Обзор эффективности и безопасности препарата Канефрон® Н при лечении и профилактике инфекций мочевыводящих путей у различных групп пациентов

экспериментальная и клиническая урология № 2 2024

В настоящее время, в связи с внедрением в клиническую практику молекулярно-генетических методов диагностики, изменяются основные положения, касающиеся инфекции мочевых путей (ИМП). Чувствительные диагностические тесты демонстрируют, что в здоровых мочевыводящих путях обитает сложное микробное сообщество.Распознавание этого микробиома, который практически невозможно обнаружить с помощью стандартных культуральных методов, предлагает новый взгляд на этиологию, патогенез и лечение ИМП.

Выяснилось, что в норме у каждого человека имеется незначительная бактериурия. Простое присутствие бактерий в моче не должно приравниваться к инфекции и не должно немедленно побуждать к использованию системных антибиотиков. Большинству людей, лечащихся от ИМП, вероятно, было бы лучше обойтись без антибактериального лечения. Антибактериальное лечение бессимптомной бактериурии между рецидивами цистита приводит к увеличению частоты рецидивов [1]. Подчеркивание значения микробиома и использование термина «дисбиоз мочевыводящих путей» вместо «ИМП» также может помочь в постановке диагноза и способствовать внимательному изучению взаимосвязей между хозяином, микробиомом, старением, болезнью и лечением антибиотиками.

Все большее развитие устойчивости микроорганизмов к антибиотикам,с которым все чаще сталкиваются доктора в настоящее время, подчеркивает необходимость разработки методов лечения, которые могут усилить или заменить антибиотикотерапию у пациентов с бактериальными инфекциями.Для решения этого возникающего кризиса важно разработать методы лечения, позволяющие сэкономить существующие антибиотики широкого спектра действия и удалить инфицирующий патоген, избирательно воздействуя на него, оставляя структуру сообщества окружающей микробиоты неизменной.

С этой точки зрения растительные лекарственные препараты представляют особый интерес и важность использования при ИМП.

Канефрон® Н («Бионорика» СЕ, Германия) – комбинированный лекарственный препарат раститель- ного происхождения, состоящий из травы золототысячника, корней любистока лекарственного, листьев розмарина обыкновенного. В 2024 году исполняется 30 лет его присутствия на российском рынке. За эти годы был накоплен большой клинический опыт применения этого растительного препарата показавший, что он обладает разными эффективными действиями:

• •    противовоспалительным и обезболивающим: розмариновая кислота тормозит выделение как простагландинов, так и лейкотриенов [2];

• •    антиадгезивным: фенолкарбоновые кислоты, фталиды,флавоноиды влияют на бактериальный белок, повреждая клеточные мембраны бактерий, угнетают аэробное дыхание этих микроорганизмов и уменьшают адгезию уропатогенной E.coli к уротелиальным клеткам мочевого пузыря человека[3];

• •    диуретическим:эфирные масла действуют опосредованно через улучшение кровоснабжения и функции эпителия почечных канальцев;фенолкарбоновые кислоты улучшают элиминацию микроорганизмов из мочевых путей за счет повышения осмотического давления в просвете почечных канальцев [4];

• •    спазмолитическим: эфирные масла устраняют рефлекторный спазм мочевых путей, улучшается пассаж мочи, уменьшается выраженность боли [5];

• •    вазодилататорным и антиоксидантным:эфир-ные масла расширяют почечные артериолы, улучшают кровоснабжение тканей почек [6].

В Российской Федерации препарат Канефрон® Н зарегистрирован в двух лекарственных формах: таблетки, покрытые оболочкой и капли для приема внутрь [7, 8]. Препарат Канефрон® Н включен в клинические рекомендации Минздрава России по лечению цистита у женщин [9].

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В представленном обзоре обобщены результаты применения препарата Канефрон® Н за последнее десятилетие, с 2012 по 2023, опубликованные в международных базах данных PubMed, Embase, Cochrane Library, ClinicalTrials.gov, статьи на русском языке из базы eLibrary.ru и библиография к ним. Приведены данные рандомизированных, наблюдательных клинических исследований у взрослых пациентов и у

детей.Исследования были проведены у пациентов с инфекционно-воспалительными заболеваниями почек, мочевого пузыря и мочевых путей (табл. 1).

