенных изменений и не носили достоверный характер, за исключением резкого подъёма соотношения фибриногена в плазме крови, его показатели по отношению фоновым повысились до 59%. Достоверные изменения мы начали регистрировать с начала 12- суток от момента начала лечения, а их пик пришелся к началу 20- суток. Время свёртывания крови у животных контрольной группы в силиконированных условиях уменьшилось на 36,2%, в несиликонированных на 11,5%. Уменьшения рекальцификации плазмы также носили достоверный характер 16,2%. Протромбиновое и силиконовое время на 6,3% и 8,3%. Снижение фактора XIII произошло на 2,1%. Белковая структура плазмы, представленная фибриногеном, уменьшилась на 29,7%. Фибринолитическая активность на 5,8%, свободный гепарин на 0, 85%».

Проведенные исследования свидетельствуют о наличии взаимосвязи между гнойно-некротическими процессами в мягких тканях копытец у крупного рогатого скота, в частности при таком диагнозе, как язва мякиша, и нарушениями в системе гемостаза. Выяснилось, что указанные процессы характеризуются усилением прокоагулянтной активности крови, подавлением антикоагулянтных и фибринолитических функций. Особенность гнойно-фибринозного типа воспаления у коров заключается в том, что сформировавшийся до начала терапевтических процедур тромбоз служит отправной точкой для полноценного воспалительного ответа. Вместе с тем, активные биологические процессы, инициируемые воспалением, затрагивающие разные звенья системы гемостаза, провоцируют интенсивное свёртывание крови вплоть до диссеминированного внутрисосудистого свёртывания (ДВС-синдрома), обусловленное расстройствами микроциркуляции. Однако после проведения хирургической обработки раны и назначения соответствующей медикаментозной поддержки ситуация меняется кардинально. Коррекция гемостаза в фазу активного заживления (гидратация раны) предотвращает образование тромбов и одновременно смягчает интенсивность самого воспалительного процесса. Таким образом, целенаправленная терапия направлена на устранение дисбаланса в системе гемостаза, улучшая исход лечения и облегчая симптомы воспаления.

Анализируя результаты работы, Ляшенко П. М. приходит к выводу, что требуется «... пересмотр тактики лечения гнойно-некротических процессов в области копытец, учитывая объективные и субъективные стороны этиопатогенеза воспаления и его неотъемлемой части системы гемостаза. Следовательно, для профилактики и лечения гнойнонекротических осложнений в области копытец у коров необходимо своевременно дополнять схемы лечения данной патологии методами терапевтической стратегии направленные на подавление тканевого фактора троминообразования и восстановление физиологической антикоакулянтной системы, а также улучшение фибринолиза хотя бы в первые сутки от момента начала лечения».

Марьин Е.М. с соавторами [14] изучал систему гемостаза по показателям электрокоагулограммы у коров симментальской породы с гнойно-некротическими патологиями в области дистального отдела конечностей. Авторами были изучены показатели, представленные на рисунке 1.

Полученные авторами данные показывают, что у коров с заболеваниями копытец скорость свёртывания крови в первые три минуты была ниже на 13,5%, 37,0% и 2,3% соответственно по сравнению с клинически здоровыми животными. Электрокоагулограмма показала уменьшение максимальной амплитуды цельной крови на 9,9% у ортопедически больных коров, что может указывать на повышение вязкости крови. Изменений в минимальной амплитуде у всех исследованных животных обнаружено не было.

ПОКАЗА ГЕЛИ	ОРТОПЕДИЧЕСКИЕ БОЛЬНЫЕ	КЛИНИЧЕСКИ ЗДОРОВЫЕ
Начало свертывания, Ть сек.	1X9.0+7,70	228.4+23,65
Конец свертывания, Tj, сск.	204.0+7,48	210,0+13,78
Продолжительность свертывания. Тз. сек.	393.0+7,30	419,4+23,08
Скорость свертывания на 1 минуту, VC|, см/мин,	0.74+0.144	0.64+0,133
Скорость свертывания на 2 минуту, VC|, см/мин,	1.06+0.129	0.68+0,050
Скорость свертывания на 3 минуту, VC|, см/мин.	0,86+0.230	0.84+0,103
Максимальная амплитуда, Ам. см	2.74+0.0.93	3.04+0,103
Минимальная амплитуда, Ло, см	0.16+0.025	0.16+0,025
Степень коагуляции, СК. у.е.	94.7+0.85	94.16+0.89
Коагуляционная активность, КА, у.е./мин	28,0+1.09	24.1+3,44

Рисунок 1 – Электрокоагулогрофические показатели крови у коров симментальской породы с различными гнойными заболеваниями в области копытец [14, с. 6].

Коагуляционная активность и степень свёртывания цельной крови у больных коров оказались выше на 16,2% и 0,6% по сравнению со здоровыми особями. Эти данные свидетельствуют о наличии выраженной гиперкоагуляции в острую фазу воспалительного процесса в области копытец, что подтверждается ускорением формирования кровяного сгустка и фибрина, активацией времени формирования сгустка, а также увеличением времени от окончания видимого свёртывания до начала ретракции — процесса уменьшения или отделения кровяного сгустка от сыворотки.

