Оценка переносимости крупным рогатым скотом лекарственного препарата на основе клопростенола

Автор: Коба И.С., Хахов Л.А., Белкина Ю.С.

Журнал: Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана @uchenye-zapiski-ksavm

Статья в выпуске: 4 т.252, 2022 года.

Бесплатный доступ

Изучение переносимости препарата целевыми видами животных при многократном введении в терапевтической и повышенной дозах необходимо для выявления совокупности функциональных или морфологических нарушений, появляющихся у животного после длительного применения испытуемого лекарственного препарата и при его передозировке. Длительное внутримышечное введение препарата Регостенол в терапевтической и повышенной дозах не оказывает на организм коров выраженного патологического действия. Во время проведения опыта не отмечали проявления клинических признаков интоксикации (угнетения, рвоты, слюнотечения, диареи и др.) и падежа животных. Животные были активные и хорошо поедали корм. Живая масса коров, находящихся в опытных группах, достоверно не отличалась от животных, которые содержались в контрольной группе. Установлено, что препарат в указанных дозах, длительности и способе применения не оказывает негативного влияния на организм коров и хорошо переносится животными.

Еще

Коровы, синхронизация, клопростинол, переносимость

Короткий адрес: https://sciup.org/142236379

IDR: 142236379 | DOI: 10.31588/2413_4201_1883_4_252_122

Текст научной статьи Оценка переносимости крупным рогатым скотом лекарственного препарата на основе клопростенола

Всё возрастающие требования к системному и прогнозируемому получению молока и потомства от коров предопределяют необходимость более глубоких и комплексных исследований в области регуляции репродуктивной функции молочных коров [1, 3, 4].

В инновационном течении научной мысли нашлось значимое место методам коррекции и стимуляции воспроизводительной системы коров с применением фармакологических средств и биологически активных веществ [3, 4, 5, 6]. В связи с этим перспективным и своевременным направлением является использование гормональной коррекции в целях повышения репродуктивных функций крупного рогатого скота и интенсификации воспроизводства стада. Данный вопрос активно изучается научным сообществом.

Целью наших исследований явилась оценка переносимости лекарственного препарата Регостенол на основе D-клопростенола в терапевтической и повышенных дозах на крупном рогатом скоте.

Материал и методы исследований. На основании результатов клинических исследований в эксперимент были отобраны здоровые, лактирующие, не беременные коровы голштинской породы в возрасте 1,5-3 лет, не имеющие клинических признаков заболеваний, одного типа конституции, которые имели беспривязное содержание в помещении, соответствующем зоогигиеническим требованиям, идентичных условиях, на полноценном рационе со свободным доступом к воде.

Было сформировано 2 опытных группы коров не менее 7 голов в каждой группе. Контролем служили показатели до введения препарата. Животным опытных групп испытуемый препарат вводили внутримышечно в течение 3 дней в дозах:

- 1 опытная группа: терапевтическая доза – внутримышечно 2 мл на голову;
- 2 опытная группа: двукратная терапевтическая доза – внутримышечно 4 мл на голову.

Результат исследований. На протяжении всего периода мониторинга общего состояния животных при осмотре всех групп коров, согласно плану исследования, клинических изменений в общем состоянии и отклонений в поведении не наблюдалось, также не было замечено нарушений двигательной активности, аппетита и водопотребления. Все животные были активными, нарушений или скованности движений после инъекций препарата у них не выявлялось. Реакция на внешние раздражители была сохранена. Температура тела, пульс, дыхание, интенсивность рубцовых сокращений на всем протяжении эксперимента оставались в пределах физиологических значений и не имели достоверных отличий в обеих группах коров (Таблицы 1, 2).

Таблица 1 – Динамика живой массы тела и основных физиологических показателей экспериментальных коров, которым вводили препарат Регостенол в дозе 2 мл

День обследования животных	Живая масса коров, кг	Ректальная температура тела животных, ℃	Пульс, ударов в мин	Частота дыхания, дых. дв. в минуту	Руминация в 2 мин
1 день	594,143±4,708	38,014±0,124	54,714±0,565	21,857±0,634	2,429±0,202
4 день	588,571±5,353	37,914±0,088	54,571±0,841	25,429±0,751***	2,571±0,202
14 день	588,429±5,094	37,929±0,102	55,571±0,571	24,286±0,918**	2,714±0,286

Примечание: * - P>0,05; ** - P>0,01; *** - P>0,001

Таблица 2 – Динамика живой массы тела и основных физиологических показателей экспериментальных коров, которым вводили препарат Регостенол в дозе 4 мл

