Оценка эффективности фиксированной тройной комбинации противоастматических препаратов в реальной клинической практике
Автор: Григорьева Е.В., Хартикова А.И., Бурзыкова И.В.
Журнал: Вестник Бурятского государственного университета. Медицина и фармация @vestnik-bsu-medicine-pharmacy
Рубрика: Медицина
Статья в выпуске: 4, 2025 года.
Бесплатный доступ
В статье показана эффективность фиксированной тройной комбинации ин- галяционного глюкокортикостероида (ИГКС) с длительно действующим бета-2- агонистом (ДДБА) и длительно действующим антагонистом мускариновых рецепторов (ДДАХ) ― беклометазона дипропионат/формотерол / гликопирроний (БДП/ФОРМ/ГЛИ) у взрослых пациентов с неконтролируемой бронхиальной астмой (БА) в условиях реальной клинической практики (Real-World Evidence, RWE). Полученная положительная динамика основных клинико-функциональных параметров у пациентов со средне-тяжелой астмой дополняет данные рандомизированных контролируемых исследований (РКИ).
Неконтролируемая бронхиальная астма, реальная клиническая практика, беклометазона дипропионат/формотерол/гликопирроний, фиксированные комбинации
Короткий адрес: https://sciup.org/148333061
IDR: 148333061 | УДК: 615.23:616.248 | DOI: 10.18101/2306-1995-2025-4-3-7
Evaluation of the Efficacy of Fixed Triple Combinations for Asthma in Clinical Practice
The article demonstrates the efficacy of fixed triple combinations, which include inhaled glucocorticosteroid (ICS), a long-acting beta-2 agonist (LABA) and a long-acting muscarinic antagonist (LAMA) — beclometasone dipropionate/formoterol/glycopyrronium (BDP/FORM/GLY) — in adult patients with uncontrolled bronchial asthma (BA) in clinical practice (Real-World Evidence, RWE). The observed positive dynamics of key clinical and functional indicators in patients with moderate asthma complement the data from randomized controlled trials (RCTs).
Текст научной статьи Оценка эффективности фиксированной тройной комбинации противоастматических препаратов в реальной клинической практике
Современная противоастматическая терапия предполагает ступенчатое назначение основных базисных препаратов: ингаляционных глюкокортикостероидов и длительно действующих бета-2-агонистов1. Несмотря на наличие эффективных комбинаций ИГКС/ДДБА, у значительной части пациентов сохраняются недостаточный контроль симптомов астмы и/или частые обострения. В этих случаях в утвержденных национальных клинических рекомендациях по лечению бронхиальной астмы на 4-й и/или 5-й ступени терапии регламентирована эскалация терапии до тройной комбинации с добавлением длительно действующего антагониста мускариновых рецепторов [1]. Более высокая эффективность доказана в РКИ для фиксированных тройных комбинаций ИГКС/ДДБА/ДДАХ [2; 8]. Одним из таких препаратов является фиксированная комбинация ИГКС ― бек-лометазона, ДДБА ― формотерола, ДДАХ ― гликопиррония в едином ингаляторе (pMDI), обеспечивающем доставку сверхмелких частиц во все отделы легких, включая малые дыхательные пути. Эффективность данного препарата в отношении снижения частоты обострений и улучшения функции легких по сравнению с двойной терапией ИГКС/ДДБА продемонстрирована в РКИ III фазы TRIMARAN и TRIGGER [3; 4].
Цель исследования: оценка воспроизводимости этих результатов в условиях RWE при наличии у исследуемых пациентов коморбидности, возможных ошибок ингаляции и разной приверженности.
Материалы и методы
Проведено проспективное наблюдение в поликлиниках г. Улан-Удэ пациентов со среднетяжелой бронхиальной астмой, не достигших контроля симптомов на высоких дозах ― 640 мкг/сут по будесониду ― в фиксированной двойной комбинации ИГКС/ДДБА (будесонид/формотерол ― БУД/ФОРМ), применяемой в режиме единого ингалятора для поддерживающей терапии и купирования симптомов (MART ― Maintenance And Reliever Therapy) [6].
После перевода пациентов на фиксированную тройную комбинацию БДП/ФОРМ/ГЛИ в рекомендуемой дозировке по две ингаляции дважды в день в течение трех месяцев анализировались следующие показатели: частота обострений астмы, динамика ОФВ1 (объем форсированного выдоха за первую секунду), изменение баллов по опросникам контроля астмы Asthma Control Test – ACT и Asthma Control Questionnaire 5 - ACQ5, приверженность лечению, использование бронходилататоров скорой помощи, профиль безопасности и нежелательных явлений. Для анализа использовались данные из амбулаторных медицинских карт, очных посещений пациентов, дневников самоконтроля пациентов.
