Патогенетические основы ремиелинизации при рассеянном склерозе

Рассеянный склероз (РС) - это хроническое ди-зиммунно-нейродегенеративное заболевание центральной нервной системы, являющееся одной из наиболее частых причин инвалидизации у людей молодого возраста [14, 18]. Особенности течения этого тяжелого заболевания предопределены процессами демиелинизации и ремиелинизации, которые фазово сменяют друг друга. Работы по изучению патогенеза РС, которому в последние годы уделялось большое внимание, позволили установить роль иммунных механизмов в инициации патологического процесса и запуске процессов демиелинизации. В то же время вопрос обрыва аутоиммунного воспаления и наступление ремиссии с восстановлением миелина и проведения в центральной нервной системы по-прежнему остается не вполне изученным.

Много работ посвящено мембрано - патологическим процессам при рассеянном склерозе. Поводом для рассмотрения этой теория явилось представление о мультифакторности этого заболевания. Принято считать, что инициирующая роль принад- лежит вирусам в совокупности с некоторыми другими внешнесредовыми факторами, что в целом формирует определенный тип иммунопатологического и патометаболического процессов [19]. Согласно современному состоянию учения о патологии, в основе патогенеза различных дегенеративных, воспалительных, дистрофических, дисметабо-лических изменений в органах и тканях лежит теория первичной или вторичной структурнофункциональной дестабилизации клеточных мембран. При этом центральное место в патологическом каскаде метаболических изменений отводится нарушению интеграционных процессов в совокупности с активацией перекисного окисления липидов на фоне депрессии антиоксидантных систем [2, 15]. Исследования нашей научной школы позволили продемонстрировать, что подобные структурные перестройки клеточных мембран являются отражением закономерных патогенетических сдвигов при РС. Данное положение дополнительно подтверждалось при сравнении указанных параметров в стадию ремиссии и стадию обострения в группе больных с ремиттирующим течением заболевания. Так, в период экзацербации РС в мембранах наблюдалось значительное снижение всех основных фракций фосфолипидов, но в наибольшей степени это касалось содержания высоконенасыщенного фосфати-дилэтаноламина и сфингомиелина на фоне накопления в липидном бислое мембранодетергентной фракции лизофосфатидилхолина, свидетельствующего об активации фосфолипаз в условиях патологии [11]. В период ремиссии фосфолипидный состав эритроцитарных мембран не имел статистически достоверных различий с контрольной группой, что отражало нормализацию структуры липидной фазы клеточных мембран. Исключением являлась динамика показателей общего холестерина (ОХЛ) и лизофосфатидилхолина (ЛФХ). Несмотря на то, что в период ремиссии уровень ОХЛ повышался, а содержание ЛФХ понижалось (различия с периодом обострения статистически достоверны), эти показатели все же не достигали нормативных параметров. Выявленные закономерности позволили предположить, что биохимические маркеры более торпидны по сравнению с динамикой клинических проявлений заболевания [17]. При оценке активности антиоксидантной системы было выявлено, что в период экзацербации ремиттирующего рассеянного склероза (РРС) снижается активность ферментов антиоксидантной защиты и уменьшается содержание в мембранах альфа-токоферола, что является проявлением «окислительного стресса» в период активности заболевания. Срыв компенсации в системе антиоксидантной защиты совпадает с периодом обострения заболевания. Можно предположить, что изученные нами звенья системы антиоксидантной защиты обеспечивают продолжительность ремиссии при РРС. Вполне вероятно, что несостоятельность системы антиоксидантной защиты является одним из факторов, ведущих к обострению при РС [3, 9, 10].

Однако и мембранная теория не до конца объясняет логику патологического процесса при рассеянном склерозе. Так, например, известно, что процессы регенерации в ЦНС происходят параллельно с процессами демиелинизации и наблюдаются еще в стадии воспаления, в частности, восстановление миелина и ветвление аксонов с образованием новых синапсов, которые обеспечиваются регуляторными влияниями естественных нейротрофических факторов, в том числе мозговым нейротрофическим фактором (BDNF).

Изучение нейротрофических факторов положено в основу теории нейропластичности - удивительной способности нервной ткани к структурнофункциональной перестройке под действием различных влияний внешней среды, а также к восстановлению утраченных нейронных связей в случае их повреждения [5, 6, 7, 8]. Свойство пластичности нервных клеток широко освещается как в отечественной, так и зарубежной литературе, при этом одним из наиболее актуальных направлений является использование данного феномена в терапевтических и реабилитационных целях.

В ряде исследований было доказано, что у больных с рассеянным склерозом имеет место исходная недостаточность BDNF нейротрофической защиты в ЦНС, природа которой (первичная, вторичная) не установлена. Проявляется это в низкой по сравнению с популяционным уровнем концентрацией нейротрофина в сыворотке крови (среднее значение составило 14,68 нг/мл (7,14-21,95) нг/мл при контрольном популяционном значении 27,79 нг/мл) . При этом снижение не сопряженно ни с полом, ни с возрастом и ни с длительностью заболевания у больного [4, 13, 16]. По мнению авторов, такая недостаточность может обусловливать особую чувствительность нервной системы больных РС к повреждению - как воспалительному, так и дегенеративному, и низкую способность нервных структур к восстановлению. Это подтверждают материалы и других исследователей [20, 21, 22].

Также было доказано, что нейротрофическая недостаточность играет отрицательную роль в течении заболевания, поскольку коррелирует со стволовыми нарушениями, а также с одной из основных характеристик выраженности мозгового и спинального повреждения при рассеянном склерозе - амбулаторным индексом (Ambulatation Index): чем ниже была концентрация, тем более выраженными были неврологические симптомы.

Интересно также упомянуть об исследовании С.В. Лобзина, В.И. Головкина и соавт. в котором была замечена достоверная положительная связь уровней нейротрофика BDNFa и индуцированного противовоспалительного цитокина IL-10, что ука- зывает на возможный иммуномодулирующий механизм действия нейротрофина, как ингибитора воспалительной демиелинизации при рассеянном склерозе [1].

Таким образом, дальнейшее изучение роли нейротрофических факторов при рассеянном склерозе должно быть направлено не только на уточнение теоретических знаний о патогенезе заболевания, но и способствовать разработке новых подходов в диагностике и лечении с учетом явлений нейропластичности, а также созданию перспективных лекарственных препаратов направленного действия [12].