Оценка факторов сердечно-сосудистого риска, биомаркеров эндотелиальной дисфункции и провоспалительных цитокинов у пациентов ревматоидным артритом

doi:

Иммуновоспалительные ревматические заболевания (РЗ) характеризуются хроническим самоподдерживающимся воспалением, локализованным в соединительной ткани, что, наряду с поражением опорно-двигательного аппарата, ведет к системным проявлениям, во многом определяющим тяжесть болезни и ее прогноз [1].

Наиболее распространенным и социально значимым представителем иммуновоспалитель-ных РЗ является ревматоидный артрит (РА), частота регистрации которого в популяции достигает 1–2 % [2].

Ревматоидный артрит (РА) – аутоиммунное ревматическое заболевание, характеризующееся хроническим эрозивным артритом (синови- том) и системным воспалительным поражением внутренних органов [3].

За последние десятилетия получены убедительные доказательства ассоциации сердечно-сосудистой патологии с хроническими воспалительными заболеваниями ревматической природы, прежде всего, с РА [4, 5]. Целым рядом клинических и эпидемиологических исследованиями было установлено, что неблагоприятные сердечно-сосудистые события являются основной причиной смерти пациентов с ревматическими заболеваниями. Было показано, что частота обнаружения различной сердечно-сосудистой патологии и ее осложнений у больных РА в 2–3,96 раза выше, чем в общей популяции [6].

В связи с этим РА и другие аутоиммунные ревматические заболевания рассматриваются как независимые факторы риска (ФР) сердечнососудистых заболеваний (ССЗ), что в полной мере согласуется с современной воспалительной теорией атерогенеза [7].

Следует отметить, что в развитии атеросклеротических ССЗ при РА наряду с традиционными ФР важную роль играют специфические, так называемые болезнь-ассоциированные ФР, к которым относятся клинические характеристики РА: активность, наличие суставных эрозий, длительность заболевания, темпы прогрессирования эрозивного артрита, системные проявления, наличие и уровень иммунологических маркеров [8]. Кроме того, определенный вклад в развитие ССЗ вносит и противовоспалительная терапия, прежде всего, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и глюкокортикоиды (ГК) [9].

С учетом влияния клинических особенностей РА на риск ССЗ, практический интерес представляет анализ ФР ССЗ как традиционных, так и болезнь-ассоциированных.

В число болезнь-ассоциированных ФР входят маркеры системного воспаления и эндотелиальной дисфункции, т. к. эти биомаркеры отражают сосудистые поражения, развивающиеся при иммуновоспалительных процессах, в т. ч. при РА [10].

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Изучение частоты и спектра ССЗ у пациентов с ревматоидным артритом (РА) с анализом традиционных и болезнь-ассоциированных ФР ССЗ, включая циркулирующие биомаркеры иммунного воспаления и эндотелиальной дисфункции.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

В исследование было включено 150 больных c достоверным РА и 50 человек без РА с артериальной гипертензией (АГ). В соответствии с правилами GCP (Good Clinical Practices) все пациенты давали информированное согласие на участие в исследовании. В исследование не включались лица, относящиеся к «уязвимым» социальным группам, таким как беременные женщины, студенты, военнослужащие, а также больные с тяжелыми некурабельными заболеваниями и лица с выраженными нарушениями психики и органов чувств.

Диагноз РА устанавливали в соответствии с критериями ACR/EULAR, 2010. Всем больным проводилось стандартное клиническое, лабораторное и инструментальное обследование. При проведении физикального обследования учитывали общепринятые показатели поражения суставов с подсчетом числа болезненных и припухших суставов, а также с анализом функциональных нарушений. Активность РА определяли на основании индексов DAS28, CDAI, SDAI. Инструментальное обследование включало рентгенографию ОГК, рентгенографию суставов, МРТ и УЗИ суставов по показаниям, ЭКГ, ЭХО-КГ.

Комплекс лабораторных тестов включал: общий анализ крови и мочи, определение общего белка и белковых фракций крови, глюкозы плазмы, коагулограммы, исследование липидного спектра, С-реактивного протеина, общего билирубина, аланиновой и аспарагиновой трансаминаз, креатинина сыворотки крови, содержания ревматоидного фактора (РФ) и антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП).