Результаты
Проанализированы данные троих пациентов (2 женщин и 1 мужчины), средний возраст которых 58,7 лет (36–70 лет), состоящих на диспансерном учете с диагнозом «бронхиальная астма», имеющих неконтролируемое течение заболе- вания, подтвержденное тестами контроля астмы: АСТ = 14 баллов (13-156), ACQ5 = 2,1 балла (1–2,8б). У всех троих пациентов в предшествующем году зарегистрировано по одному обострению, обусловленному ОРВИ или воздействием аллергенов. Все пациенты имели атопический вариант БА, без выраженной эозинофилии крови: в общеклиническом анализе крови среднее количество эозинофилов ― 200 кл/мкл (70–330). У всех наблюдаемых имеется сопутствующий аллергический ринит.
За трехмесячный период наблюдения у всех пациентов не зарегистрировано ни одного обострения, в том числе при значительной физической нагрузке (легкоатлетический марафон у мужчины). Не было зафиксировано дополнительной потребности в коротко действующих бронходилататорах. После 12 недель терапии БДП/ФОРМ/ГЛИ отмечено существенное улучшение контроля симптомов астмы: увеличение среднего балла АСТ до 20,7 балла (15–24б) ― на 6,7 балла от исходного и снижение среднего балла по ACQ5 почти вдвое ― на 0,9 балла с 2,1 до 1,2 балла (0,8-2 6).
Отмечено также улучшение показателей функции внешнего дыхания ― средний прирост ОФВ1 = 190 мл и ФЖЕЛ на 300 мл (табл. 1).
Таблица 1
|
Показатель |
До начала терапии БДП/ФОРМ/ГЛИ |
Через 3 месяца терапии БДП/ФОРМ/ГЛИ |
Прирост |
|
ОФВ1 до БДТ (% от долж.) |
67,3% (54-80) |
75,5% (58-93) |
8,2 % |
|
ОФВ1 до БДТ (л) |
1,84 (1,44-2,23) |
1,98 (1,51-2,38) |
0,14 л |
|
ОФВ1 пост БДТ (% от долж.) |
75,3 (69-86) |
77,7% (68-95) |
2,4% |
|
ОФВ 1 пост БДТ (л) |
2,1 (1,47-2,92) |
2,29 (1,59-2,78) |
0,19 л |
|
ФЖЕЛ до БДТ (л) |
2,85 (2,28-3,92) |
3,21 (2,43-4,14) |
0,3 л |
|
ФЖЕЛ пост БДТ (л) |
3,15 (2,26-4,81) |
3,15 (2,28-4,38) |
- |
|
ОФВ1/ФЖЕЛ до БДТ (% от долж.) |
66,4 (62-75,2) |
66,7 (56,9-82,5) |
0,3 |
|
ОФВ1/ФЖЕЛ пост БДТ (% от долж.) |
69,6 (63,4-69,7) |
69,9 (60,8-84) |
0,3 |
Примечание: БДТ — бронходилатационный тест.
Ни у одного из трех наблюдаемых не зафиксированы кандидоз ротовой полости, дисфония и другие побочные эффекты.
Обсуждение
Полученные данные RWE коррелируют с результатами РКИ TRIGGER и TRIMARAN и подтверждают, что эффективность фиксированной тройной комбинации БДП/ФОРМ/ГЛИ сохраняется и в условиях повседневной практики [7].
Значительное улучшение контроля симптомов астмы, вероятно, связано с повышением приверженности к лечению при использовании трех компонентов с потенцирующим действием в одном средстве доставки. Учитывая низкие исходные показатели ОФВ1 и недостаточную эффективность высоких доз ИГКС, включая обострения в анамнезе на фоне адекватной базисной терапии, предполагалась обструкция малых дыхательных путей до начала исследуемой терапии. Примененный ингалятор, обеспечивающий доставку экстрамелкодисперсных частиц во все отделы легких, включая малые дыхательные пути, оказался эффективным в различных возрастных категориях пациентов ― 36-летний мужчина и 70-летняя женщина.
Заключение
Данные RWE служат дополнением к результатам РКИ, подтверждая, что применение фиксированной тройной комбинации БДП/ФОРМ/ГЛИ является эффективной стратегией для повышения контроля над симптомами бронхиальной астмы, улучшения функции внешнего дыхания, снижения бремени обострений и улучшения качества жизни пациентов в условиях рутинной клинической практики [5]. Однако успех такой терапии зависит от правильного отбора пациентов и качественного клинического сопровождения.
