Острая токсичность и раздражающее действие нового лекарственного средства «Азометин»

Одним из эффективных резервов повышения продуктивности животных и получения высококачественной, безопасной продукции является снижение и полная ликвидация заразных и незаразных болезней. Гельминты, простейшие и паразитические членистоногие являются основной причиной снижения всех видов продуктивности животных. Тяжелые формы инвазионных заболеваний преимущественно регистрируются на фоне иммунодефицитных состояний при смешанных инвазиях. В организме больных нематодо-зами и эймериозом животных и птиц происходит интоксикация продуктами обмена паразитов и гнилостной микрофлоры с кровавыми выделениями, что ведет к нарушению функции нервной системы, вызывая угнетение животных и птиц, вплоть до коматозного состояния, тремора мышц и паралича конечностей. Животные и птицы теряют массу тела, мясо переболевших животных имеет низкую питательную ценность и быстро портится при хранении.

Одним из широко распространенных протозойных болезней жвачных животных является эймериоз. Это – остро, подостро и хронически протекающие протозойные болезни животных и птиц, вызываемые различными видами простейших, относящихся к подцарству Protozoa и к семейству Eimeriidae. Эймериозы вызываются простейшими, паразитирующими преимущественно в эпителиоцитах слизистой оболочки кишечника. При сильной степени инвазии эймерии могут вызывать мас- совую гибель животных [1,7].

Для борьбы с инвазионными болезнями животных применяют различные противопаразитарные препараты, относящиеся к различным классам химических соединений, которые имеют различный состав, лекарственную форму. Они также отличаются по механизму противопарази-тарного и токсического действия на организм хозяев [2, 4].

Стоит отметить, что интенсивное применение противопаразитарных препаратов, особенно антигельминтиков, может привести к загрязнению окружающей среды [9]. Поэтому перспективными для применения на производстве, являются проти-вопаразитарные соединения, обладающие также безопасностью для других живых организмов.

Для пищевой безопасности важное значение имеет остаточное количество препарата в продукции животного происхождения. При несоблюдении периода ожидания продукт может быть забракован, что наносит ущерб товаропроизводителям.

Следовательно, разработка проти-вопаразитарных препаратов, воздействующих на различные звенья патологического процесса при паразитозах, а также детальное изучение токсикологических свойств данных препаратов, внедрение их в практику является актуальной проблемой [3, 5].

В химическом институте им. А.М. Бутлерова ФГАОУ ВО КФУ было синтезировано противопаразитарное средство «Азометин», которое представляет собой порошок белого цвета, хорошо растворимое в подсолнечном масле. Предварительные исследования этого соединения показали высокую противоэймериозную эффективность. Однако токсикологическая оценка препарата не проведена. В данной работе поставлена задача – изучить острую токсичность и раздражающее действие противопаразитарного средства «Азометин».

Материал и методы исследований. Работа выполнена на кафедре эпизоотологии и паразитологии ФГБОУ ВО Казанская ГАВМ в период с декабря 2018 по январь 2019 года. Острую токсичность противопаразитарного средства «Азометин» изучали на белых мышах обоего пола, массой тела 18-22 г. Токсический эффект оценивали в соответствии с методическими указаниями по определению токсических свойств препаратов, применяемых в ветеринарии и животноводстве [6, 8].

Изучение раздражающего действия соединения на слизистые оболочки глаз изучали на 15 кроликах весом 2,5-3 кг.

В опыте по изучению острой токсичности были использованы 42 белые мыши. Лабораторных животных, учитывая пол, возраст, массу тела, разделили на 7 групп, 6 опытных и одну контрольную (по 6 голов в каждой). Противопаразитарное средство растворяли в подсолнечном масле, вводили однократно в желудок в различных дозах с помощью зонда с булавовидным утолщением. Мышам шести опытных групп препарат задавали из расчета 400 мг/кг, 600мг/кг, 800 мг/кг, 1000 мг/кг, 3000 мг/кг и 5000 мг/кг. Контрольным животным вводили 0,5 мл подсолнечного масла. Животных допускали к корму через 2 часа после введения «Азометина». Доступ к воде не ограничивали.

Наблюдения за животными вели в течение 14 дней с момента введения «Азометина». При этом учитывали внешний вид и поведение животных, состояние шерстного покрова и видимых слизистых оболочек, аппетит, ментальный статус, время возникновения и характер интоксикации, ее тяжесть, обратимость. В течение опыта животные находились в одинаковых условиях содержания. Кормление осуществляли в соответствии с ветеринарными и зоотехническими нормами. Ежедневно проводили клинический осмотр опытных животных.