РЕЗУЛЬТАТЫ

В 8 рандомизированных клинических исследованиях (РКИ) приняли участие 1280 пациентов [10–18]. Оценивали эффективность лечения и профилактики препаратом Канефрон® Н как в качестве монотерапии, так и в комбинации с антибактериальными препаратами при различных ИМП.

Международное многоцентровое двойное слепое плацебо контролируемое сравнительное клиническое исследование III фазы проведено в 51 клиническом центре Германии, Украины и Польши. В нем оценивалась эффективность терапии препаратом Канефрон® Н (7 дней, n =325) в сравнении с антибактериальным препаратом фосфоми-цина трометамолом – ФТ (3 г, монодоза, n=334) при лечении острых неосложненных инфекций нижних мочевыводящих путей (ИНМП). 238 (83,5%) пациенткам в группе Канефрон® Н и 272 (89,8%) пациенткам в группе ФТ не потребовалось назначения дополнительных антибактериальных препаратов. По эффективности Канефрон® Н не уступал ФТ при лечении ИМП (разница в показателях: -6,26%; 95% ДИ от – 11,99 до -0,53%; 2-сторонний p =0,0014). Отмечалась более высокая частота желудочно-кишечных расстройств в группе ФТ. Частота рецидивов ИНМП в группе Канефрон® Н составила 1,5% против 0,3% в группе ФТ. В ходе исследования ни один пациент не прекратил лечение из-за побочных эффектов, связанных с лечением [10].

В другом аналогичном исследовании длительность клинической симптоматики у пациенток с острым циститом также уменьшилась при комбинированной терапии ФТ и препаратом Канефрон® Н [19].

В двух РКИ сравнивали эффективность применения фитопрепарата Канефрон® Н в комплексном лечении пациенток с хроническим циститом. Проанализированы данные обследования и лечения 43 женщин в возрасте от 24 до 67 лет, страдающих хроническим рецидивирующим циститом. Пациентки группы сравнения (n=21) получали фуразидина калиевую соль с карбонатом магния (Фурамаг) по 100 мг три раза в день в течение десяти дней. Пациентки основной группы (n=22) принимали фуразидина калиевую соль с магния карбонатом (Фурамаг) по описанной выше схеме в сочетании с препаратом Канефрон® Н по два драже три раза в сутки в течение 30 дней. Добавление фитопрепарата способствовало уменьшению выраженности клинических проявлений цистита, улучшению уродинамических показателей и микроциркуляции мочевого пузыря [12]. В другом РКИ оценивали данную комбинацию (Канефрон® Н – 30 дней, фурамаг 10 дней против лечения одним фура-магом) у женщин в постменопаузе с рецидивирующей инфекцией мочевых путей (РИМП) и бессимптомной бактериурией (ББ). Канефрон® Н значительно снижал бессимптомную бактериурию через 1; 6 и 9 месяцев после лечения (0%, 0%, 6% в группе Канефрон® против 6%, 24%, 33% в группе без фитопрепарата) и число рецидивов цистита у женщин в постменопаузе [13, 14].

В сравнительном РКИ оценивали эффективность 3-х месячного лечения Канефроном 45 женщин с острым циститом вместе с антибиотиком – фторхинолоном (7 дней) против семидневного лечения 45 женщин только одним антибиотиком. Частота рецидивов цистита через 6 месяцев была статистически значимо меньше при применении комбинированной терапии (8,9% против 17,8%) и через 12 месяцев (15,5% против 35,5%) [15].

В другом РКИ также оценивали эффективность фитопрепарата у 80 женщин с неосложненными ИМП (30 дней), в сравнении с ципрофлоксацином – 3 дня (n=80). Клиническая эффективность в группе фитопрепарата составила 93,7%, бактериологическая эффективность –

Таблица 1. Характеристика публикаций по применению препарата Канефрон® Н при различных вариантах ИМП

Table 1. Characteristics of publications on the use of the drug Canephron® N for various types of UTI

