Оценка переносимости крупным рогатым скотом лекарственного препарата на основе клопростенола

Коба И.С.; Хахов Л.А.; Белкина Ю.С.; Koba I.S.; Khakhov L.A.; Belkina Y.S.

doi:10.31588/2413_4201_1883_4_252_122

Научные статьи \ Прикладные науки. Медицина. Технология \ Mедицинские науки

Оценка переносимости крупным рогатым скотом лекарственного препарата на основе клопростенола

Автор: Коба И.С., Хахов Л.А., Белкина Ю.С.

Журнал: Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана @uchenye-zapiski-ksavm

Статья в выпуске: 4 т.252, 2022 года.

Бесплатный доступ

Изучение переносимости препарата целевыми видами животных при многократном введении в терапевтической и повышенной дозах необходимо для выявления совокупности функциональных или морфологических нарушений, появляющихся у животного после длительного применения испытуемого лекарственного препарата и при его передозировке. Длительное внутримышечное введение препарата Регостенол в терапевтической и повышенной дозах не оказывает на организм коров выраженного патологического действия. Во время проведения опыта не отмечали проявления клинических признаков интоксикации (угнетения, рвоты, слюнотечения, диареи и др.) и падежа животных. Животные были активные и хорошо поедали корм. Живая масса коров, находящихся в опытных группах, достоверно не отличалась от животных, которые содержались в контрольной группе. Установлено, что препарат в указанных дозах, длительности и способе применения не оказывает негативного влияния на организм коров и хорошо переносится животными.

Еще

Коровы, синхронизация, клопростинол, переносимость

Короткий адрес: https://sciup.org/142236379

IDR: 142236379 | УДК: 619:615.256.56 | DOI: 10.31588/2413_4201_1883_4_252_122

Assessment of tolerability of cloprostenol-based medicinal product by cattle

The study of the tolerability of the drug to target animal species when repeatedly administered at therapeutic and increased doses is necessary to identify a combination of functional and morphological disorders that appear in the animal after prolonged use of the test drug and in case of its overdose. Long-term intramuscular administration of Regostenol in a therapeutic and increased dose does not have a pronounced pathological effect on the cows. During the experiment, the case of animals and manifestations of clinical signs of intoxication (depression, vomiting, salivation, diarrhea, etc.) were not noted. The animals were active and well-fed. The weight of cows in the test groups did not differ significantly from the animals that were kept in the control group. It has been found that the preparation at the specified doses, duration and method of use does not adversely affect the body of cows and is well tolerated by animals.

Еще

Текст научной статьи Оценка переносимости крупным рогатым скотом лекарственного препарата на основе клопростенола

Всё возрастающие требования к системному и прогнозируемому получению молока и потомства от коров предопределяют необходимость более глубоких и комплексных исследований в области регуляции репродуктивной функции молочных коров [1, 3, 4].

В инновационном течении научной мысли нашлось значимое место методам коррекции и стимуляции воспроизводительной системы коров с применением фармакологических средств и биологически активных веществ [3, 4, 5, 6]. В связи с этим перспективным и своевременным направлением является использование гормональной коррекции в целях повышения репродуктивных функций крупного рогатого скота и интенсификации воспроизводства стада. Данный вопрос активно изучается научным сообществом.

Целью наших исследований явилась оценка переносимости лекарственного препарата Регостенол на основе D-клопростенола в терапевтической и повышенных дозах на крупном рогатом скоте.

Материал и методы исследований. На основании результатов клинических исследований в эксперимент были отобраны здоровые, лактирующие, не беременные коровы голштинской породы в возрасте 1,5-3 лет, не имеющие клинических признаков заболеваний, одного типа конституции, которые имели беспривязное содержание в помещении, соответствующем зоогигиеническим требованиям, идентичных условиях, на полноценном рационе со свободным доступом к воде.

Было сформировано 2 опытных группы коров не менее 7 голов в каждой группе. Контролем служили показатели до введения препарата. Животным опытных групп испытуемый препарат вводили внутримышечно в течение 3 дней в дозах:

- 1 опытная группа: терапевтическая доза – внутримышечно 2 мл на голову;
- 2 опытная группа: двукратная терапевтическая доза – внутримышечно 4 мл на голову.