День обследования животных	Живая масса коров, кг	Ректальная температура тела животных, ℃	Пульс, ударов в мин	Частота дыхания, дых. дв. в минуту	Руминация в 2 мин
1 день	587,571±5,652	37,729±0,158	56,429±0,429	24,286±0,969	2,571±0,202
4 день	588,571±5,529	38±0,109	55,571±0,841	25,143±0,508	2,429±0,202
14 день	588,143±6,081	37,914±0,116	54,429±0,89*	25,714±0,837	2,429±0,202

Примечание: * - P>0,05; ** - P>0,01; *** - P>0,001

Таблица 3 – Биохимические показатели сыворотки крови экспериментальных коров, которым вводили препарат Регостенол в дозе 2 мл

Показатель	Норма	0 сутки	1 сутки	10 сутки
АСТ, Ед/л	45,3-110,2	76,3±4,787	84,929±5,513	87,757±5,357
АЛТ, Ед/л	6,9-35,3	25,786±2,384	29,414±2,311	30,086±2,139
ЛДГ, Ед/л	<2500	1992,571±64,393	1858,857±88,419	1939,143±91,017
ЩФ, Ед/л	50 – 200	75,714±4,819	68,714±3,914	73,857±5,007
Общий билирубин, мкмоль/л	1,8-10,0	6,986±1,357	4±0,719	4,729±0,388
Прямой билирубин, мкмоль/л	0,17-3,42	1,714±0,16	1,171±0,228	1,357±0,121
Мочевина, мкмоль/л	2,8-8,8	3,283±0,275	5,403±0,582	3,529±0,135**
Общий белок, г/л	61,6-82,2	75,871±4,587	92,529±7,652	67,043±2,754
Глюкоза, мкмоль/л	2,0-6,4	4,667±0,492	4,543±0,315	4,27±0,235
Холестерин, мкмоль/л	1,3- 4,42	3,084±0,249	4,71±0,227	2,781±0,266***
Креатинин, мкмоль/л	67-157	121,443±25,287	92,971±5,354	92,15±6,679

Примечание: * - P>0,05; ** - P>0,01; *** - P>0,001

Нужно отметить, что у всех животных при наблюдении после введения препарата наблюдали признаки половой охоты, что является нормальной физиологической реакцией на введение простагландина. Проведенные исследования указывают, что при многократном введении препарата Регостенол (в терапевтической и повышенной дозах) в обеих опытных группах, на протяжении всего периода клинического наблюдения, мы не отмечали падежа животных и проявления клинических признаков интоксикации (угнетения, рвоты, слюнотечения, диареи и т.п.). Исследуемые физиологические показатели находились в диапазоне референсных значений согласно их возрасту и физиологическому состоянию. Животные были активные и хорошо поедали корм. Живая масса коров опытных групп на 4 и 14 сутки после введения препарата не отличалась от первоначальных данных, которые использовались в качестве контроля.

Анализ биохимических показателей крови в экспериментальных группах представлен в таблицах 3 и 4.

Таблица 4 – Биохимические показатели сыворотки крови экспериментальных коров, которым вводили препарат Регостенол в дозе 4 мл

Показатель	Норма	0 сутки	1 сутки	10 сутки
АСТ, Ед/л	45,3-110,2	95,071±8,505	105,686±6,849	97,657±7,549
АЛТ, Ед/л	6,9-35,3	26,7±1,503	28,743±2,835	35,014±3,913
ЛДГ, Ед/л	<2500	2177±131,538	2175±91,411	2089,857±106,725
ЩФ, Ед/л	50 – 200	86,714±4,936	88,143±6,885	74±7,037
Общий билирубин, мкмоль/л	1,8-10,0	8,371±1,819	4,157±0,563*	3,829±0,586*
Прямой билирубин, мкмоль/л	0,17-3,42	2,314±0,379	1,4±0,185*	1,1±0,201**
Мочевина, мкмоль/л	2,8-8,8	3,523±0,321	5,219±0,322	3,991±0,17
Общий белок, г/л	61,6-82,2	72,586±3,531	105,986±5,357	70,471±7,964
Глюкоза, мкмоль/л	2,0-6,4	4,041±0,378	4,174±0,395	3,839±0,379
Холестерин, мкмоль/л	1,3- 4,42	3,456±0,211	3,903±0,312	3,436±0,182
Креатинин, мкмоль/л	67-157	140,571±17,54	111,3±6,543	104,9±3,963***

Примечание: * - P>0,05; ** - P>0,01; *** - P>0,001

Повышенное содержание глобулинов в первый месяц после отёла (главным образом, за счёт активного синтеза антител-иммуноглобулинов) в крови, особенно в совокупности с высокими показателями ферментов трансаминирования – биохимическими маркерами адаптации, свидетельствует о напряжённости обменных процессов в организме этих животных.

Таким образом, мы отмечаем, что применение данного препарата не оказывает негативного влияния на работу основных систем и органов макроорганизма.