Результаты исследований. Клиническое состояние мышей опытных групп не отличалось от такового у животных контрольной группы. Мыши охотно поедали корм, адекватно реагировали на тактильные, болевые, звуковые и световые раздражители. Состояние кожного покрова и слизистых оболочек было как у мышей контрольной группы.

Животным опытных групп на конъюнктиву правого глаза с помощью глазной пипетки однократно закапывали по 2 капли 0,1 %, 0,3 %, 0,5 %, 0,7 % и 1 % раствора противопаразитарного средства «Азометин», а левого – подсолнечное масло комнатной температуры (18-20 оС). При нанесении суспензии оттягивали верхний угол конъюнктивального мешка, затем в течение 1 минуты прижимали слезноносовой канал. Состояние животных оценивали через 5, 30, 60 минут после нанесения раствора и ежедневно в течение 14 дней. Обращали внимание на состояние оболочки глаза, слезоточивость, отечность, гиперемию. Реакцию слизистой глаза оценивали в баллах по пятибалльной шкале.

Вели наблюдение за появлением гиперемии, отечности, инъекции сосудов склеры и за состоянием зрачков. Оценивали воздействие раствора и по характеру конъюнктивита (поверхностный, глубокий), ожоги слизистой I, II, III-степени. Исследования показали, что растворы нового соединения в 0,1-0,5 % концентрации за период исследований не оказывают отрицательного воздействия на слизистые оболочки. После введения 0,7 % раствора отмечалось незначительное слезотечение, которое самопроизвольно прекращалось через 20-30 минут после введения раствора «Азометина». После введения «Азометина» в 1 % концентрации, кролики пытались почесать глаз, сидели с прищуренными глазами, через 2 часа слизистая оболочка глаз становилась гиперемированной, наблюдалась небольшая отечность, слезотечение. На следующий день слезотечение прекращалось, отечность спадала, цвет слизистых оболочек был розовым, на третий день становился бледно-розовым.

Заключение. В результате изучения острой токсичности противопарази-тарного соединения «Азометин» установлено, что при внутрижелудочном введении белым мышам препарата в дозах 400 мг/кг, 600 мг/кг, 800 мг/кг, 1000 мг/кг, 3000 мг/кг и 5000 мг/кг клиническое состояние мышей опытных групп не отличалось от состояния у животных контрольной группы. Мыши охотно поедали корм, адекватно реагировали на тактильные, болевые, звуковые и световые раздражители. Состояние кожного покрова и слизистых оболочек было как у мышей контрольной группы. В ходе опыта падеж животных в опытных группах не был установлен. Поэтому средне смертельная доза (ЛД50) не была вычислена. Максимальная доза лекарственного средства, введенная мышам шестой группы, составила 5000 мг/кг.

Таким образом, азометин в дозе 5000 мг/кг не обладает токсическим действием и относится к IV классу опасности.

Изучение раздражающего действия на кроликах показало, что растворы «Азометина» в 0,1-0,5 % концентрациях за период исследований не оказывают отрицательного воздействия на слизистые оболочки. После введения 0,7 % раствора отмечалось незначительное слезотечение, которое самопроизвольно прекращалось через 20-30 минут после введения «Азометина». После введения препарата в 1 % концентрации, кролики пытались почесать глаз, сидели с прищуренными глазами, через 2 часа слизистая оболочка глаз становилась гиперемированной, наблюдалась небольшая отечность и слезотечение. На следующий день слезотечение прекращалось, отечность спадала, цвет слизистых оболочек был розовым, на третий день становился бледно-розовым.

Резюме

Изучили острую токсичность лекарственного средства «Азометин» на белых мышах в дозах 400 мг/кг, 600мг/кг, 800 мг/кг, 1000 мг/кг, 3000 мг/кг и 5000 мг/кг, а также раздражающее действие на слизистые оболочки глаза кроликов растворов «Азометина» в концентрациях 0,1 %, 0,3 %, 0,5 %, 0,7 % и 1 %. Установлено, что при внутрижелудочном введении этого соединения максимальная доза введенного лекарственного средства составила 5000 мг/кг и оно относится к IV классу опасности. Изучение раздражающего действия на кроликах показало, что растворы нового соединения в концентрациях 0,1-0,5 % не оказывают отрицательного воздействия на слизистые оболочки глаз.