Оценка общей и беспрогрессивной выживаемости больных с впервые выявленной множественной миеломой в группах молекулярно-генетической стратификации MSMART 3.0

Введение. Стратификация риска при множественной миеломе прошла неоднократные обновления в связи с появлением новой информации о прогностическом воздействии генетических аномалий и других факторов. Наиболее обширной и современной системой в настоящее время является стратификация риска mSMART, включающая несколько параметров, таких как генетические аномалии, альбумин, бета-2-микроглобулин, ЛДГ, S-phase плазматических клеток и уровни GEP. Разделение пациентов в группы риска на основе генетических маркеров используется многими центрами для выбора и оптимизации тактики лечения. Тем не менее, роль комплексных и сочетанных генетических на- рушений, а также аутологичной трансплантации костного мозга(гемопоэтических стволовых клеток)остается до конца не ясной.

Цель. Определить влияние генетических аномалий и аутоТГСК на показатели выживаемости пациентов с впервые выявленной множественной миеломой соответственно стратификации риска.

Материалы и методы . Обследовано 159 пациентов с впервые выявленной множественной миеломой (медиана возраста 63 года, диапазон 28–83; соотношение муж-чины/женщины — 1:1,37). Цитогенетическое исследование костного мозга проводилось по стандартному GTG-методу.FISHанализпрово-дили для выявления перестройки IgH,del13q

Всероссийская научно-практическая конференция молодых ученых _{Санкт-Петербург} «АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ»          15 ноября 2019 г.

(13q14/13q34), amp/del 1p32/1q21, delP53/ cen 17 (ДНК-зонды MetaSystems). У пациентов с перестройкой IgH дополнительно исследовались t(4;14), t(6;14), t(11;14), t(14;16) и t(14;20). Все пациенты получали бортезо-миб-содержащие программы первичной про-тивомиеломной терапии (VD, CVD, VMP, PAD).

Результаты . Частота встречаемости генетических аберраций составила49 %(78/159). Перестройка IgH была обнаружена в 26,4 % случаев (42/159): t(11;14) — 16.3 % (26/159), t(4;14) — 5.0 % (8/159); TP53/del17p — 5.6 % (9/159); 1p32/1q21 amp/del — 12 % (19/159); гиподиплоидия — 3.1 % (5/159); гипердипло-идия — 1.25 % (2/159); del5q — 0,6 % (1/159); другие аномалии не были обнаружены. Сочетание двух генетических аномалий было обнаружено у 11,9 % (19/159) пациентов, комплексный кариотип (более 3 ГА) у 4,4 % (7/159 пациентов). Медиана общей выживаемости (ОВ)в группе «2 генетические аномалии» и «комплексный кариотип» была ниже, чем в группе стандартного риска согласно стратификации риска mSmart 3.0 (нормальный кариотип, t(11;14), гиподиплоидия, гипердиплоидия и другие аномалии): 49 месяцев,37 месяцев и не достигнута, соответственно. Медиана беспрогрессивной выживаемости (БПВ) в этих группах составила 12, 11 и 30 месяцев соответственно (p = 0,004). На основании результатов ОВ и БПВ нами проведена модификация (mod) группы высокого риска mSMART 3.0 (TP53/del17p, t(4;14), t(4;16), t(14;20), +1q, R-ISS III) с добавлением пациентов,имеющих «2 генетические аномалии» и «комплексный кариотип».

Окончательный анализ выживаемости проводился по результатам комплексного обследования 87 пациентов: 53 пациента в группе стандартного риска и 34 пациента в группе высокого риска.Медиана ОВ в группе стандартного риска mSMART 3.0 не была достигнута, в группе высокого риска mSMART 3.0mod — 50 месяцев:5-летняя ОВ составила 65 % и 38 %, соответственно (p = 0,0073). Медиана БПВ составила 43 и 29 месяцев, соответственно (p = 0,02).

Наилучшие результаты БПВ и ОВ были до-стигнутывобеихгруппахпациентов,которым выполнена аутоТГСК. Медиана ОВ в группе стандартного риска mSMART 3.0 с аутоТГСК (n = 37) не была достигнута, в группе высокого риска mSMART 3.0 mod с аутоТГСК — 48 месяцев (n = 20); в группе стандартного риска mSMART 3.0 без аутоТГСК — 40 месяцев (n = 16); в группе высокого риска mSMART 3.0 mod без аутоТГСК — 22 месяца (n = 14); 5 — летняя ОВ составила 81 %, 60 %, 33 % и 28 % соответственно (p = 0,0015). Медиана БПВ не быладостигнута,46, 22 и 19 месяцев соответственно (р = 0,017).

Выводы. Сочетание двух генетических аномалий или комплексный кариотип являются неблагоприятным прогностическим маркером по сравнению с аномалиями стандартного риска или их отсутствием. Это может быть полезно для обновления системы стратификации риска в будущем. Медиана общей и беспрогрессивной выживаемости достоверно выше у пациентов в группе стандартного риска,чем в группе высокого риска по данным mSMART 3.0 mod. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток может улучшить результаты лечения, особенно у пациентов в группе высокого молекулярно-генетического риска.