Таблица 5 – Морфологические показатели крови экспериментальных коров, которым вводили препарат Регостенол в дозе 2 мл

Показатель		0 сутки 14.10.2021	1 сутки 15.10.2021	10 сутки 27.10.2021	Норма
Эритроциты (RBC) 10¹²/L		4,95±0,188	5,199±0,206	5,07±0,14	5,6-8,6
Гемоглобин (HGB) g/L		79,571±2,927	83,571±2,827	82,429±2,894	80-120
Гематокрит (HTC) %		24,757±0,96	25,843±1,019	24,686±0,751	19-36
СОЭ мм/ч		0,286±0,184	0,429±0,202	0,429±0,202	1-3
Лейкоциты (WBC) 10⁹/L		7,957±0,642	8,029±0,512	7,543±0,36	6,5-10,0
5 \| В m о >8 о о	П/я нейтрофилы	0,286±0,286	1,286±0,522	2±1,528	1-3
	С/я нейтрофилы	39,429±5,108	38,286±3,926	36±1,976	40-60
	Эозинофилы	4,857±1,388	2,286±0,644	2,571±0,972	0,5-4
	Моноциты	5,429±0,429	3,857±0,769	6±1,069	1-7
	Базофилы	0,571±0,369	0,429±0,202	0,714±0,36	0,5-1,0
	Лимфоциты	49,429±4,45	53,857±3,687	49,857±1,682	56-72
Тромбоциты (PLT) 10⁹/L		478,714±59,926	487±65,715	428,429±40,646	384-620

Таблица 6 – Морфологические показатели крови экспериментальных коров, которым вводили препарат Регостенол в дозе 4 мл

Показатель		0 сутки 14.10.2021	1 сутки 15.10.2021	10 сутки 27.10.2021	Норма
Эритроциты (RBC) 10¹²/L		5,897±0,198	6,149±0,188	5,923±0,263	5,6-8,6
Гемоглобин (HGB) g/L		88,714±2,112	92,429±1,863	89,143±3,066	80-120
Гематокрит (HTC) %		27,557±0,69	28,643±0,606	27,486±0,962	19-36
СОЭ мм/ч		0,571±0,202	0,429±0,202	0,429±0,202	1-3
Лейкоциты (WBC) 10⁹/L		8,429±1,187	9,386±0,664	8,3±0,489	6,5-10,0
н _ и S В m о	П/я нейтрофилы	1,714±0,778	2,857±0,738	0,571±0,369	1-3
	С/я нейтрофилы	43,143±3,494	39,286±1,459	41,286±2,758	40-60
	Эозинофилы	2,571±1,02	1,143±0,459	2,857±1,724	0,5-4
	Моноциты	4,714±0,68	5,857±1,654	6,429±0,528	1-7
	Базофилы	0,571±0,429	0,429±0,297	0,857±0,553	0,5-1,0
	Лимфоциты	47,286±2,504	50,429±1,307	48±2,726	56-72
Тромбоциты (PLT) 10⁹/L		457±36,968	468,571±33,114	432,429±36,457	384-620

Анализ морфологических показателей крови коров опытной группы указывает на то, что большинство исследуемых показателей находятся в референтных значениях. Однако отмечено пониженное СОЭ. Следует отметить, что опыт проводился на животных в постродовом периоде (15-20 дней после родов). А понижение СОЭ в этом периоде у коров является физиологически нормальным и не является причиной патологического процесса. Повышение общего белка в сыворотке крови животных после введения препарата клопростенола связано «с активизацией пероксидного окисления липидов, усилением генерации оксида азота». В результате чего и происходит не критическое повышение общего белка в сыворотке крови (Постовой С.Г. 2010). Анализ проведенных исследований эстрадиола и прогестерона гормонов в крови представлены в таблицах 7 и 8.

Таблица 7 – Показатели эстрадиола и прогестерона гормонов в крови у коров, которым вводили препарат Клопростенол в дозе 2 мл

Дни исследования	Эстрадиол пг/мл	Прогестерон нМоль/л
0 сутки	23,9±2,77	1,757±0,796
1 сутки	33,386±4,034*	0,877±0,247
10 сутки	32,471±1,948*	4,871±0,86**

Примечание: * - P>0,05; ** - P>0,01; *** - P>0,001

Таблица 8 – Показатели эстрадиола и прогистерона гормонов в крови у коров, которым вводили препарат Клопростенол в дозе 4 мл

Дни исследования	Эстрадиол пг/мл	Прогестерон нМоль/л
0 сутки	17,071±1,532	4,166±1,7
1 сутки	36,471±3,548***	0,527±0,103*
10 сутки	34,457±1,624***	2,389±0,86

Примечание: * – P>0,05; ** – P>0,01; *** – P>0,001

Следует отметить, что после применения гормонального препарата клопростенол в дозе 2 мл на 2 день отмечается повышение эстрадиола до 33,386 пг/мл с дальнейшим понижением показателей данного гормона на 14 день до 32,471 пг/мл. Следует отметить закономерное понижение прогестерона на 3,99 нМоль/л ко второму дню с последующим увеличением показателя данного гормона до 2,389 нМоль/л. Подобные гормональные изменения в организме животных являются физиологической нормой при применении препаратов данных групп. Следует отметить, что коровы в период проведения опыта приходили в охоту.

