Особенности полиморфизма гена HLA-DPB1 у доноров гемопоэтических стволовых клеток регистра "НМИЦ гематологии", самоопределившихся как русские

Введение . Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является методом спасения многих пациентов с заболеваниями системы крови. У большинства больных, нуждающихся в алло-ТГСК, отсутствует HLA- идентичный родственный донор, поэтому для них необходим поиск неродственного донора. Совпадение донора и реципиента по аллелям генов HLA-A, — B, — C, — DRB1, — DQB1 повышает выживаемость после алло-ТГСК. Селекция неродственного донора по гену HLA-DPB1 не является обязательной из-за низкого уровня экспрессии молекул DP. Однако слабое неравновесное сцепление локуса HLA-DP с другими генами HLA- системы ведёт к тому, что несовпадение по аллелям HLA-DPB1 наблюдается при ~ 0 % неродственных алло-ТГСК. Классификация HLA-DPB1 -аллелей по группам TCE (Т-клеточных эпитопов) позволяет идентифицировать пермиссивные (допустимые) комбинации донор-реципиент, ассоциирующиеся с низким клиническим риском, и непермиссивные (недопустимые) комбинации с высоким клиническим риском. В доступной литературе имеются лишь единичные работы, изучавшие распределение аллелей гена HLA-DPB1 в российских популяциях — у жителей Санкт-Петербурга и Тувы.

Материалы и методы. По гену DPB1 HLA-типированы 202 донора регистра «НМИЦ гематологии», самоопределившиеся как русские, из них мужчин 73 (36 %), женщин 129 (64 %). Средний возраст доноров составил 30 лет. ДНК получали из венозной крови, взятой в пробирки с ЭДТА. Выделение ДНК проводили с помощью набора «Arrow Blood DNA 200» (NorDiag ASA, Norway) на приборе для автоматического выделения нуклеиновых кислот NorDiagArrow в соответствии с реко- мендациями производителя. Генотипирование HLA-DPB1 проводилось двумя методами: PCR-SSO (полимеразной цепной реакции с сиквенс-специфическими олигонуклеотидами) с использованием наборов LIFECODES на платформе Luminex; PCR-SSP (полимеразной цепной реакции с сиквенс-специфиче-скими праймерами) с использованием наборов Olerup (Olerup SSP, Sweden). Определение частот HLA-DPB1 аллелей проводилось с использованием компьютерной программы «Арлекин», версия 3.5. Аллели DPB1 были классифицированы в соответствии с TCE3 алгоритмом, доступном на imgt/hla/ Частоты ТСЕ групп определялись как сумма частот аллелей, составляю- щих группу.

Результаты . У 202 доноров регистра «НМИЦ гематологии», самоопределившихся как русские, выявлено 20 различных аллелей HLA-DPB1 . Преобладающим являлся аллель DPB1*04:01 , его частота составляла 0,3 6 (39 %). С относительно высокой частотой выявлялись аллели DPB1*02:01 – 0,163 (16 %), DPB1*04:02 – 0,151(15 %)и DPB1*03:01 – 0,116 (12 %), что характерно для большинства европейских популяций. На все другие установленные DPB1- аллели приходилось 1 %.

Выявленные аллели были классифициро- ваны по степени иммуногенности в соответствии с ТCE3 алгоритмом. Наиболее частотной у наших доноров являлась группа слабой иммуногенности (TCE3) — 0, 27 ( 3 %), ее составили аллели DPB1*01:01, DPB1*02:01,

DPB1*02:02,     DPB1*04:01,     DPB1*04:02,

DPB1*05:01,     DPB1*11:01,     DPB1*13:01,

DPB1*15:01,     DPB1*16:01,     DPB1*20:01,

DPB1*23:01, DPB1*105:01 , в группу промежуточной иммуногенности (TCE2) входили аллели DPB1*03:01, DPB1*06:01, DPB1*14:01,

DPB1*19:01, их частота – 0,134 (13 %), к высокоиммуногенной группе (TCE1) относились аллели DPB1*09:01, DPB1*10:01, DPB1*17:01, на них приходилось только 0,039 (4 %). Высокая частота группы слабой иммуногенности

ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XIV, № 2, 2018

(TCE3) объясняется вхождением в нее аллелей DPB1*02:01, DPB1*04:01, DPB1*04:02, преобладающих в нашей выборке.

Выводы. Какив большинствеевропейских популяций, у доноров регистра «НМИЦ гематологии», самоопределившихся как русские, преобладают аллели DPB1*04:01, DPB1*04:02, DPB1*02:01, DPB1*03:01. Носителями DPB1-аллелей повышенной иммуногенности (группы TCE1+TCE2) являются 17 % доноров регистра «НМИЦ гематологии», самоопределившихся как русские. Если больной и донор относятся к разным TCE-группам, при наличии у больного нескольких HLA-A*, — B*, — C*, — DRB1*, — DQB1*- совместимых доноров типирование гена HLA-DPB1 позволяет исключить доноров-носителей потенциально опасных (иммуногенных) аллелей этого гена, что может способствовать увеличению эффективности алло-ТГСК.