№	Показания к применению Indications for use	Количество исследований, ссылки на исследования Number of studies, links to studies	Количество пациентов Number of patients
1	Лечение инфекций мочевых путей у взрослых Treatment of urinary tract infections in adults	15 [10-13, 14-25]	3244*
2	Профилактика инфекции мочевых путей у взрослых Preventing urinary tract infections in adults	2 [26, 27,28]	301*
3	Лечение инфекций мочевых путей и гестационных заболеваний у беременных Treatment of urinary tract infections and gestational diseases in pregnant women	6 [30-32, 34-36]	1135
4	Профилактика инфекций мочевых путей и гестационных заболеваний у беременных Prevention of urinary tract infections and gestational diseases in pregnant women	2 [33, 37]	100
5	Лечение и профилактика инфекций мочевых путей у детей Treatment and prevention of urinary tract infections in children	7 [38-43]	947
6	Профилактика инфекций мочевых путей у детей Prevention of urinary tract infections in children	1 [44]	103

* беременные не включены

* pregnant women not included

• 91,3%; рецидивы цистита в течение 1 года отмечены у 5% пациенток, побочных эффектов не было. В группе ципрофлоксацина побочные эффекты отмечены у 18,8%, рецидивы цистита в течение года отмечались у 12,5% [16].

В следующем РКИ сравнивали Канефрон® Н с другим растительным препаратом – Цистон® у 51 пациентки с рецидивирующей ИМП и с аллергией или непереносимостью антибиотиков в анамнезе. Через 30 дней лечения клиническая эффективность в основной группе составила 88,5%, в группе Цистона – 68%; рецидивы в течение года в группе, получавшей Канефрон® Н отмечены у 7,7% пациентов; в группе Цистона – у 16% [17].

В сравнительном проспективном исследовании изучали влияние препарата Канефрон® Н на клинические показатели, иммунный статус и микроциркуляцию в почках при комплексной терапии хронического пиелонефрита (ХП) по данным лазерной допплеровской флоумет-рии, показателей в крови уровня иммуноглобулинов IgA, IgG, IgM и цитокинов IL6, IL1ß,TNFα. Добавление в стандартную схему лечения ХП Канефронa® Н (2 таблетки 3 раза в день в течение 30 дней) позволило улучшить микроциркуляцию почек, уменьшить бактериурию, снизить активность воспалительного процесса в почках [20].

В многоцентровом КИ была оценена эффективность и безопасность монотерапии препаратом Канеф-рон® Н (2 таблетки 3 р в день в течение 7 дней) у 125 пациенток с неосложненными ИМП.Клинически эффективным лечение было у 71,2% на 7 день и 85,6% – на 37 день ( p <0,001) [19]. Авторы также показали, что ни одно из 19 нежелательных явлений за период исследования не рассматривалось как связанное с приемом препарата Канефрон® Н.

Другие исследователи показали эффективность данного растительного препарата при лечении недиабетической глюкозурии у пациентов с рецидивирующей ИМП как в виде монотерапии,так и в комплексе со стандартной терапией [20].

Также в исследовании E. Kulchavenya пациенткам с острым циститом назначалась комбинированная терапия неспецифическими противовоспалительными препаратами (кетопрофен) и Канефроном® Н. В результате, через 2 дня только 13,8% участниц потребовались дополнительно антибактериальные препараты, остальные 86,2% женщин отметили значительное улучшение [21].

Отдельного внимания заслуживают результаты наблюдательного когортного ретроспективного исследования, проведенного на материале, полученном из базы данных IMS® Disease Analyzer (IQVIA), которая содержит информацию о пациентах Германии, предоставляемую врачами общей практики, гинекологии, урологами. Оценивали эффективность монотерапии препаратом Канефрон® Н по сравнению со стандартным лечением антибактериальными препаратами после установления диагноза острого цистита или ИМП. Были проанализированы данные 2320 пациентов, принимавших Канеф- рон® Н, и 158592 пациентов, принимавших антибактериальные препараты. Число рецидивов ИМП через 30– 365 дней было достоверно меньше в группе Канефрона® [ОШ: 0,66; 95% ДИ: 0,58–0,72], также, как и количество назначений дополнительных антибактериальных препаратов [ОШ: 0,57; 95% ДИ: 0,52–0,63]. Не наблюдалось существенных различий между двумя когортами по времени нетрудоспособности [ОШ: 0,99; 95% ДИ: 0,86– 1,14] и назначения нового антибактериального препарата в течение 1–30 дней [ОШ: 1,01; 95% ДИ): 0,87–1,16], а также по частоте возникновения пиелонефрита [ОР: 1,00; 95% ДИ: 0,67–1,48]. Авторы считают, что полученные результаты дают возможность рассматривать препарат Канефрон® Н как альтернативу антибактериальной терапии у женщин с неосложненной ИМП [22].