Для оценки уровня системного воспаления, наряду с СОЭ и СРБ, были использованы специальные лабораторные показатели: определение содержания фактора некроза опухоли-а (ФНО-а) в крови, уровня интерлейкина-1в (ИЛ-1в), интерлейкина-6 (ИЛ-6), а для оценки степени эндотелиальной дисфункции (ЭД) - уровень эндотелина-1 (Э-1) и фактора фон Виллебранда (ффВ). Количественное определение уровня цитокинов и маркеров ЭД в сыворотке крови проводили методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием стандартных тест-систем производства «Вектор-Бест» (Новосибирск). Статистическую обработку результатов исследования проводили с помощью методов вариационного анализа при нормальном распределении данных. При проведении параметрического анализа использовали средние арифметические величины и средне-квадратичное отклонение (σ) и ошибку средней величины, для оценки различий между выборками t -критерий Стьюдента. Различия считали достоверными при значении доверительного интервала р < 0,05. В отсутствие нормального распределения использовали непараметрический анализ с определением медианы (25-й и 75-й перцентили), U-критерия Манна - Уитни.

Для определения различий между выборками, образованными относительными число- выми значениями (процентами или долями), использовали χ2-критерий Пирсона; для сопоставления двух выборок по частоте встречаемости признака χ2-критерий Фишера.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Согласно действующим классификационным критериям РА (EULAR/ACR,2010) достоверный диагноз РА был установлен у всех 150 наблюдаемых нами пациентов, среди которых было 127 женщин (84,8 %) и 23 мужчины (15,2 %) в возрасте от 22 до 70 лет, средний возраст со- ставил (51,9 ± 6,1) года. При анализе возрастного состава наблюдаемой группы установлено, что более половины пациентов РА соответствовали категории молодого и среднего возраста (рис. 1).

При анализе степени активности заболевания на основании суммарных индексов DAS28, SDAI, CDAI были получены следующие результаты (рис. 2). Минимальная (I, значение индекса 2,6 < DAS28 < 3,2) степень активности РА была диагностирована у 16 (10,67 %) больных, умеренная (II степень, DAS28 < 5,1) – у 72 (48 %) и высокая (III степень, DAS28 > 5,1) – у 62 человек (41,33 %).

Рис. 1. Распределение пациентов с РА в зависимости от возраста (молодой/средний/пожилой)

Рис. 2. Распределение пациентов с РА в зависимости от степени активности заболевания

При определении ревматоидного фактора у 123 (82 %) больных был выявлен серопозитивный РА, а у 27 (18 %) больных – серонегативный РА.

У подавляющего большинства пациентов (138 человек – 92 %) был положительный тест на антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП), который рассматривается как специфический маркер РА. У 6 (4 %) включенных в исследование пациентов с РА заболевание было на ранней стадии, у 68 (45,33 %) пациентов диагностирована развернутая стадия РА, примерно половина пациентов (76 человек, 50,76 %) имела позднюю стадию заболевания. Пациентов с очень ранней стадией РА (длительность заболевания менее 6 месяцев) в анализируемой выборке не оказалось.

При рентгенологическом исследовании суставов, согласно критериям Steinbroker, I стадия РА установлена у 15 (10 %) больных, II – у 53 (35,3 %), III – у 63 (42 %) и IV – у 19 (12,7 %). Эрозивный артрит по данным рентгенографии обнаружен у 62,67 % общей группы пациентов с РА, по данным МРТ/УЗИ – у 34,6 % с ранним РА. При анализе степени функциональных нарушений со стороны суставов оказалось, что минимальные нарушения (ФКI) имели место у 11 (7,33 %) больных, у 62 (43,33 %) больных диагностирован ФКII, существенные нарушения функции суставов (ФКIII) были у 61 (40,67 %) и чрезвычайно выраженные функциональные расстройства (ФКIV) – у 16 (10,67 %). Как видно из представленной диаграммы (рис. 3), большинство пациентов (51,2 %) пациентов относились к категории тяжелых функциональных расстройств, соответствующих 1–2-й группам инвалидности.

Рис. 3. Распределение пациентов с РА в зависимости от тяжести функциональных нарушений

Включенные в исследование пациенты получали стандартную противоревматическую терапию, включавшую традиционные иммунодепрессанты (метотрексат либо лефлуномид, либо гидроксихлорохин), противовоспалительные средства (НПВП, локальные либо системные глюкокортикоиды). Биологическую либо таргет-ную терапию в дополнение к традиционным иммунодепрессантам или в альтернативном режиме получали 18 пациентов (12 %). Пациентов, которые длительно принимали ГК, было 60 человек (40 %), длительный прием НПВП имел место у 126 (84 %) пациентов с РА.