Также в отечественной и зарубежной литературе есть работы по изучению содержания тромбоцитов в крови больных коров с различными видами ортопедической патологии [15]. Сравнивая результаты количественного содержания тромбоцитов в крови больных коров с различными видами ортопедической патологии, авторы пришли к выводу, «...что их наименьшее содержание регистрировалось при ранах в области венчика, которое было меньше чем при ламинитах на 3,95%, чем при флегмонах венчика на 29,17%, чем при пододерматитах на 35,73%, чем при деформациях копытцевого чехла на 37,03%. Асептические воспалительные процессы в листочковом слое вызывали незначительную тромбоцитопению относительно флегмоны венчика, пододерматита, деформаций копытцевого чехла, на 6,87%, 14,49%, 17,20%, соответственно. При флегмонах венчика тромбоцитов в цельной крови у коров содержалась 522,00±1,50 тыс/мкл, что было меньше, чем при пододерматитах на 9,10% и деформациях копытец на 11,09%, соответственно. Пододерматит способствовал снижению тромбоцитов на 2,02% больше чем нарушение морфометрических параметров копытцевого рога».

Иностранные авторы в большинстве своих работах изучали влияние уровня двигательной активности животных, вызванного разной степенью хромоты при ламините, на коагуляционные профили (свёртываемость крови). Так, Müller et al. [16] в своих работах получили следующие результаты. Выявляя связь степени хромоты и факторов свёртывания крови, было отмечено, что у коров с умеренной и тяжёлой формой хромоты наблюдалось снижение уровней протромбина (фактора II), фактора VII и активированного частичного тромбопластинового времени (AЧТВ). При этом средние значения АЧТВ составляли около 45 секунд у здоровых коров и 30 секунд у коров с тяжелой формой хромоты. Уровень протромбинового индекса (ПТИ) повысился примерно со 100% у здоровых коров до 120% у коров с хронической хромотой. Авторы пришли к выводу, что указанные изменения свидетельствует об ускоренном процессе активации внутреннего пути свёртывания крови.

Bergman et al. [17] исследовали изменение основных показателей свёртывающей системы крови и процессов фибринолиза у коров с различными стадиями субклинического ламинита. Исследование проводилось путем анализа крови коров с клиническими проявлениями заболевания и контрольной группы здоровых животных. В своей работе авторыполучили следующие данные. Среднеезначение АЧТВ составляло 42±2,3 секунды у здоровых коров, которое увеличивалось до 35±3,4 секунды у животных с субклиническим ламинитом, свидетельствуя об активации внутренней части каскадного механизма свёртывания. Показатель протромбинового времени значительно уменьшился с 15±1,1 секунд у здоровых животных до 12±1,1 секунд у больных, отражая ускорение образования тромба. Средняя концентрация фибриногена была существенно увеличена у коров с субклиническим ламинитом (5,2±0,3 г/л) по сравнению с контролем (3,8 ± 0,2 г/л), что указывает на воспаление и повышенный риск тромбообразования. Уровень антитромбина-III снижался у заболевших коров (85±3,8%) относительно здорового поголовья (95±2,9%), демонстрируя уменьшение антикоагулянтной защиты организма. Концентрация Д-димера возрастала почти вдвое у больных животных (2,5 ± 0,2 мг/л) против контрольной группы (1,3 ± 0,1 мг/л), указывая на усиление процессов фибринолиза и образование микротромбов.

Ряд зарубежных авторов [17], [18], [19], [20] также занимались изучением влияния субклинического ламинита на процессы свёртывания крови (гемокоагуляцию) и растворения тромбов (фибринолиз) у дойных коров. В своих работах авторы указывали, что «при субклиническом ламините наблюдаются нарушения в балансе гемостаза, связанные с активацией воспалительных медиаторов и сосудистых реакций. В частности, выявлены повышенные уровни гистамина, интерлейкина-6, липополисахаридов и опухолевого некротического фактора-альфа, что приводит к нарушениям микроциркуляции и дисфункции сосудов копыт. Эти процессы вызывают локальные микрососудистые тромбозы и ишемию, ухудшая питание тканей копытного рога и способствуя развитию ламинита». Таким образом, при ламините у коров наблюдается комплексное взаимодействие сосудистых нарушений, воспаления и гемостазиологических изменений, что требует комплексного подхода к диагностике и лечению заболевания.

Помимо перечисленных изменений, практически у всех авторов указывается на комплексность воздействий хронической патологии конечностей на организм коровы. Так, известно, что боль в поражённой конечности приводит к изменению позы животного, нарушает двигательную активность, ведёт к нарушению кровообращения в тканях и возникновению застоя венозной крови [21], [22]. Все перечисленные факторы в целом создают условия для появления микроциркуляторных и гемокоагуляционных расстройств и развития негативных последствий для организма коров. Кроме того, некоторые авторы обращают внимание на необходимость учитывать генетический фактор, связанный с особенностями конкретных пород и линий крупного рогатого скота. При этом чувствительность животных к патологиям конечностей и характер реакции на воспалительные процессы могут различаться в зависимости от индивидуальной предрасположенности организма. [23].

Заключение

Учитывая изученные данные можно сказать, что существует необходимость мониторинга состояния системы гемостаза в хозяйствах с высокими показателями заболеваемости конечностей и коррекции терапевтических подходов для их лечения. Ранняя диагностика и коррекция нарушений в работе системы гемостаза позволят снизить риски серьёзных осложнений при ортопедической патологии у коров и повысить рентабельность производства животноводческой продукции.