В других публикациях также отмечена эффективность фитопрепарата в качестве противорецидивного лечения ИНМП и для купирования симптомов острого цистита [23–25].

Таким образом, полученные результаты показывают, что комплексная терапия с применением препарата Канефрон® Н способствует уменьшению выраженности клинических проявлений острого и хронического цистита и ИМП. Отмечена эрадикация патогенных микроорганизмов, улучшение уродинамических показателей и микроциркуляции стенки мочевого пузыря [12]. Канеф-рон® Н в составе комбинированной терапии является эффективным средством лечения рецидивирующего цистита и позволяет снизить частоту рецидивов, а также бак-териурии и лейкоцитурии [15]. Прием данного фитопрепарата значительно снижает число рецидивов у больных с ИНМП в период менопаузы [14]. При использовании монотерапии препаратом Канефрон® Н было показано, что он является эффективным и безопасным альтернативным средством лечения острого неосложненного цистита у женщин с нетяжелой степенью заболевания и бессимптомной бактериурией [10, 16, 17, 19, 22, 25].

В РКИ оценивали эффективность препарата Ка-нефрон® Н в сравнении с антибиотиком ципрофлоксацином при профилактике инфекционно-воспалительных осложнений после процедуры установки уретрального слинга у 562 пациенток с недержанием мочи. Половина пациенток получила фитопрепарат по 5 мл 3 раза в день в течение трех недель, в контрольной группе 270 пациенток получали ципрофлоксацин по 500 мг 3 раза в день в течение трех дней. В течение 6 месяцев наблюдения в группе ципрофлоксацина ИМП развилась в 10,98% и в 13,64% – в группе Канефрона Н. Статистически значимой разницы между двумя группами отмечено не было [26]. Однако, как отмечают сами авторы, в их исследовании было много недостатков: не было группы

сравнения, получающей плацебо, не сравнивали стерильную технику введения уретрального катетера, в сравнении с «чистой» техникой, поэтому необходимы дальнейшие исследования в этой области.

В другом сравнительном рандомизированном исследовании оценивали эффективность препарата Ка-нефрон® Н для профилактики ИМП у 72 женщин из группы высокого риска (пожилой возраст, остаточная моча больше100 мл, рецидивы ИМП, пролапс тазовых органов, нейрогенный мочевой пузырь), проходящих цистометрию с катетеризацией мочевого пузыря. Результаты профилактики препаратом Канефрон® Н (5 мл 3раза в день 7 дней) у 37 пациенток, сравнивали с результатами в группе, получившей ФТ 3 г однократно (35 пациенток). Авторы не нашли статистически значимых различий в частоте развития ИМП после вмешательства, что только подтверждает рекомендации Европейской урологической ассоциации о том, что перед уродинамическими исследованиями антибактериальная профилактика не требуется [27, 28].

Некоторые публикации не вошли в данный анализ из-за недостаточной убедительности данных.

В исследовании оценки эффективности комплексной фитотерапии в профилактике инфекционных осложнений у пациентов,перенесших биопсию предстательной железы отмечено несоответствие результатов поставленным целям. В связи с чем оно не рассматривается в данном обзоре [29].

Применение препарата Канефрон® Н при лечении гестационного пиелонефрита, ИМП, бессимптомной бактериурии

В сравнительном РКИ оценивали эффективность стандартной антибиотикотерапии 189 беременных с острым гестационным серозным пиелонефритом с той же терапией с добавлением к ней Канефрон® Н в течение 60 дней. Включение в схему лечения растительного препарата способствовало повышению эффективности лечения, улучшению функции почек, снижению лейкоцитурии и бактериурии,снизило риск рецидива пиелонефрита [30].

Эти данные совпадают с результатами другого исследования: 127 женщин с острым гестационным пиелонефритом обструктивного и необструктивного типа. Комбинированная терапия с длительным профилактическим приемом Канефрон® Н (n=81, основная группа) в дозе 2 драже 3 раза в день в течение 21 дня каждые 2 месяца до родов, в сравнении со стандартной терапией позволила сократить сроки пребывания в стационаре. При обструктивном типе пиелонефрита длительность койко-дня сократилась с 10,21 до 9,67 койко-дней и при необструктивном типе пиелонефрита – с 8,72 до 7,81 койко-дней [31].