Группу сравнения составили 50 пациентов с АГ без клинических и параклинических признаков иммуновоспалительных заболеваний.

В группе пациентов с АГ было 11 мужчин и 39 женщин в возрасте от 22 до 70 лет, средний возраст составил (50,41 ± 4,2) года. Пациенты с АГ из группы сравнения получали только антигипертензивную и гиполипидемическую терапию (по показаниям).

Следует отметить, что контрольная группа была вполне сопоставима с основной по демографическим показателям (табл. 1). Приведенный в таблице анализ показал, что, несмотря на небольшие, статистически недостоверные различия, демографические показатели в основной группе пациентов с РА были вполне сопоставимы по среднему возрасту и гендерному составу с контрольной группой пациентов с АГ. Антропометрический показатель индекса массы тела (ИМТ) оказался выше в группе с РА, но разница была статистически недостоверной. Что касается среднего значения систолического АД, то по этому показателю обнаружено достоверное превышение в группе РА, при этом частота применения антигипертензивной терапии пациентами с РА была ниже, чем в группе АГ. Уровень общего холестерина был выше в группе пациентов с РА. По таким традиционным факторам риска, как статус курения и семейный анамнез по ССЗ, достоверных различий между группами РА и АГ не получено.

Таблица 1

Демографические, антропометричесие и клинические показатели в группах пациентов с РА и АГ

Группы обследованных лиц	Группа пациентов с РА	Группа пациентов с АГ
Количество лиц, абс.	150	50
Средний возраст, лет ( M ± m )	51,9 ± 6,1	50,41 ± 4,2
Женщины, абс., %	127/84,8 %	39/78,0 %
Мужчины, абс., %	23/15,2 %	11/22,0 %
Положительный статус курения, %	10%	20 %
ИМТ, кг/м2 ( M ± m)	31,6 ± 4,5	24,5 ± 3,2
САД, мм рт. ст. ( M ± m )	156,9 ± 7,4**	135,2 ± 4,1
Общий ХС, ммоль/л ( M ± m )	8,42 ± 2,31**	5,12 ± 2,12
Семейный анамнез по ССЗ, %	37,3 %	24 %
Антигипертензивная терапия, %	61,33 %*	98 %

* Различия достоверны по критерию х², ** различия достоверны по t -критерию.

Степень сердечно-сосудистого риска у пациентов с РА, не имеющих доказанных атеросклеротических ССЗ и сахарного диабета (СД), определяли с использованием модифицированной шкалы mSCORE, предусматривающей повышающий коэффициент 1,5.

При наличии ИБС других клинически значимых атеросклеротических ССЗ, ХБП 4-5-й стадии, СД с поражением органов мишеней па- циентов относили к категории очень высокого риска.

На основании использованных систем стратификации ССР пациенты с РА распределились следующим образом: низкий риск установлен у 21 человека (14 %), умеренный риск - у 35 (23,33 %), высокий риск был у 52 человек (34,67 %), а очень высокий риск - у 42 (28 %) пациентов (табл. 2).

Распределение пациентов с РА и АГ в зависимости от степени ССР

Таблица 2

№	Показатель	Пациенты с РА, n = 150(%)	Пациенты с АГ, n = 50 (%)	Хи-квадрат (х2)	p -значение
1	Низкий риск <1 %	21 (14)	6 (12)	0,128	0,720
2	Умеренный риск <5 %	35 (23,33)	21 (42)	6,481	0,011
3	Высокий риск <10 %	52 (34,67)	16 (32)	0,119	0,730
4	Очень высокий риск >10 %	42 (28)	7 (14)	3,974	0,046

В группе пациентов с АГ низкий риск установлен у 6 человек (12 %), средний риск - у 21 (42 %), высокий риск был у 16 (32 %), а очень высокий риск - у 7 (14 %) пациентов. Как следует из данных таблицы, категории очень высокого кардиоваскулярного риска соответствовало 28 % человек из группы РА и 14 % из группы АГ, различия по критерию хи-квадрат были достоверными ( p < 0,05). Кроме того, в группе РА число пациентов категории умеренного риска оказалось достоверно ниже, чем в группе АГ.

