Патентный ландшафт технологий сухой (лиофилизированной) плазмы человека: глобальные тренды и российские разработки

Введение. Современные технологии меняются очень быстро, и российским компаниям трудно отслеживать изменение технологической повестки, сопоставлять свои технологии и продукты с ведущими мировыми компаниями и участвовать в конкурентоспособном несырьевом экспорте. Полезным инструментом в сопоставлении своих перспективных технологий с современными тенденциями и определении правильных стратегий вывода инновационной продукции на глобальные рынки является патентная аналитика – комплексные исследования трендов, географии, рынков патентования, а также ведущих компаний и разработчиков в привяз- ке к технологическим приоритетам государства или отдельной компании [1].

Патентный ландшафт по теме « Сухая плазма че ловека » разработан в связи со стратегической важ ностью компонента крови для службы крови Рос сийской Федерации . Сухая ( лиофилизированная ) плазма представляет собой порошок , полученный из плазмы крови путём удаления воды методом ли офилизации ( сушки замораживанием ). Технология позволяет сохранить белки , факторы свёртывания крови и другие полезные компоненты , значительно увеличивая срок хранения ( до 5 лет при комнатной температуре ) и упрощая транспортировку [2, 3].

История производства сухой плазмы в СССР началась в 1939 году в Центральном институте гематологии и переливания крови в Москве и Ле нинградском институте переливания крови . Во время Великой Отечественной войны сухая плазма активно применялась даже в условиях блокадного Ленинграда ; всего было изготовлено 3950 доз для нужд армии и флота [4]. В 2003 году производство в России было прекращено из - за проблем с безопас ностью ( отсутствие тестирования на гепатит C), однако с 2023 года технология возобновлена и мо дернизирована , в том числе для нужд Министерства обороны РФ . В настоящее время в России развивают ся отечественные решения , такие как мембранные контейнеры « Лиокон », лиофилизаторы « Лиомед ®» и комплекты « Лиоплазма ®» [5, 6].

Ключевыми преимуществами сухой плазмы яв ляются удобство транспортировки , быстрое восста новление (3–5 минут ) и возможность применения в экстремальных условиях : при массивной кровопо тере , в полевых условиях боевых действий , чрезвы чайных ситуациях и удалённых районах . Препарат обладает универсальностью ( особенно плазма IV группы Rh- отрицательной ) и проходит строгий кон троль на инфекционную безопасность [7, 8].

Альтернативой традиционной лиофилизации выступает метод распылительной сушки ( спрей - драйинг ), который отличается более высокой про изводительностью , но уступает по сохранению активности белков из - за воздействия высоких тем ператур . В медицинской практике лиофилизация остаётся преобладающим методом [9].

В условиях глобального роста рынка техноло гий холодной плазмы (cold plasma), оцениваемого в 2,17 млрд USD в 2024 году с прогнозом до 3,66 млрд USD к 2029 году при CAGR 11%, наблюдается пере ход к атмосферной плазме и производству плазмен ных порошков по технологии спрей - драйинг (CAGR 13,6% с 2026 по 2033 год ) [10]. Патентная инфор мация в этом контексте особенно ценна благодаря обязательному уровню технологического раскры тия (technological disclosure), отражению затрат на охрану ( указывающих на коммерческий потенциал ) и высокой структурированности [11].

Настоящее исследование выполнено в концеп ции патентной аналитики на основе данных из си стем PatSeer, Espacenet, базы Роспатента и научных публикаций . В качестве единицы анализа выбрано патентное семейство , что позволяет исключить ду блирование , преодолеть языковые барьеры и оце нить географию и тренды развития технологий . Дата приоритета использована для временного ана лиза , фокусируясь на динамике R&D [12].

Цель исследования. Проведение комплексного анализа мирового и российского патентного ландшафта технологий получения, хранения, стабилизации и применения сухой (лиофилизированной и спрей-высушенной) плазмы человека для выявле- ния ключевых тенденций научно-технологического развития, ведущих центров компетенций, рисков и перспектив коммерциализации, а также выработки рекомендаций по дальнейшему патентованию и стратегическому развитию российских разработок в интересах технологической безопасности и экспортного потенциала отрасли трансфузиологии.