Результат исследований. На протяжении всего периода мониторинга общего состояния животных при осмотре всех групп коров, согласно плану исследования, клинических изменений в общем состоянии и отклонений в поведении не наблюдалось, также не было замечено нарушений двигательной активности, аппетита и водопотребления. Все животные были активными, нарушений или скованности движений после инъекций препарата у них не выявлялось. Реакция на внешние раздражители была сохранена. Температура тела, пульс, дыхание, интенсивность рубцовых сокращений на всем протяжении эксперимента оставались в пределах физиологических значений и не имели достоверных отличий в обеих группах коров (Таблицы 1, 2).

Таблица 1 – Динамика живой массы тела и основных физиологических показателей экспериментальных коров, которым вводили препарат Регостенол в дозе 2 мл

День обследования животных	Живая масса коров, кг	Ректальная температура тела животных, ℃	Пульс, ударов в мин	Частота дыхания, дых. дв. в минуту	Руминация в 2 мин
1 день	594,143±4,708	38,014±0,124	54,714±0,565	21,857±0,634	2,429±0,202
4 день	588,571±5,353	37,914±0,088	54,571±0,841	25,429±0,751***	2,571±0,202
14 день	588,429±5,094	37,929±0,102	55,571±0,571	24,286±0,918**	2,714±0,286

Примечание: * - P>0,05; ** - P>0,01; *** - P>0,001

Таблица 2 – Динамика живой массы тела и основных физиологических показателей экспериментальных коров, которым вводили препарат Регостенол в дозе 4 мл

День обследования животных	Живая масса коров, кг	Ректальная температура тела животных, ℃	Пульс, ударов в мин	Частота дыхания, дых. дв. в минуту	Руминация в 2 мин
1 день	587,571±5,652	37,729±0,158	56,429±0,429	24,286±0,969	2,571±0,202
4 день	588,571±5,529	38±0,109	55,571±0,841	25,143±0,508	2,429±0,202
14 день	588,143±6,081	37,914±0,116	54,429±0,89*	25,714±0,837	2,429±0,202

Примечание: * - P>0,05; ** - P>0,01; *** - P>0,001

Таблица 3 – Биохимические показатели сыворотки крови экспериментальных коров, которым вводили препарат Регостенол в дозе 2 мл

Показатель	Норма	0 сутки	1 сутки	10 сутки
АСТ, Ед/л	45,3-110,2	76,3±4,787	84,929±5,513	87,757±5,357
АЛТ, Ед/л	6,9-35,3	25,786±2,384	29,414±2,311	30,086±2,139
ЛДГ, Ед/л	<2500	1992,571±64,393	1858,857±88,419	1939,143±91,017
ЩФ, Ед/л	50 – 200	75,714±4,819	68,714±3,914	73,857±5,007
Общий билирубин, мкмоль/л	1,8-10,0	6,986±1,357	4±0,719	4,729±0,388
Прямой билирубин, мкмоль/л	0,17-3,42	1,714±0,16	1,171±0,228	1,357±0,121
Мочевина, мкмоль/л	2,8-8,8	3,283±0,275	5,403±0,582	3,529±0,135**
Общий белок, г/л	61,6-82,2	75,871±4,587	92,529±7,652	67,043±2,754
Глюкоза, мкмоль/л	2,0-6,4	4,667±0,492	4,543±0,315	4,27±0,235
Холестерин, мкмоль/л	1,3- 4,42	3,084±0,249	4,71±0,227	2,781±0,266***
Креатинин, мкмоль/л	67-157	121,443±25,287	92,971±5,354	92,15±6,679

Примечание: * - P>0,05; ** - P>0,01; *** - P>0,001

Нужно отметить, что у всех животных при наблюдении после введения препарата наблюдали признаки половой охоты, что является нормальной физиологической реакцией на введение простагландина. Проведенные исследования указывают, что при многократном введении препарата Регостенол (в терапевтической и повышенной дозах) в обеих опытных группах, на протяжении всего периода клинического наблюдения, мы не отмечали падежа животных и проявления клинических признаков интоксикации (угнетения, рвоты, слюнотечения, диареи и т.п.). Исследуемые физиологические показатели находились в диапазоне референсных значений согласно их возрасту и физиологическому состоянию. Животные были активные и хорошо поедали корм. Живая масса коров опытных групп на 4 и 14 сутки после введения препарата не отличалась от первоначальных данных, которые использовались в качестве контроля.