При сравнении среднего значения показателя суммарного кардиоваскулярного риска по шкале SCORE, оказалось, что в группе РА оно достоверно превышало таковой у пациентов с АГ (8,21 ± 2,87 против 1,87 ± 1,24, p <  0,01).

Следует подчеркнуть, что средний показатель SCORE в группе РА соответствовал категории высокого риска, а в группе контроля соответствовал категории умеренного риска.

На этапе скрининга все 150 пациентов с РА были обследованы на предмет наличия у них сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). В результате исследования (табл. 3) оказалось, что самым частым ССЗ была АГ - у 80,67 % пациентов, стабильная стенокардия напряжения была выявлена у 11,33 % человек, постинфарктный кардиосклероз - у 12,67 %, хроническая сердечная недостаточность - у 20,67 %, нарушения ритма сердца - 18,66 % пациентов. Сочетание 2 и более ССЗ имело место у более половины пациентов с РА (57,33 %).

Частота и спектр ССЗ у пациентов с РА

Таблица 3

Формы ССЗ	Абс. количество	%
Стабильная стенокардия напряжения ФК 1–3	17	11,33
Артериальная гипертензия	121	80,67
Постинфарктный кардиосклероз	19	12,67
Хроническая сердечная недостаточность ФК 1–3	43	20,67
Нарушения ритма и проводимости	28	18,66
Сочетание 2 и более ССЗ	86	57,33

При анализе факторов риска сердечнососудистых заболеваний (ССЗ) у больных РА учитывали совокупность традиционных и специфических для РА ФР.

Из традиционных факторов риска ССЗ, как было представлено выше, у пациентов с РА наиболее значимыми оказались возраст, семейный анамнез по ССЗ, статус курения, показатель индекса массы тела (ИМТ), артериальная гипертензия, дислипидемия, нарушения углеводного обмена.

В число специфических для РА факторов риска ССЗ включены: длительность и активность заболевания, серопозитивность по РФ и АЦЦП, наличие внесуставных проявлений, регулярный прием противовоспалительных препаратов (НПВП и ГК).

Как следует из клинической характеристики пациентов, в наблюдаемой группе преобладала поздняя стадия РА, с длительностью заболевания более 5 лет. Подавляющее большинство больных (89,33 %) имело активность заболевания 2–3-й степени, были серопозитивными по РФ и АЦЦП (82 и 92 % соответственно), внесу-ставные проявления в виде васкулита, нейропатии, поражения внутренних органов диагностированы у четверти пациентов. Длительный прием ГКС и НПВП имел место у 40 и 83,3 % пациентов соответственно.

При анализе частоты выявления болезнь специфических факторов риска в исследуемой группе пациентов РА в зависимости от степени активности заболевания были получены следующие результаты (табл. 4).

Таблица 4

Частота регистрации болезнь-специфических ФР у пациентов РА в зависимости от активности заболевания

Болезнь-специфические факторы риска Группа 1. Низкая активность РА, n = 16 Группа 2. Умеренная активность РА, n = 72 Группа 3. Высокая активность РА, n = 62 Сравнение группы 1 и группы 2 Сравнение группы 1 и группы 3 n % n % n % Хи-квадрат (χ2) Серопозитивный РА 14 87,5 53 73,61 56 90,32 0,73 0,01 Эрозивный артрит 2 12,5 34 47,22 58 93,54 5,17* 42,61* Длительный прием ГКС 0 0 21 29,67 39 62,91 4,63* 17,69* Длительный прием НПВС 1 6,25 64 88,89 61 98,38 42,13* 60,69* р ˂ 0,05 в сравнении с группой с низкой активностью РА, критерий χ2.

Как следует из полученных данных, в группах с высокой умеренной и активностью РА чаще регистрировались такие специфические ФР, как эрозивный артрит, серопозитивность, длительный прием противовоспалительных средств.

Болезнь-специфические факторы риска демонстрируют статистически значимую ассоциацию с активностью РА (p < 0,05). Серопозитивность регистрировалась у большинства пациентов в группах с низкой, умеренной и высокой активностью РА. По частоте регистрации эрозивного артрита установлена достоверная разница между группами с низкой и высокой активностью РА (χ² = 42,61), а также между группами с низкой и с умеренной активностью РА (χ² = 5,17).

