Показатели красной крови у беременных с железодефицитной анемией при использовании препаратов двух- и трехвалентного железа

Материалы и методы исследования. Обследовано 77 беременных с ЖДА в среднем на сроке 28,20 ± 0,76 недель. Диагноз ЖДА ставился при уровне гемоглобина ниже ПО г/л, среднем объеме эритроцита (MCV) 80 фл и менее, среднем содержании гемоглобина в эритроците (МСН) 27 пг и менее, содержание сывороточного железа (СЖ) менее 12,5 ммоль/л, показатель ферритина сыворотки (ФС) менее 12,5 мкг/л. В последующем 48 беременных с ЖДА получали препарат Fe(II) Сорбифер (1С группа), 29 - препарат Fe(III) Ферлатум (1Ф группа). Эти группы были сопоставимы по возрасту, сроку гестации, паритету, диагнозу соматической, генитальной и акушерской патологии, сроку появления и степени тяжести анемии. Средний возраст беременных 1С группы составил 24,27 ± 0,71 года, 1Ф - 25,66 ± 0,99 лет. Впервые анемический синдром в 1С группе был выявлен на сроке 26,31 ± 0,48 недель гестации, в 1Ф - 26,28 ± 0,71 недель.

20 практически здоровых женщин с физиологическим течением беременности составили 2, контрольную группу. Средний возраст женщин этой группы составил 24,35 ± 0,98 года.

Гематологические исследования включали в себя определение концентрации гемоглобина; количества эритроцитов и ретикулоцитов, гематокрита, MCV, МСН, средней концентрации гемоглобина в эритроците (МСНС). Для оценки обмена железа определены уровни сывороточного железа и ферритина. Потребление глюкозы эритроцитами (ПГЭ) определяли по методу Lutz W. (1977), кислотную устойчивость эритроцитов - по методу И.И. Гительзона и И.А. Терскова (1959).

Все статистические расчеты были выполнены с помощью пакетов программ SPSS 12.1, Statistica for Windows 6.0, STADIA 6.3 prof.

Результаты исследования. При изучении красной крови у беременных с ЖДА (табл. 1) выявлено достоверное снижение количества гемоглобина и эритроцитов, гематокрита, MCV, МСН, МСНС эритроцитов в сравнении с аналогичными показателями при норме беременности.

Таким образом, анемию у беременных следует отнести к гипохромной и микроцитарной со снижением МСНС, что соответствует критериям ЖДА [6].

Низкие показатели ретикулоцитов у беременных с ЖДА мы связываем с нарушением эритропоэза [4, 6, 11] на фоне повышенных концентраций провоспалительных цитокинов [14], продуктов ПОЛ [6], веществ низкой и средней молекулярной массы [5].

На фоне лечения препаратами железа в обеих группах произошло достоверное увеличение показателей гемоглобина, гематокрита, MCV, МСН,

Таблица 1

Показатели красной крови беременных с ЖДА на фоне терапии препаратами двух- и трехвалентного железа, М ± m

Показатель	1С группа		1Ф группа		2 группа
	до лечения	после лечения	до лечения	после лечения	1 обследование	2 обследование
	1	2	3	4	5	6
Эритроциты, •10,2/л	3,69 ± 0,02 ****	3,67 ±0,03 *** *****	3,70 ±0,06 *** ****	3,93 ± 0,05 р3-4 < 0,001 р2-4 < 0,001	3,96 ± 0,06 Р!_5< 0,001 Рз-5< 0,005	3,83 ± 0,03 р2-б< 0,003
Гемоглобин, г/л	93,42 ± 1,00 * ***♦	107,27 ±1,20*** pl-2 < 0,001 *****	91,38 ±1,87 *** ****	114,76 ±2,08 Рз-4 < 0,001 р2-4 < 0,002	121,50 ±1,86 р1_5< 0,001 Рз-5 < 0,001	119,15 ±1,30 р2-б< 0,001
Гематокрит, %	29,13 ±0,18 * ****	31,73 ±0,28*** р1-2< 0,001 *****       ■	29,15 ±0,47 *** *****	33,80 ±0,49 р3_4 < 0,001 р2-4< 0,001	35,91 ±0,45 Р!-5 < 0,001 Рз-5< 0,001	34,88 ±0,36 Рг-б*^ 0,001
Ретикулоциты, %О	5,71 ±0,19 ****	—	6,21 ± 0,22 *****	—	7,20 ±0,14 Pi-5,3-5 <0,001	—
MCV, мкм3,	79,04 ±0,19 * ♦***	86,55 ± 0,65 р1-2< 0,001 *****	78,50 ± 0,34 **** *****	85,94 ±3,52 Рз-4 < 0,001 *****	90,80 ±0,42 Р1_5< 0,001 Рз-5< 0,001	90,99 ±0,31 Рг-б^ 0,001 Р4_б< 0,001
МСНС, г/дл	32,04 ± 0,22 * ****	33,79 ±0,16 р1-2< 0,001	31,54 ±0,26 **** *****	33,89 ± 0,25 Рз~4< 0,001	33,83 ± 0,24 Pi_5< 0,001 рз-5 < 0,001	34,17 ±0,20
МСН, пг	25,35 ±0,21 * ****	29,27 ± 0,25 р1-2< 0,001 *****	25,61 ±0,25 **** *****	29,13 ±0,33 Рз-4 < 0,002 *****	30,71 ±0,23 Pi-5< 0,001 Рз-5< 0,001	31,10 ±0,19 р2-б< 0,001 Р4-б< 0,001