Материалы и методы . Исследование выполнено в соответствии с собственной методологией Феде рального института промышленной собственности ( ФИПС ) по разработке патентных ландшафтов , кото рая базируется на рекомендациях Всемирной орга низации интеллектуальной собственности ( ВОИС ) и « Методических рекомендациях по подготовке отче тов о патентном обзоре ( патентный ландшафт )», ут вержденных приказом Роспатента № 8 от 23.01.2017 г . Основными источниками патентных данных по служили профессиональные аналитические систе мы PatSeer, международная база Espacenet, база данных Федерального института промышленной собственности ( Роспатент ), а также научные публи кации и открытые интернет - ресурсы . Дополнитель но привлекались рыночные отчеты и клинические обзоры для контекстного анализа .

В качестве основной единицы анализа выбрано патентное семейство (patent family) – совокупность всех публикаций , относящихся к одному изобрете нию и связанных общим приоритетом . Такой подход позволяет исключить дублирование , преодолеть языковые барьеры и объективно оценивать гео графический охват и стратегии правообладателей . Анализ охватывает период преимущественно с 2000 по 2026 год с особым акцентом на последние 5–10 лет , когда наблюдалась наибольшая динамика раз вития технологий . В результате многоэтапного по иска сформирована генерализованная патентная коллекция , включающая от 600 до 9578 патентных семейств в зависимости от глубины запроса . Для де тального технико - экономического анализа исполь зовалась уточненная релевантная выборка , прошед шая многоуровневую фильтрацию и экспертную валидацию .

Центральным элементом методологии стала раз работка структурной модели предметной области , включающей семь ключевых оснований ( техноло гических сегментов ):

• •    методы приготовления сухой плазмы ( лиофи лизация , спрей - драйинг и др .);

• •    устройства и оборудование ;

• •    стабилизирующие вещества и добавки ;

• •    контейнеры и системы упаковки ;

• •    методы лабораторного контроля и оценки каче ства ;

• •    клинические применения и показания ;

• •    обеспечение инфекционной безопасности и па - тогенредукция .

Модель была детализирована до отдельных элементов и использовалась как каркас для формиро- вания поисковых запросов и последующего сегментированного анализа.

Поиск носил итерационный и многоаспектный характер . Применялись :

• •    генерализованные и уточняющие запросы с ис пользованием ключевых терминов и их синонимов на русском и английском языках ;

• •    классификационный поиск по индексам МПК и СПК ;

• •    семантический поиск ;

• •    целевой поиск по ведущим компаниям и авто -

• рам.

Для повышения точности применялись ограни чения по технологическим областям , исключение нерелевантных применений ( пищевая промышлен ность , ветеринария ) и обязательная проверка на релевантность . Особое внимание уделялось терми нологическим трудностям и возможным ошибкам транслитерации .

Обработка данных проводилась с использовани ем встроенных модулей PatSeer, включающих ана лиз :

• •    динамики патентования ( по дате приоритета );

• •    силы патентных семейств ( комплексный ин декс , учитывающий размер семейства , цитируе мость , юридическую силу , оригинальность и уни версальность );

• •    портфельного анализа ( рост ценности портфе лей , choke points);

• •    правовых статусов документов (Granted, Pending, Dead);

• •    географического распределения и структуры правообладателей .

Параллельно выполнялись историко - техноло гический обзор , сравнительный анализ основных методов получения сухой плазмы , оценка зрелости технологической области и стратегий патентова ния ведущих игроков . Качество сформированной коллекции контролировалось путём перекрестной проверки по разным источникам , валидации ключе вых документов и оценки консистентности данных относительно модели предметной области .

Применённый комплексный методологический подход обеспечил необходимую полноту охвата, вы- сокую достоверность результатов и возможность проведения многоуровневого анализа в различных аналитических разрезах.

Результаты . Сухая ( лиофилизированная ) плазма крови человека представляет собой порошкообраз ный препарат , полученный методом сублимацион ной сушки ( лиофилизации ) из донорской плазмы . Технология позволяет длительно ( до 5 лет ) хранить препарат при комнатной температуре , значительно упрощая логистику и расширяя возможности при менения в экстренных ситуациях [2, 3, 13].

Исторически производство сухой плазмы в СССР началось в 1939 году и активно использовалось в годы Великой Отечественной войны [4, 14]. После перерыва , связанного с вопросами вирусной без опасности , технология была возобновлена в России в 2023 году , в том числе для нужд Министерства обо роны [5, 6].

