Оценка риска формирования у детей вторичного иммунодефицита в условиях контаминации биосред алюминием и полиморфизма гена клеточной гибели FAS RS1159120 и антигенраспознающего гена толл-подобного рецептора TLR4 rs1927911

Вторичный иммунодефицит остается до конца не изученной медицинской проблемой, и, несмотря на значительное число международных и научных исследований, нет полной картины причин и следствий данной патологии. Доказано участие катионов металлов в формировании приобретенного иммунодефицита, в частности, установлены свойства алюминия в качестве иммуносупрессора, выявлены его мишени в организме для условий присутствия алюминия в биологических средах. Однако роль конкретных точечных генетических изменений - полиморфизмов в генах компартментов иммунной системы, определяющих риск развития негативных эффектов контаминации катионами металлов, в том числе алюминием, не оценена. Актуальным является поиск и обоснование иммуногенетических маркеров для создания индикаторной системы для задач диагностики и профилактики риска формирования у детей вторичных иммунодефицитных состояний, ассоциированных с контаминацией биосред алюминием. Обследовано 97 детей дошкольного возраста, проживающих в условиях повышенной экспозиции алюминием с атмосферным воздухом (зона воздействия металлургического производства), группы разделены по принципу наличия и отсутствия патологии иммунной системы - вторичный иммунодефицит (общий вариабельный иммунодефицит D83). Оценены маркеры иммунной системы: IgG специфический к алюминию, CD3+, CD4+, CD8+, CD127-, CD95+, CD284+, фагоцитарная активность, а также полиморфизм генов врожденного и приобретенного иммунитета TLR4 A8595G (rs1927911) и FAS C14405T (rs1159120). По результатам изучения состава биосред у детей со вторичным иммунодефицитом относительно условно здоровых отмечается повышение уровня алюминия в моче в 1,8 раза (0,0095 ± 0,0014 против 0,0054 ± 0,0009 мг/дм3, референтный диапазон 3). Показана достоверная обратная зависимость уровня экспрессии основных CD кластеров (CD3+: r = -0,38; CD4+: r = -0,39; CD8+: r = -0,26), а также индикаторных показателей фагоцитарной активности (r = -0,22-0,23) от уровня контаминации биосред (моча) алюминием. Установлено угнетение экспрессии кластеров Т-зрелых лимфоцитов в 1,3-3,1 раза (CD127-, CD95+, CD284+), изменение экспрессии специфического иммуноглобулина класса IgG к алюминию, что на фоне повышенной частоты аллеля С и генотипа СС гена FAS (rs1159120) в 1,2 и 1,5 раза соответственно, а также минорного аллеля G гена TLR4 (rs1927911) в 1,8 раза относительно группы сравнения (OR = 4,05; CI: 1,41-11,59; p = 0,006; RR = 1,23; CI: 1,02-1,48 и OR = 2,01; CI: 1,04-3,91; p = 0,037; RR = 1,64; CI: 1,46-1,94) приводит к риску формирования вторичного иммунодефицита (RR = 1,23-1,64), толл-зависимый и fas-зависимый механизм которого ассоциирован с контаминацией алюминием. Иммунные (CD127-, CD95+, CD284+) и генетические (С аллель гена FAS rs1159120 и G аллель гена TLR4 rs1927911) маркеры рекомендуется использовать в качестве индикаторных при оценке состояния иммунной системы с целью профилактики риска (RR = 1,23-1,64) формирования вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с контаминацией биосред алюминием.