Примечание. Значимость различий (р < 0,05) при сравнении показателей: ♦ - с 1С (после лечения) группой, *** - с 1Ф группой (после лечения), **** - со 2 группой (1 обследование), *****- со 2 группой (2 обследование).

МСНС (см. табл. 1). Однако MCV и МСН остались достоверно меньше таких же параметров женщин контрольной группы, что говорит о необходимости продолжения приема препаратов железа даже после восстановления уровня гемоглобина, что подтверждается данными литературы [6, 8].

Количество эритроцитов достоверно повысилось только у женщин 1Ф группы и не изменилось у беременных 1С группы. У пациенток, получавших препарат Сорбифер, количество эритроцитов, гемоглобина, гематокрит оказались достоверно меньше аналогичных показателей женщин 1Ф и контрольной групп.

После проведенного лечения в 1С группе анемический синдром сохранился у 33 (68,8 %) беременных, в 1Ф - 10 (34,5 %) (р < 0,01).

Таким образом, терапия ЖДА у беременных препаратом Fe(III) Ферлатум оказалась более эффективной в плане восстановления показателей красной крови, чем лечение анемии препаратом Fe(II) Сорбифер. Мы считаем, что ионы Fe(II), являясь прооксидантами [12], увеличивают перекисное окисление липидов [8], что приводит к повреждению мембран эритроцитов [7], угнетению эритропоэза [4], нарушению метаболизма железа [11]. При лечении препаратом Сорбифер обнаружен эффект подавления наработки эритропоэтина [2].

Сведения о результатах исследования кислотной резистентности эритроцитов беременных с ЖДА содержаться в табл. 2.

Выявлено, что эритрограммы с несколькими максимумами достоверно чаще встречаются у пациенток с ЖДА. Это указывает на выраженное отклонение состава крови от нормы, наличие нескольких групп эритроцитов с различным состоянием мембраны, что может свидетельствовать о нарушении эритропоэза [9] цитокиновым каскадом [14] и продуктами эндогенной интоксикации [5], повреждение клеточных мембран эритроцитов продуктами свободнорадикального окисления [7].

На фоне терапии препаратом железа Ферлатум показатели кислотной устойчивости эритроцитов достоверно не отличались от таковых в группе контроля, т.е. при устранении действия повреждающего фактора кислотоустойчивость эритроцитов приближается к нормальной [3].

На фоне лечения препаратом Сорбифер появился общий сдвиг эритрограмм беременных влево. Это свидетельствует о снижении кислотной устойчивости эритроцитов. Аналогичные изменения отмечены при сравнении параметров эритрограмм беременных 1С группы с показателями беременных 1Ф и 2 групп. В группе Сорбифера число пациенток с эритрограммами, которые имеют несколько максимумов, оказалось достоверно больше, чем в группах Ферлатума и контроля. Это свидетельствуют об угнетении эритропоэза и/или о сокращении срока жизни эритроцитов [3].