Выявлены статистические значимые различия между группами с низкой и высокой активностью РА по такому ФР, как системная терапия ГК, свидетельствующие о том, что доля пациентов, длительно принимающих ГК, была значительно выше в когорте с высокой активностью РА по сравнению с низкой активностью (χ² = 17,69), также установлена достоверная разница по данному показателю между группами с низкой и с умеренной активностью РА (χ² = 4,63). По частоте фактора длительного приема НПВП достоверные различия получены между группами с низкой и умеренной активностью РА

(χ² = 42,13), а также между группами с низкой и высокой активностью РА (х2 = 60,69). Наряду с оценкой болезнь-специфических ФР нами был проведен анализ наличия ССЗ у пациентов с РА в зависимости от активности заболевания (табл. 5).

Таблица 5

ССЗ	Группа 1. Пациенты с низкой активностью РА, n = 16	Группа 2. Пациенты с умеренной активностью РА, n = 72	Группа 3. Пациенты с высокой активностью РА, n = 62	Сравнение группы 1 и группы 2	Сравнение группы 1 и группы 3	Сравнение группы 2 и группы 3
	n (%)	n (%)	n (%)	Хи-квадрат (х2)
Стабильная стенокардия напряжения ФК 1-3	1 (6,25)	7 (9,72)	9 (14,51)	2,87	5,67**	1,23
Артериальная гипертензия	12 (75)	52 (72,225)	57 (91,93)	0,12	2,14	4,87*
Постинфарктный кардиосклероз	1 (6,25)	5 (6,94)	13 (20,97)	0,89	6,89* **	5,67* **
Хроническая сердечная недостаточность ФК 1-3	1 (6,255)	22 (30,55)	20 (32,25)	4,56*	5,23*	0,45
Нарушения ритма и проводимости	3 (18,75)	16 (22,22)	9 (14,52)	0,57	0,87	0,67

* Различия достоверны по критерию х2; ** различия достоверны по критерию Фишера (критерий Фишера используется в данном случае ввиду того, что количество пациентов в нескольких группах меньше 5).

Сравнительный анализ частоты обнаружения ССЗ у пациентов с низкой, умеренной и высокой активностью РА

Полученные результаты наглядно демонстрируют, что более высокая активность РА достоверно ассоциирована с более частой регистрацией АГ: при сравнении групп с умеренной активностью и высокой активностью РА показатель χ² = 4,87. По частоте регистрации постинфарктного кардиосклероза (ПИКС) установлена достоверная разница между группами с низкой и с высокой активностью РА (х2 = 6,89), по частоте обнаружения хронической сердечной недостаточности (ХСН) достоверны различия между группами с низкой и умеренной активностью РА (χ² = 4,56), а также между группами с низкой и высокой активностью РА (х2 = 5,23).

Установленные нами закономерности были подтверждены с помощью точного теста Фишера. Анализ частоты обнаружения кардиоваскулярной патологии в наблюдаемых группах с использованием критерия Фишера для малых выборок показал, что статистически значимые различия имели место между группами низкой и высокой активности РА по наличию стабильной стенокардии напряжения ( p = 0,01).

Такая же закономерность обнаружена по частоте регистрации ПИКС (p = 0,008). При этом статистически значимые различия по наличию ПИКС у пациентов с РА были между группами пациентов с умеренной и высокой активностью РА (p = 0,008).

В связи с наличием ассоциации между активностью РА и кардиоваскулярной коморбид-ностью нами было изучено содержание циркулирующих биомаркеров, отражающих выраженность дисфункции эндотелия (ДЭ) и системного воспаления у пациентов с РА и АГ.

При количественном определении эндоте-лина-1 и фВ в группе РА и в контрольной группе АГ были получены следующие результаты (табл. 6).

Как следует из приведенных данных, у пациентов с РА уровень обоих исследованных показателей ДЭ оказался достоверно выше, чем в группе АГ. При этом следует отметить, что по мере возрастания активности РА наблюдалось достоверное увеличение содержания как ЭТ-1, так и фВ в группах пациентов с низкой, умеренной и высокой активностью РА. Следует подчеркнуть, что даже при минимальной активности РА содержание ЭТ-1 и фВ достоверно превышало аналогичные показатели в группе АГ.

Результаты количественного определения ключевых провоспалительных цитокинов ИЛ-1в и ИЛ-6 в общей группе больных РА, в группах с различной активностью РА и в группе контроля приведены в табл.7.