Анализ биохимических показателей крови в экспериментальных группах представлен в таблицах 3 и 4.

Таблица 4 – Биохимические показатели сыворотки крови экспериментальных коров, которым вводили препарат Регостенол в дозе 4 мл

Показатель	Норма	0 сутки	1 сутки	10 сутки
АСТ, Ед/л	45,3-110,2	95,071±8,505	105,686±6,849	97,657±7,549
АЛТ, Ед/л	6,9-35,3	26,7±1,503	28,743±2,835	35,014±3,913
ЛДГ, Ед/л	<2500	2177±131,538	2175±91,411	2089,857±106,725
ЩФ, Ед/л	50 – 200	86,714±4,936	88,143±6,885	74±7,037
Общий билирубин, мкмоль/л	1,8-10,0	8,371±1,819	4,157±0,563*	3,829±0,586*
Прямой билирубин, мкмоль/л	0,17-3,42	2,314±0,379	1,4±0,185*	1,1±0,201**
Мочевина, мкмоль/л	2,8-8,8	3,523±0,321	5,219±0,322	3,991±0,17
Общий белок, г/л	61,6-82,2	72,586±3,531	105,986±5,357	70,471±7,964
Глюкоза, мкмоль/л	2,0-6,4	4,041±0,378	4,174±0,395	3,839±0,379
Холестерин, мкмоль/л	1,3- 4,42	3,456±0,211	3,903±0,312	3,436±0,182
Креатинин, мкмоль/л	67-157	140,571±17,54	111,3±6,543	104,9±3,963***

Примечание: * - P>0,05; ** - P>0,01; *** - P>0,001

Повышенное содержание глобулинов в первый месяц после отёла (главным образом, за счёт активного синтеза антител-иммуноглобулинов) в крови, особенно в совокупности с высокими показателями ферментов трансаминирования – биохимическими маркерами адаптации, свидетельствует о напряжённости обменных процессов в организме этих животных.

Таким образом, мы отмечаем, что применение данного препарата не оказывает негативного влияния на работу основных систем и органов макроорганизма.

Таблица 5 – Морфологические показатели крови экспериментальных коров, которым вводили препарат Регостенол в дозе 2 мл

Показатель		0 сутки 14.10.2021	1 сутки 15.10.2021	10 сутки 27.10.2021	Норма
Эритроциты (RBC) 10¹²/L		4,95±0,188	5,199±0,206	5,07±0,14	5,6-8,6
Гемоглобин (HGB) g/L		79,571±2,927	83,571±2,827	82,429±2,894	80-120
Гематокрит (HTC) %		24,757±0,96	25,843±1,019	24,686±0,751	19-36
СОЭ мм/ч		0,286±0,184	0,429±0,202	0,429±0,202	1-3
Лейкоциты (WBC) 10⁹/L		7,957±0,642	8,029±0,512	7,543±0,36	6,5-10,0
5 \| В m о >8 о о	П/я нейтрофилы	0,286±0,286	1,286±0,522	2±1,528	1-3
	С/я нейтрофилы	39,429±5,108	38,286±3,926	36±1,976	40-60
	Эозинофилы	4,857±1,388	2,286±0,644	2,571±0,972	0,5-4
	Моноциты	5,429±0,429	3,857±0,769	6±1,069	1-7
	Базофилы	0,571±0,369	0,429±0,202	0,714±0,36	0,5-1,0
	Лимфоциты	49,429±4,45	53,857±3,687	49,857±1,682	56-72
Тромбоциты (PLT) 10⁹/L		478,714±59,926	487±65,715	428,429±40,646	384-620