При исследовании эффективности препарата Ка-нефрон® Н у беременных женщин с ББ 65 женщин на сроке беременности 12–16 недель получали Канефрон® Н (основная группа) по 2 таблетки 3 раза в сутки в течение 14 дней, 90 пациенток контрольной группы получали антибактериальную терапию (ФТ, пенициллин, цефалоспорин). Частота преждевременных родов соответствовала общепопуляционным показателям (5,0%) и достоверно не различалась в группах сравнения ( р >0,05). Частота преждевременного разрыва околоплодного пузыря (13-15% р >0,05) была одинаковой в обеих группах, также в обеих группах не было гнойносептических заболеваний матерей и их новорожденных детей. Нежелательных явлений, связанных с приемом растительного препарата, зарегистрировано не было. В контрольной группе отмечены аллергические реакции в виде кожной сыпи, зуда и диспепсии [32].

Еще одно схожее исследование было выполнено в 2018 году. Ретроспективный анализ по данным медицинской документации 60 беременных женщин с ББ показал, что Канефрон® Н по эффективности не уступал антибио-тикотерапии по частоте возникновения симптоматических инфекций, преждевременных родов и рождения ребенка с низкой массой тела. В группе антибиотикоте-рапии чаще имела место стойкая/рецидивирующая бак-териурия (17 пациенток против 3, p =0,0006) [33].

В крупном многоцентровом исследовании были проанализированы данные медицинской документации от 550 женщин, беременности которых закончились родами, 480 принимали препарат Канефрон® Н (основная группа), 70 женщин препарат не принимали (группа сравнения). Продолжительность приема растительного препарата составила не менее 3 недель подряд (от 3 до 26 недель). Эффективность лечения ББ без назначения антибиотиков была отмечена у 12 из 32 беременных основной группы (37,5%) [34].

Представляет интерес исследование эффективности Канефрона у 90 беременных с сахарным диабетом 1 типа острым и ХП. В 1-ой группе (30 беременных) проводили антибактериальную терапию в комплексе с препаратом Канефрон® Н в течение 4 недель. Во 2 группу включили 60 беременных только на антибактериальной терапии. Клинико-бактериологическая эффективность в 1 группе составила 76,9% против 68,4% во 2 группе ( р >0,05). В 1 группе рецидив заболевания был отмечен у одной беременной (5,6%), обострение ХП – у 3 женщин (25%). Во 2 группе рецидив наступил у 12 (35,3%) женщин с гестационным пиелонефритом ( р <0,001) и у 14 (53,8 %) беременных с ХП ( р <0,01) [35].

Еще в одном ретроспективном наблюдательном исследовании оценивали вероятность пороков развития у детей при приеме Канефрона в первом триместре беременности. В исследовании участвовали 384 беременных, чьи беременности закончились живорождением. Большинство новорожденных (>65%), матери которых полу-

чали препарат Канефрон® Н в первом триместре беременности, имели оценку по шкале Апгар 8 или выше. Применение данного фитопрепарата в первом триместре беременности не сопровождалось тератогенным, эмбрио-токсическим или фетотоксическим действием [36].

Интересное исследование А.Б. Хурасевой и соавт. было посвящено оценке эффективности разных по кратности профилактических курсов Канефрона у беременных с ХП. В исследовании участвовало 100 беременных в возрасте от 20 до 30 лет, получавших фитопрепарат в стандартной дозе в течение трех недель курсами: 3 курса; 2 курса; 1 курс, а также группа без профилактики. Оптимальный результат был достигнут у пациенток 1-ой группы, принимавших Канефрон® Н на протяжении трех профилактических курсов на 10–12, 22–24-й и 34–36-й неделях беременности, случаи пиелонефрита были зафиксированы только у двух женщин, что в 8 раз реже, чем в группе контроля. В группе контроля у каждой второй женщины отмечалось обострение ХП и ультразвуковые признаки пиелоэктазии и гидрокаликоза в III триместре беременности [37].