Таблица 6

Группа пациентов	Количество в группе	ЭТ-1, фмоль/мл
Общая группа пациентов с РА	150	5,46 (3,21;7,62)*
Низкая степень активности РА	16	3,41 (1,44; 5,26)*, ****
Умеренная степень активности РА	72	4,56 (2,37; 6,45) *, ****
Высокая степень активности РА	62	7,51 (3,71; 9,52) *, **, ***
Г руппа контроля	50	1,52 (1,78; 2,99)

* р < 0,05 в сравнении с контрольной группой, U-критерий; ** р < 0,05 в сравнении с группой низкой активности РА; *** р < 0,05 в сравнении с группой умеренной активности РА; **** р < 0,05 в сравнении с группой высокой активности РА.

Таблица 7

Г руппа пациентов	Количество в группе	ИЛ-ip, пг/мл
Общая группа пациентов с РА	150	135,8 (85,6;165,3)*
Низкая степень активности РА	16	75,3 (46,2;112,7) *, ***, ****
Умеренная степень активности РА	72	131,6 (88,3;167,5) *, ******
Высокая степень активности РА	62	191,6 (94,3;235,8) *, *****
Группа контроля	50	41,72 (18,8; 54,5)

* р < 0,05 в сравнении с контрольной группой, U-критерий; ** р < 0,05 в сравнении с группой низкой активности РА; *** р < 0,05 в сравнении с группой умеренной активности РА; **** р < 0,05 в сравнении с группой высокой активности РА.

Маркеры ДЭ в группах пациентов РА и АГ, Ме (межквартильный интервал)

Содержание провоспалительных цитокинов в группах РА и АГ, Ме (межквартильный интервал)

Полученные нами данные демонстрируют статистически значимое повышение содержания ИЛ-1в и ИЛ-6 в крови пациентов с РА по сравнению с пациентами с АГ, причем по уровню ИЛ-1 β превышение было трехкратным, а по уровню ИЛ-6 - шестикратным. Наряду с этим установлена зависимость гиперцитокинемии от активности РА. Как следует из приведенных результатов, наиболее высокий уровень исследованных цитокинов оказался в группе высокой активности: по сравнению с группой контроля и с группой низкой активности РА превышение медианы было 2,5-5-кратным. Кроме того, показатели ИЛ-1в и ИЛ-6 в группе с высокой активностью РА достоверно превышали соответствующие значения в группе больных с умеренной активностью РА. Установленные закономерности с одной стороны подтверждают роль иммунного воспаления в патогенезе и прогрессировании РА.

С другой стороны, они отражают вклад системного воспаления в развитие кардиоваскулярной патологии, т. к. наряду с гиперцитокинемией у пациентов с РА имело место достоверное повышение маркеров ДЭ, определяющих риск сосудистых поражений.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, результаты проведенного исследования подтверждают тот факт, что РА существенно повышает уровень кардиоваскулярного риска. У пациентов с РА, наряду с традиционными факторами риска, частота регистрации которых не уступает и даже превышает по ряду ФР группу АГ, имеют место болезнь-ассоциированные факторы кардиоваскулярного риска. В реальной клинической практике у подавляющего большинства пациентов с продолжительным течением активного, серопозитивного РА эти факторы присутствуют и сочетаются с клинически манифестными формами атеросклеротических ССЗ. Важно отметить, что активность ревматоидного воспаления существенно влияет на сердечно-сосудистый риск, о чем свидетельствует более высокая частота регистрации ФР и наличия сопутствующих ССЗ у пациентов с высокой активностью РА.

Важным результатом, демонстрирующим связь между иммунопатологическим процессом и сердечно-сосудистой патологией, является обнаружение у пациентов с РА высокого содержания растворимых маркеров эндотелиальной дисфункции - фактора фон Виллебранда и эн-дотелина-1, сочетающееся с многократным повышением уровня ключевых провоспалительных цитокинов - ИЛ-1в и ИЛ-6.

Отмеченная закономерность объясняет патогенетический механизм сосудистых поражений у пациентов с аутоиммунными заболеваниями и говорит о важности объективной оценки тяжести основного заболевания на основании определения специфических биомаркеров. С клинических позиций полученные результаты пред- ставляют определенный интерес в связи с возможностью их использования для повышения качества стратификации кардиоваскулярного риска у пациентов с РА.