Таблица 6 – Морфологические показатели крови экспериментальных коров, которым вводили препарат Регостенол в дозе 4 мл

Показатель		0 сутки 14.10.2021	1 сутки 15.10.2021	10 сутки 27.10.2021	Норма
Эритроциты (RBC) 10¹²/L		5,897±0,198	6,149±0,188	5,923±0,263	5,6-8,6
Гемоглобин (HGB) g/L		88,714±2,112	92,429±1,863	89,143±3,066	80-120
Гематокрит (HTC) %		27,557±0,69	28,643±0,606	27,486±0,962	19-36
СОЭ мм/ч		0,571±0,202	0,429±0,202	0,429±0,202	1-3
Лейкоциты (WBC) 10⁹/L		8,429±1,187	9,386±0,664	8,3±0,489	6,5-10,0
н _ и S В m о	П/я нейтрофилы	1,714±0,778	2,857±0,738	0,571±0,369	1-3
	С/я нейтрофилы	43,143±3,494	39,286±1,459	41,286±2,758	40-60
	Эозинофилы	2,571±1,02	1,143±0,459	2,857±1,724	0,5-4
	Моноциты	4,714±0,68	5,857±1,654	6,429±0,528	1-7
	Базофилы	0,571±0,429	0,429±0,297	0,857±0,553	0,5-1,0
	Лимфоциты	47,286±2,504	50,429±1,307	48±2,726	56-72
Тромбоциты (PLT) 10⁹/L		457±36,968	468,571±33,114	432,429±36,457	384-620

Анализ морфологических показателей крови коров опытной группы указывает на то, что большинство исследуемых показателей находятся в референтных значениях. Однако отмечено пониженное СОЭ. Следует отметить, что опыт проводился на животных в постродовом периоде (15-20 дней после родов). А понижение СОЭ в этом периоде у коров является физиологически нормальным и не является причиной патологического процесса. Повышение общего белка в сыворотке крови животных после введения препарата клопростенола связано «с активизацией пероксидного окисления липидов, усилением генерации оксида азота». В результате чего и происходит не критическое повышение общего белка в сыворотке крови (Постовой С.Г. 2010). Анализ проведенных исследований эстрадиола и прогестерона гормонов в крови представлены в таблицах 7 и 8.

Таблица 7 – Показатели эстрадиола и прогестерона гормонов в крови у коров, которым вводили препарат Клопростенол в дозе 2 мл

Дни исследования	Эстрадиол пг/мл	Прогестерон нМоль/л
0 сутки	23,9±2,77	1,757±0,796
1 сутки	33,386±4,034*	0,877±0,247
10 сутки	32,471±1,948*	4,871±0,86**

Примечание: * - P>0,05; ** - P>0,01; *** - P>0,001

Таблица 8 – Показатели эстрадиола и прогистерона гормонов в крови у коров, которым вводили препарат Клопростенол в дозе 4 мл

Дни исследования	Эстрадиол пг/мл	Прогестерон нМоль/л
0 сутки	17,071±1,532	4,166±1,7
1 сутки	36,471±3,548***	0,527±0,103*
10 сутки	34,457±1,624***	2,389±0,86

Примечание: * – P>0,05; ** – P>0,01; *** – P>0,001

Следует отметить, что после применения гормонального препарата клопростенол в дозе 2 мл на 2 день отмечается повышение эстрадиола до 33,386 пг/мл с дальнейшим понижением показателей данного гормона на 14 день до 32,471 пг/мл. Следует отметить закономерное понижение прогестерона на 3,99 нМоль/л ко второму дню с последующим увеличением показателя данного гормона до 2,389 нМоль/л. Подобные гормональные изменения в организме животных являются физиологической нормой при применении препаратов данных групп. Следует отметить, что коровы в период проведения опыта приходили в охоту.