Альтернативным методом является распыли тельная сушка ( спрей - драйинг ). Сравнительные ха рактеристики двух основных методов представле ны в таблице 1.

Таблица 1

Сравнение методов получения сухой плазмы [9, 15, 16]

Параметр	Спрей-драйинг	Лиофилизация
Процесс сушки	Распыление в потоке горячего воздуха	Замораживание + сублимация в вакууме
Температура обработки	60–150 °C	-45 до +35 °C
Скорость процесса	5–10 секунд	До 6 суток
Сохранение активности белков	Может снижаться	Высокое (бережный процесс)
Производительность	Высокая	Низкая
Распространенность в медицине	Ограничена (стадия разработок)	Широко применяется

Лиофилизация остаётся предпочтительным ме тодом в трансфузиологии благодаря лучшему со хранению факторов свёртывания крови . Анализ мирового патентного ландшафта с 2000 года вы явил около 600 релевантных патентных семейств . Отмечается стабильный рост патентной активности с 2007 года и значительное ускорение после 2015 года [5, 12].

Ключевой тенденцией стало смещение фокуса от классической лиофилизации к технологиям спрей-драйинга, обеспечивающим более высокую производительность и лучшую стабильность при восстановлении [10, 17–19]. Согласно данным WIPO, патентование в смежных областях растёт на 4–5% ежегодно [10]. Большинство документов (около 80%) имеют среднюю силу (0–50 баллов по шкале PatSeer). Высокую силу (>80) демонстрируют 5–10% семейств, преимущественно из США и Японии. Лидером по цитируемости является Takeda Pharma (1812 цитирований), за ней следуют Baxter (1556) и Velico Medical (1338) [5, 12].

Область находится в стадии зрелости: около 40% документов — выданные патенты, 30% — заявки на рассмотрении. Компании активно используют круп- ные патентные семейства (10–20 и более публика- Наблюдается монополизация отдельных сегментов ций) для глобальной защиты ключевых технологий. (choke points) [5, 12].

Таблица 2

Топ - компании по числу патентных семейств ( по данным PatSeer)

Место	Компания	Число семейств	Ключевые направления
1	Takeda Pharma (JP)	98	Фракционирование, стабилизаторы, спрей-драйинг
2	Velico Medical (US)	87	Спрей-драйинг, устройства для полевых условий
3	Novartis (CH)	54	Лиофилизированные композиции, наносуспензии
4	Baxter International	34	Фракционирование плазмы
5	Zymequest Inc	28	Обработка и сушка продуктов крови

Лидером портфельного анализа является Takeda Pharma ( индекс ценности портфеля >6642 баллов ). Velico Medical доминирует в сегменте устройств и технологий спрей - драйинга для экстренной транс фузии [17, 18, 20]. Среди авторов наиболее про дуктивны специалисты , связанные с Velico Medical (Merritt William J, Strohl Clair и др .) и Takeda [5, 6].

Патентная активность российских заявителей в глобальном масштабе остаётся низкой ( около 6% от выборки ). Отечественные разработки сосредоточе ны на нишевых решениях для экстремальных усло вий и совершенствовании контейнерной системы [5, 6, 21, 22].

Ключевыми разработчиками выступают НПП « Биотех - М », Российский НИИ гематологии и трансфузиологии , а также отдельные медицинские вузы . Значимыми достижениями стали мембранная технология « Лиобиотех ®», контейнеры « Лиокон » и комплекты « Лиоплазма ®», разрешённые к клини ческому применению [21, 22].

Доминируют Китай ( ≈ 36%) и США ( ≈ 27%). Россия занимает скромное место ( ≈ 6%), однако демонстри рует рост интереса к нишевым технологиям . Актив но патентуют Япония , страны ЕС и БРИКС [5, 12].

Основные направления патентования :

• •    Трансфузиология и гемостаз ( экстренная по мощь , травматология ) — 41%;

• •    Стабилизация и контроль качества ;

• •    Устройства и контейнеры ;

• •    Диагностика и регенеративная медицина [17, 20, 23, 24].

Около 40% семейств – действующие (Granted), 30% – на рассмотрении . Выявлены значимые точки монополизации (choke points) в сегментах спрей - драйинга (Velico) и фракционирования (Takeda, Baxter) [5, 12].