Таким образом, использование препарата Канеф-рон® Н во время беременности значительно снижает частоту рецидивов хронического пиелонефрита, ИМП и случаев ББ, а также улучшает функциональное состояние мочевыводящих путей, способствуя уменьшению размеров чашечно-лоханочной системы в том числе у беременных с сахарным диабетом [30, 33, 35]. Наиболее эффективным является профилактический прием на сроках беременности 10–12, 22–24 и 34–36 недель [37]. По частоте возникновения симптоматических инфекций, преждевременных родов и рождения ребенка с низкой массой тела результаты не отличались в группе Канефрона и в группе антибиотика. Применение препарата Канефрон® Н в первом триместре беременности не сопровождалось тератогенным, эмбриотоксическим или фетотоксическим действием [30-37].

Проведено рандомизированное сравнительное клиническое исследование в параллельных группах. В РКИ принимали участие 60 детей в возрасте от 3 до 12 лет с диагнозом острый цистит. Основная группа (30 пациентов) получала цефиксим в возрастных дозировках (8 мг/кг/сутки) в течение трех дней и препарат Канеф-рон® Н – в течение трех дней (для лечения) и затем 3 месяца для профилактики рецидивов цистита. Дети в возрасте 3–5 лет получали фитопрепарат по 15 капель 3 раза в сутки, старше 5 лет – по 25 капель 3 раза в сутки. Группа сравнения (30 пациентов) получала только цефиксим 3 дня. К концу вторых суток лечения в основной группе дизурия исчезала у 93,3% (28 пациентов) и у 70% (21 пациент) в группе контроля. В основной группе не отмечалось бак- териурии на 3 сутки лечения у 93,3% пациентов, в группе контроля – у 76,7% пациентов. На протяжении 3-месячного профилактического курса лечения препаратом Кане-фрон® Н ремиссия сохранялась у 96,7 % пациентов основной группы, в группе сравнения у 76,7% больных [38].

В другом РКИ также сравнивали комплексную терапию детей с пиелонефритом антибиотиками (цефалоспорины III поколения или «защищенные» пенициллины) и Канефроном в возрастных дозировках. Пациенты группы сравнения получали только те же антибиотики. Растительный препарат назначали детям дошкольного возраста по 15 капель 3 раза в сутки, детям школьного возраста – по 1 драже 3 раза в сутки в течение 4 недель. При включении препарата Канефрон® Н в комплексную терапию пиелонефрита происходило более быстрое и значительное снижение показателей синдрома эндогенной интоксикации, который авторы определяли по лейкоцитарному индексу интоксикации (ЛИИ). В основной группе в начале терапии этот показатель был равен 7,1±0,913 у.е., а на 14 день терапии – 0,75±0,446 у.е., что можно расценить как нормализацию данного показателя. В группе сравнения ЛИИ при поступлении составил 5,3±0,878 у.е., а на 14 день лечения – 1,6±0,435 у.е. [39].

В другом РКИ было показано, что у 437 детей с вторичным ХП в состоянии нестойкой клинико-лабораторной ремиссии наиболее эффективной является сл. схема лечения: 14 дней терапии фуразидином + 2 месяца Канеф-рон® Н. Терапия одним фуразидином из расчета по 1-2 мг однократно на ночь на протяжении 14 дней, статистически значимо ( р <0,05) уступала противорецидивному эффекту комбинированной схемы лечения [40].

В наблюдательном проспективном исследовании изучили эффективность растительного препарата в комплексной терапии и профилактике неосложненной и осложненной ИМП у детей. При лечении неосложненной ИМП препарат Канефрон® Н назначали в течение 14 дней. При лечении осложненной ИМП назначали фуразидин в течение 7 дней, затем фитопрепарат на протяжении 4 недель, далее перерыв на 1 месяц и снова Канефрон еще на месяц. Авторы описывают отсутствие ББ и по одному рецидиву заболевания в каждой группе в течение 6 месяцев. [41].