Проблемы здравоохранения

Таблица 2

Показатели кислотной резистентности эритроцитов беременных с ЖДА на фоне терапии препаратами двух- и трехвалентного железа, М ± гл, п (%)

	1С группа		1Ф группа		2 группа
	до лечения	после лечения	до лечения	после лечения	1 обследование	2 обследование
	1	2	3	4	5	6
Начало гемолиза, мин	2,17 ±0,07 *	1,84 ±0,06 Pi-2< 0,002 **** ******	2,21 ± 0,06	2,10 ±0,05 Р2-4 ^ 0,002	2,23 ± 0,06	2,25 ± 0,07 Рз_7< 0,001
Время окончания гемолиза, мин	7,031 ±0,14 *	6,51 ± 0,14 Pi-2 < 0,05 **** ******	7,36 ±0,19	6,91 ± 0,10 Р2-4 < 0,02	7,10 ±0,09	7,15 ±0,10 Рз—7 < 0,002
Положение максимума, мин	3,63 ± 0,09 *	3,26 ±0,09 Р1-2< 0,01 ****	3,88 ±0,14	3,64 ±0,06 р2-4 < 0,001	3,68 ± 0,06	3,75 ± 0,07 Рз-? < 0,001
Среднее время гемолиза, мин	4,59 ± 0,09 *	4,17 ±0,09 р,_2< 0,01 **** ******	4,79 ±0,12	4,51 ±0,07 р2-4<0,01	4,66 ±0,06	4,70 ±0,08 Рз-? < 0,001
Число максимумов более 1, п (%)	8 (16,7) ****	14 (29,2) **** ******	4 (13,8) *****	3 (10,3) Р2-4 < 0,03	0 Р2-6, 4-6 < 0,05	0 Рз-7<0,01

Примечание. Значимость различий (р < 0,05) при сравнении показателей: * - с 1С (после лечения) группой, **** - с 1Ф группой (после лечения), *****-С2 группой (1 обследование), ******_с2 группой (2 обследование).

Таблица 3

Показатели потребления глюкозы эритроцитами у беременных с ЖДА на фоне терапии препаратами железа, М ± m

	1С группа		1Ф группа		2 группа
	до лечения	после лечения	до лечения	после лечения	1 обследование	2 обследование
	1	2	3	4	5	6
ПГЭ, отн.. ед.	0,90 ± 0,02 * ***	0,96 ± 0,03 Pi-2 < 0,001 **	0,88 ± 0,03 ** **♦	1,06 ±0,03 Рз^< 0,001 р2-4<0,01 ****	0,99 ± 0,02 Р1-5 < 0,002 Рз5< 0,001 ■	0,99 ±0,02 Р*-б < 0,02

Примечание. Значимость различий (р < 0,05): * - с 1С группой (после лечения), ** - с 1Ф группой (после лечения), *** - со 2 группой (1 обследование), **** - со 2 группой (2 обследование).

Потребление глюкозы эритроцитами у беременных с ЖДА достоверно меньше аналогичного показателя в контрольной группе (табл. 3). Метаболический ацидоз при анемии вызывает снижение уровня 2,3-ДФГ, АТФ и глутатиона в эритроцитах, что связано с уменьшением поступления в клетку глюкозы [13]. Снижение интенсивности гликолиза в эритроцитах участвует в механизмах старения клеток крови, усилении гемолиза и сокращении продолжительности их жизни [8], что и характерно для ЖДА [1].

Увеличение показателя потребления глюкозы эритроцитами свидетельствует о повышении метаболической активности красных клеток [4] на фоне лечения ЖДА препаратами железа.

Однако, согласно результатам исследования кислотных эритрограмм, уровень метаболизма в эритроцитах на фоне приема Fe(II) оказался недостаточным для восстановления структурной целостности красных клеток, хотя показатель ПГЭ и соответствовал норме беременности. Очевидно, при эффективной терапии ЖДА препаратами железа потребности эритроцитов в макроэргах превышают нормативные показатели, что и зарегистрировано в группе пациенток, получавших Fe(III).

Выводы

• 1.    Манифестный дефицит железа сопровождается нарушением структурно-метаболического статуса красных клеток и интенсивности эритропоэза.

• 2.    Четырехнедельный курс терапии препара

• 3.    Терапия Ж ДА у беременных препаратом Fe(III) Ферлатум оказалась более эффективной в плане восстановления структурно-метаболического статуса эритроцитов и количественных показателей красной крови, чем лечение анемии препаратом Fe(II) Сорбифер.

• 4.    Лечение ЖДА препаратами Fe(II) улучшает количественные показатели красной крови, но не приводит к нормализации ее качественных характеристик.

тами железа не приводит к полной нормализации красной крови, что требует продолжения приема препаратов железа с целью насыщения депо даже после восстановления уровня гемоглобина.