Анализ гормонального статуса коров второй опытной после применения клопростенола в дозе 4 мл указывает также на повышение эстрадиола до 36,471386 пг/мл и понижением прогестерона до 0,527 нМоль/л. Если рассматривать закономерность повышения эстрадиола к прогестерону в зависимости от дня исследования, то она будет представлена следующими пропорциями: до введения препарата 4:1; после первой инъекции 36:1 и на 14 день исследования 17:1. Это указывает на стойкое повышение данного гормона в организме животных при отсутствии каких-либо признаков интоксикации животных.

Заключение. Установлено, что длительное внутримышечное введение препарата Регостенол в терапевтической и повышенной дозах не оказывает на организм коров выраженного патологического действия. Во время проведения опыта не отмечали проявления клинических признаков интоксикации (угнетения, рвоты, слюнотечения, диареи и др.) и падежа животных. Животные были активные и хорошо поедали корм. Живая масса коров, находящихся в опытных группах, достоверно не отличалась от животных, которые содержались в контрольной группе.

Установлено, что препарат в указанных дозах, длительности и способе применения не оказывает негативного влияния на организм коров и хорошо переносится животными. Регостенол относится к числу безопасных лекарственных средств, и характеризуется хорошей переносимостью. Полученные результаты подтверждают безопасность применения препарата в рекомендуемом режиме дозирования.

Применение данного препарата, как в терапевтических, так и в завышенных дозах приводит к проявлению эструса у коров.

Резюме

Длительное внутримышечное введение препарата Регостенол в терапевтической и повышенной дозах не оказывает на организм коров выраженного патологического действия. Во время проведения опыта не отмечали проявления клинических признаков интоксикации (угнетения, рвоты, слюнотечения, диареи и др.) и падежа животных. Животные были активные и хорошо поедали корм. Живая масса коров, находящихся в опытных группах, достоверно не отличалась от животных, которые содержались в контрольной группе.

Установлено, что препарат в указанных дозах, длительности и способе применения не оказывает негативного влияния на организм коров и хорошо переносится животными.

ASSESSMENT OF TOLERABILITY OF CLOPROSTENOL-BASED MEDICINAL PRODUCT

Список литературы Оценка переносимости крупным рогатым скотом лекарственного препарата на основе клопростенола

Авдеенко, В. С. Перинатальная патология и методы ее коррекции у крупного рогатого скота (клиникоэкспериментальное исследование): Автореф. дисс. доктора наук / В. С. Авдеенко. - Воронеж, 1993. - 41 с.
Михалев, В. И. Хроническая субинволюция матки у коров / B. И. Михалев, В. Д. Мисайлов, C. М. Сулейманов, И. С. Толкачев, Ю. В. Сергеев // Известия оренбургского государственного аграрного университета. - 2007. - Т. 1. - №13 (1). - С. 18-20.
Белобороденко, А. М. Воспроизводство и профилактика бесплодия коров в условиях Северного Зауралья / А. М. Белобороденко, М. А. Белобороденко, Т. А. Белобороденко // Вестник государственного аграрного университета Северного Зауралья. - 2013. - № 3. - С. 58-61.
Лободин, К. А. Новые подходы к применению гонадотропных препаратов для нормализации репродуктивной функции животных/ К. А. Лободин, Н. Е. Богданова, А. Г. Нежданов // Российский ветеринарный журнал. - 2007. - Спец. вып. - С. 26.
Дюльгер, Г. П. Дифференциальная гормонотерапия коров с фолликулярными и лютеиновыми кистами яичников под ультразвуковым контролем / Г. П. Дюльгер // Ветеринария сельскохозяйственных животных. - 2010. -№ 6. - С. 32-42.
Нежданов, А. Г. "Половые стероиды в крови коров при гипофункции яичников / А. Г. Нежданов, H. A. Соловьев // Ветеринария. - 1988. - № 5. - С. 24-27.
Постовой, С. Г. Влияние препаратов простагландина F2a на сократительную функцию матки и эффективность их применения для профилактики послеродовых заболеваний у коров / С. Г. Постовой / Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук Краснодар, 2010. - С. 22.

Еще

Статья научная