Еще одно крупное многоцентровое проспективное наблюдательное исследование было проведено в 2018 году. Сбор данных осуществлялся в 26 детских поликлиниках РФ, в которых за период с сентября 2015 по июнь 2016 было пролечено препаратом Канефрон® Н 639 детей в возрасте от 1 года до 17 лет. Исследование включало фазу лечения и период наблюдения – 6 недель для каждого пациента. Детям до 6 лет назначались капли (66,4%), а таблетки – пациентам более старшего возраста (33,6%). Не совсем четко указаны показания для назначения Канефрона: «пиелонефрит» (190 больных), дисмета-болическая нефропатия/кристаллурия (120 больных), «цистит» (73 больных), мочекаменная болезнь

(26 больных), «нефрит» (23 больных), а также показания к моно- или комбинированной терапии. Продолжительность приема препарата Канефрон® Н варьировала от 7 до 84 дней, в среднем – 30 дней. Исследователи оценили эффективность фитопрепарата как «хорошую» или «очень хорошую» в 88% на втором визите и 91% – в конце исследования [42].

Таким образом, включение в схему лечения ИМП у детей препарата Канефрон® Н в комплексе с антибактериальными препаратами было эффективно при остром цистите у 93,3% детей в сравнении с традиционной терапией (70%). Использование препарата Канефрон® Н у детей с острым циститом на протяжении 3 месяцев достоверно снижало частоту рецидивов заболевания у 96,7 % [38, 41].

В ДКБ №9 им. Г.Н. Сперанского было проведено сравнительное исследование целесообразности противорецидивной терапии при остром и ХП с участием 167 детей в возрасте от 2 до 12 лет. После купирования острых симптомов заболевания антибиотиками цефалоспоринами оценивали разные схемы дозирования лекарственных препаратов: 1 группа – без терапии; 2 группа – Канефрон в течение 1 месяца; 3 группа – фуразидин 14 дней; 4 группа – фуразидин 14 дней, далее Канефрон 1 месяц; 5 группа – Канефрон® в течение 90дней.Длительность наблюдения за пациентами составила 24 мес. Во всех группах, получавших

Таблица 2. Количество нежелательных реакций (НР) при применении препарата Канефрон® Н в лекарственных формах таблетки и капли для приема внутрь при интервенционных и неинтервенционных исследованиях

Table 2. Number of adverse reactions (ARs) when using the drug Canephron® N in dosage forms of tablets and oral drops in interventional and non-interventional studies

Число пациентов, получавших Канефрон® Н Number of patients treated with Canephron® N	Популяция Population	Длительность терапии Duration of therapy	Количество пациентов с НР Number of patients with AR	Кол-во исследований, Номер ссылки Number of patients with AR
775*	Взрослые женщины и мужчины Adult women and men	7-90 дней 7-90 days	Не отмечалось Not noted	14 [11, 12, 14-18, 20, 21, 23- 27]
325	Взрослые женщины Adult women	7 дней 7 days	49 (1,5 %) развитие пиелонефрита 49 (1.5%) development of pyelonephritis	1 [10]
125	Взрослые женщины Adult women	7 дней 7 days	19 НЯ, не расценены как связанные с приемом Канефрона 19 AEs not considered related to taking Canephron	1 [19]
2 320	Взрослые мужчины и женщины Adult men and women	Нет данных No data	1,6% пиелонефрит 1.6% pyelonephritis	1 [22]
343*	Беременные женщины, в т.ч. с СД 1 Pregnant women, incl. with DM 1	30 дней/в течение 21 дня каждые 2 месяца до родов 30 days/for 21 days every 2 months until delivery	Не отмечалось Not noted	5 [30-32, 35, 37]
480	Беременные женщины (оценка состояния новорожденных) Pregnant women (newborn assessment)	от 3 до 26 недель from 3 to 26 weeks	13 детей (2,7%) с врожденными аномалиями, деформациями, нарушениями развития 13 children (2.7%) with congenital anomalies, deformities, and developmental disorders	1 [34]
384	Беременные женщины (оценка состояния новорожденных) Pregnant women (newborn assessment)	Разные курсы терапии Various courses of therapy	Без патологии Without pathology	1 [36]
28	Беременные женщины (оценка состояния новорожденных) Pregnant women (newborn assessment)	14 дней, от 1 до 3 курсов 14 days, from 1 to 3 courses	2 ребенка имели низкую массу тела при рождении 2 children had low birth weight	1 [33]
947*	Дети от 3 до 12 лет Children from 3 to 12 years old	33 дня 33 days	Не отмечалось Not noted	6 [38-43]
103	Дети от 2 до 12 лет Children from 2 to 12 years old	30-90 дней 30-90 days	Кратковременная тошнота, метеоризм и склонности к запорам Short-term nausea, flatulence and cravings to constipation	1 [44]