Глобальный ландшафт характеризуется зрело стью и концентрацией у нескольких лидеров , в то время как российские разработки обладают потен циалом в нишевых сегментах экстренной медицины и контейнерных системах , что открывает возможно сти для кооперации и экспорта .

Обсуждение. Проведённый патентный ландшафт позволяет провести объективное сопоставление глобального уровня развития технологий сухой плазмы с российскими достижениями. Мировой ры- нок характеризуется высокой концентрацией интеллектуальной собственности у нескольких крупных игроков. Лидерство японской Takeda Pharma и американской Velico Medical отражает стратегические инвестиции в биофармацевтику и технологии быстрого восстановления препаратов для экстренной трансфузии [5, 12, 25]. Эти компании активно используют крупные патентные семейства, обеспечивая глобальную защиту ключевых решений в спрей-драйинге и стабилизации факторов свёртывания [5, 6].

Российские разработки находятся на более скромном уровне по объёму патентования ( около 6% от проанализированной выборки ), что типич но для многих высокотехнологичных направлений отечественной медицины [5]. Тем не менее , они об ладают выраженными конкурентными преимуще ствами в сегменте полевых и военных применений . Созданные в НПП « Биотех - М » мембранные кон тейнеры « Лиокон », лиофилизаторы « Лиомед ®» и комплекты « Лиоплазма ®» позволяют проводить лиофилизацию вне асептических помещений , суще ственно снижая капитальные затраты и упрощая логистику [6, 21]. Эти решения хорошо коррелиру ют с потребностями Министерства обороны и служб экстренной помощи [7, 26, 27].

К сильным сторонам следует отнести фокус на практической применимости в условиях ограни ченных ресурсов , сохранение высокой активности факторов свёртывания после лиофилизации и ин теграцию с существующей инфраструктурой служ бы крови [26, 27]. Работы отечественных авторов продемонстрировали возможность стабилизации коагулологических показателей путём подкисле ния плазмы буфером HEPES, что повышает стабиль ность при хранении и транспортировке [5, 9, 12].

Слабой стороной остаётся отставание в развитии спрей - драйинга и недостаточная глобальная па тентная экспансия . В то время как Velico Medical и Takeda активно патентуют устройства и методы бы строй сушки , российские заявки преимущественно носят национальный характер и слабо защищены за рубежом . Это создаёт риски для экспорта и техноло гической зависимости [5, 12].

Наиболее существенным барьером является мо нополизация ключевых технологических сегментов

(choke points) компаниями - лидерами . Velico Medical доминирует в области одноразовых устройств для спрей - драйинга , Takeda – в стабилизации и фракци онировании плазменных белков [5, 12]. Регулятор ные аспекты также играют важную роль : в Россий ской Федерации спрей - высушенная плазма пока не включена в перечень компонентов крови , что огра ничивает её клиническое применение [9].

Дополнительные риски связаны с инфекционной безопасностью и необходимостью строгого контро ля качества донорской плазмы , что подчёркивается в международных обзорах [28, 29, 30].

Патентный анализ хорошо согласуется с клини ческими публикациями . Работы подтверждают эф фективность лиофилизированной плазмы при мас сивной кровопотере , в том числе в военно - полевых условиях [6, 21, 31, 32, 33]. Международные иссле дования Pusateri, Sheffield, Peng и др . демонстриру ют сопоставимую гемостатическую эффективность сухой плазмы по сравнению со свежезамороженной при значительно лучших логистических характе ристиках . Французский и американский опыт при менения лиофилизированной плазмы в военных госпиталях также подтверждает высокий клиниче ский потенциал технологии [28, 29, 34–36].

Переход на сухую плазму позволяет существен но снизить затраты на холодовую цепь , хранение и транспортировку . По данным южноафриканских ис следователей , экономия может быть значительной при массовом применении [37]. Для России это от крывает возможности не только импортозамеще - ния , но и экспорта в страны БРИКС , Азию и регио ны с неразвитой логистической инфраструктурой . Стратегически развитие технологии укрепляет тех нологическую безопасность государства в области трансфузиологии и военно - медицинской службы [5, 12, 38].

К основным ограничениям относятся возможная неполнота патентной коллекции ( несмотря на зна чительный объём ), терминологические сложности при дифференциации медицинских и немедицин ских применений лиофилизации , а также динамич ный характер патентного ландшафта ( новые заяв ки появляются постоянно ). Кроме того , анализ не включал конфиденциальные данные и коммерче скую информацию о реальном объёме производства [1, 5].