Анализ гормонального статуса коров второй опытной после применения клопростенола в дозе 4 мл указывает также на повышение эстрадиола до 36,471386 пг/мл и понижением прогестерона до 0,527 нМоль/л. Если рассматривать закономерность повышения эстрадиола к прогестерону в зависимости от дня исследования, то она будет представлена следующими пропорциями: до введения препарата 4:1; после первой инъекции 36:1 и на 14 день исследования 17:1. Это указывает на стойкое повышение данного гормона в организме животных при отсутствии каких-либо признаков интоксикации животных.

Заключение. Установлено, что длительное внутримышечное введение препарата Регостенол в терапевтической и повышенной дозах не оказывает на организм коров выраженного патологического действия. Во время проведения опыта не отмечали проявления клинических признаков интоксикации (угнетения, рвоты, слюнотечения, диареи и др.) и падежа животных. Животные были активные и хорошо поедали корм. Живая масса коров, находящихся в опытных группах, достоверно не отличалась от животных, которые содержались в контрольной группе.

Установлено, что препарат в указанных дозах, длительности и способе применения не оказывает негативного влияния на организм коров и хорошо переносится животными. Регостенол относится к числу безопасных лекарственных средств, и характеризуется хорошей переносимостью. Полученные результаты подтверждают безопасность применения препарата в рекомендуемом режиме дозирования.

Применение данного препарата, как в терапевтических, так и в завышенных дозах приводит к проявлению эструса у коров.

Резюме

Длительное внутримышечное введение препарата Регостенол в терапевтической и повышенной дозах не оказывает на организм коров выраженного патологического действия. Во время проведения опыта не отмечали проявления клинических признаков интоксикации (угнетения, рвоты, слюнотечения, диареи и др.) и падежа животных. Животные были активные и хорошо поедали корм. Живая масса коров, находящихся в опытных группах, достоверно не отличалась от животных, которые содержались в контрольной группе.

Установлено, что препарат в указанных дозах, длительности и способе применения не оказывает негативного влияния на организм коров и хорошо переносится животными.

ASSESSMENT OF TOLERABILITY OF CLOPROSTENOL-BASED MEDICINAL PRODUCT

Список литературы Оценка переносимости крупным рогатым скотом лекарственного препарата на основе клопростенола

Авдеенко, В. С. Перинатальная патология и методы ее коррекции у крупного рогатого скота (клиникоэкспериментальное исследование): Автореф. дисс. доктора наук / В. С. Авдеенко. - Воронеж, 1993. - 41 с.
Михалев, В. И. Хроническая субинволюция матки у коров / B. И. Михалев, В. Д. Мисайлов, C. М. Сулейманов, И. С. Толкачев, Ю. В. Сергеев // Известия оренбургского государственного аграрного университета. - 2007. - Т. 1. - №13 (1). - С. 18-20.
Белобороденко, А. М. Воспроизводство и профилактика бесплодия коров в условиях Северного Зауралья / А. М. Белобороденко, М. А. Белобороденко, Т. А. Белобороденко // Вестник государственного аграрного университета Северного Зауралья. - 2013. - № 3. - С. 58-61.
Лободин, К. А. Новые подходы к применению гонадотропных препаратов для нормализации репродуктивной функции животных/ К. А. Лободин, Н. Е. Богданова, А. Г. Нежданов // Российский ветеринарный журнал. - 2007. - Спец. вып. - С. 26.
Дюльгер, Г. П. Дифференциальная гормонотерапия коров с фолликулярными и лютеиновыми кистами яичников под ультразвуковым контролем / Г. П. Дюльгер // Ветеринария сельскохозяйственных животных. - 2010. -№ 6. - С. 32-42.
Нежданов, А. Г. "Половые стероиды в крови коров при гипофункции яичников / А. Г. Нежданов, H. A. Соловьев // Ветеринария. - 1988. - № 5. - С. 24-27.
Постовой, С. Г. Влияние препаратов простагландина F2a на сократительную функцию матки и эффективность их применения для профилактики послеродовых заболеваний у коров / С. Г. Постовой / Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук Краснодар, 2010. - С. 22.

Еще