*в общей сложности

*total

противорецидивную терапию, не отмечалось рецидивов пиелонефрита. У 1 пациента с дебютом острого пиелонефрита из группы 1 отмечался рецидив пиелонефрита через 2,5 месяца после окончания антибактериальной терапии. Среди пациентов с ХП наименее эффективна оказалась схема двухнедельного использования фуразидина. На фоне приема Канефрон® Н зафиксировано небольшое количество нежелательных явлений в виде кратковременной тошноты, метеоризма и склонности к запорам. Нежелательных эффектов, потребовавших отмены препарата, не отмечено. Среди пациентов с ХП увеличение периода ремиссии получено при проведении комбинированной терапии фуразидин + препарат Канефрон® Н или длительный прием препарата Канефрон® Н [43].

Применение противорецидивной терапии у детей с острым пиелонефритом снижает вероятность развития рецидива в первые 2 года от дебюта заболевания. Среди пациентов с ХП оптимальные результаты по увеличению периода ремиссии получены при проведении комбинированной терапии фуразидин + препарат Канефрон® Н или длительный прием (90 дней) препарата Канефрон® Н [43].

Всего нежелательные явления на фоне применения препарата оценивали в 32 исследованиях с участием 1050 детей, 3545 взрослых пациентов – преимущественно женщин, 1235 беременных женщин (в том числе с сахарным диабетом 1 типа). Также оценивали частоту пороков развития у 897 детей, родившихся от 897 беременных женщин, получавших во время беременности фитопрепарат. Всего Канефрон® Н получали 5830 человека в течение разных периодов времени – от 1 недели до 3 месяцев, а беременные – курсами на протяжении всей беременности (табл. 2). В большинстве исследований сообщения о нежелательных явлениях отсутствовали, исключение составили случаи развития пиелонефрита у пациенток с циститом (возникновение восходящей инфекции авторы связывают с поздним началом лечения) и диспепсических симптомов у детей в исследовании А.В. Еремеевой [44]. При оценке состояния новорожденных от матерей, получавших фитопрепарат во время беременности, отмечены единичные случаи рождения маловесных детей, и в исследовании В.Н. Серова частота рождения детей с врожденными аномалиями развития составила 2,7%, что оказалось несколько ниже, чем в популяции [34].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, в 32 исследованиях, в том числе сравнительных рандомизированных, продемонстрированы эффективность и безопасность применения препарата Канефрон® Н в терапии и профилактике ИМП у взрослых и детей, а также терапии и профилактике цистита, гестационного пиелонефрита и ББ у беременных женщин.

ИШАТУРА/ШПИШ

ПРИ ЦИСТИТЕ И МОЧЕКАМЕННОЙ

БОЛЕЗНИ

Вюпопса

Канефрон® Н

Золототысячника трава + Любистока лекарственного корни Розмарина обыкновенного листья

При заболеваниях почек и мочевыводящих путей

/?А таблеток,покрытых оболочкой

Канефрон® Н

Способствует уменьшению болей и резей при мочеиспускании2Помогает сократить количество рецидивов

ИМП2*

Препятствует образованию мочевых камней3» 4

ОРИГИНАЛЬНЫЙ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ ИЗ ГЕРМАНИИ

* Инфекции мочевыводящих путей. 1. КР14. Клинические рекомендации М3 РФ. 2. Перепанова Т.С., Хазан П.Л. Растительный препарат Канефрон® Н в лечении и профилактике инфекций мочевых путей. Врачебное сословие. 2005. №4-5. С. 1-4. 3. Давидов М.И., Игошев А.М. Роль фитотерапии в метафилактике мочекаменной болезни после дистанционной литотрипсии. ЭиК урология. 2018. №4. С. 64-73. 4. Руденко В.И., Демидко Ю.Л., Амосов А.В., Григорян В.А., Демидко Л.С. Клиническое значение применения препарата Канефрон® Н у больных мочекаменной болезнью. Урология. 2019. №2. С. 15-20.

РЕКЛАМА.Рекламодатель ООО «Бионорика» (ИНН 7729590470). РУ: П N014244/02 от 29.12.2011.

Информация предназначена для медицинских и фармацевтических работников.