Таким образом , российские разработки облада ют серьёзным потенциалом в нишевых сегментах , но для полноценной конкурентоспособности на глобальном рынке требуется усиление междуна родного патентования , развитие спрей - технологий и расширение кооперации с мировыми лидерами . Полученные результаты могут служить основой для формирования государственной политики в обла сти службы крови и стратегического планирования НИОКР [12, 29].

Заключение. Проведённый экспресс-патентный ландшафт технологий «Сухая плазма человека» позволил получить комплексное представление о современном состоянии и направлениях развития данной области в мире и в России.

Ключевым результатом исследования является подтверждение зрелости глобального технологи ческого ландшафта с выраженной концентрацией интеллектуальной собственности у ограниченно го круга компаний - лидеров . Takeda Pharma и Velico Medical доминируют в наиболее перспективных сегментах – стабилизации факторов свёртывания , спрей - драйинге и устройствах для экстренного при менения . Наблюдается устойчивый рост патентной активности после 2015 года , сдвиг от традиционной лиофилизации к более производительным методам сушки и высокий уровень международной патент ной экспансии ведущих игроков .

Российский сегмент характеризуется значитель но меньшей патентной активностью ( около 6% от проанализированной выборки ), однако демонстри рует качественные нишевые разработки , ориенти рованные на реальные нужды военно - медицинской службы и экстренной помощи . Создание мембран ной технологии « Лиобиотех ®», контейнеров « Ли - окон », лиофилизаторов « Лиомед ®» и комплектов « Лиоплазма ®» представляет собой важный шаг в импортозамещении и обеспечении технологическо го суверенитета в области трансфузиологии . Эти решения позволяют проводить производство сухой плазмы вне дорогостоящих асептических помеще ний и обладают высоким потенциалом для приме нения в полевых условиях .

Сравнение глобальных и отечественных тен денций показывает , что Россия имеет конкурент ные преимущества в логистике , хранении и клини ческом применении лиофилизированной плазмы в экстремальных условиях , однако существенно отстаёт в глобальном патентовании , развитии спрей - драйинга и масштабировании производства . Монополизация ключевых технологических узлов зарубежными компаниями создаёт риски техноло гической зависимости и ограничивает экспортный потенциал .

Для российских разработчиков и государства це лесообразно :

• 1.    Сконцентрироваться на нишевых решениях с высокой добавленной стоимостью : усовершенство ванные стабилизаторы ( в т . ч . натуральные и эколо гичные ), мембранные контейнеры , комплекты для полевого применения и системы контроля качества .

• 2.    Активно развивать международное патентова ние через процедуру PCT с приоритетом на ключе вых рынках — Китай , США , страны БРИКС и государ ства с высоким спросом на сухую плазму ( регионы с неразвитой холодовой цепью ).

• 3.    Налаживать стратегическую кооперацию с ми ровыми лидерами (Velico Medical, Takeda) в форме совместных разработок , лицензирования и техноло -

• гического трансфера, особенно по спрей-драйингу.

• 4.    Усилить мониторинг патентного ландшафта ( включая регулярный анализ в PatSeer) для своев ременного выявления утративших силу патентов и обходных решений .

• 5.    Развивать государственную политику в обла сти службы крови , предусматривающую включение спрей - высушенной плазмы в нормативную базу , создание стратегических запасов сухой плазмы и поддержку НИОКР по логистике и хранению .

Перспективными направлениями дальнейших исследований являются разработка отраслевого па тентного ландшафта по высококонкурентным сег ментам , создание интерактивной карты действую щих прав зарубежных компаний на территории РФ , а также углублённый анализ экономической эффек тивности и клинической безопасности отечествен ных препаратов в сравнении с мировыми аналогами .

Реализация предложенных мер позволит не только обеспечить технологическую безопасность России в критически важной области трансфузиологии, но и сформировать основу для конкурентоспособного экспорта инновационной медицинской про- дукции, способствуя переходу от сырьевой к высокотехнологичной экономике.

Таким образом , несмотря на существующий раз рыв с глобальными лидерами , у России имеются все предпосылки для успешного развития направления сухой плазмы при условии системной государствен ной поддержки и активной патентно - технологиче ской политики .