Поздний гестоз беременных - значимость иммунобиохимических нарушений

Поздний гестоз беременных остается одной сложных медико-социальных проблем современного акушерства и гинекологии, во многом определяя структуру материнской и перинатальной заболеваемости и смертности [1, 2].

Неудовлетворенность врачей практического здравоохранения результатами лечения этого грозного осложнения течения беременности во многом связана с тем, что, несмотря на многочисленные исследования, посвященные изучению различных аспектов позднего гестоза беременных, до настоящего времени нет единой теории этиологии и патогенеза позднего гестоза [10]. Указанное в значительной степени затрудняет своевременную диагностику, оценку степени тяжести и проведение профилактических мероприятий, являясь основой развития и прогрессирования этого осложнения течения беременности.

Обобщая существующие научные данные, можно констатировать, что патогенез гестоза укладывается в синдром системного воспалительного ответа, установлена значимость иммунных нарушений и дисбаланса цитоки-новой регуляции процессов гестации при позднем гес-тозе беременных [4, 6, 8, 9].

В настоящее время дискутируется роль иммуновоспа-лительного поражения эндотелия сосудистого русла при позднем гестозе беременных как значимого механизма, приводящего к системным нарушениям в организме беременных [3, 5, 7].

Однако участие различных звеньев иммунной системы, взаимосвязь иммунных и сосудистых нарушений, включая дисбаланс в цитокиновой сети и молекул адгезии, учитывая существующие парадоксы иммунного реагирования при беременности, до настоящего времени остаются не до конца изученными.

Цель исследования: изучить особенности иммуно-биохимических нарушений в патогенезе позднего гестоза беременных.

Материал и методы

Было обследовано 80 женщин в третьем триместре беременности. Основную группу составили 60 пациенток с поздним гестозом средней степени тяжести (средний возраст 28,2±1,13 лет) в сроке от 26 до 30 недель; группу сравнения составили 20 женщин (средний возраст 26,6±1,3 лет) с физиологическим течением беременности с аналогичными сроками гестации.

У всех пациенток было получено информированное согласие на использование данных обследования в научных целях и согласие этического комитета на проведение исследования.

Определение концентраций ИЛ-1 β , ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 в сыворотке крови выполнялось с использованием коммерческих тест-систем ООО “Цитокин” (Санкт-Петербург) по инструкции производителя.

Определение молекул адгезии сосудистого эндотелия 1 в сыворотке крови выполнялось с использованием коммерческих тест-систем производства Bender Medsystems (Austria) по инструкции производителя.

Определение лактоферрина и аутоантител к антигенам нативной ДНК в сыворотке крови выполнялось с использованием коммерческих тест-систем производства Вектор-Бест по инструкции производителя.

Статистическая обработка проводилась методами непараметрической статистики. Значимость различий вариационных рядов в связанных попарно выборках оценивалась с помощью U-критерия Вилкоксона–Манна. Статистически значимым считали различие между сравниваемыми рядами с уровнем достоверной вероятности 95% (р<0,05).

Результаты

В результате проведенных исследований были получены следующие данные, представленные в таблице.

В настоящем исследовании было проведено тестирование 3 провоспалительных интерлейкинов. В основной группе обследованных беременных было выявлено достоверное повышение концентрации основного провос-палительного цитокина ИЛ-1 β в 2,4 раза относительно данных, полученных в группе сравнения (p<0,04).

Концентрация ИЛ-8, активного участника местной воспалительной реакции, в сыворотке крови обследованных пациенток основной группы была в 4,95 раза выше, чем в группе сравнения (p<0,01).

Содержание провоспалительного цитокина ИЛ-6, участвующего в процессах хронизации, играющего определенную роль в развитии фетоплацентарной недостаточности, способного при развитии воспалительного процесса контролировать синтез ИЛ-1 β , в сыворотке крови пациенток основной группы в 3,4 раза превышало аналогичные значения показателя в группе сравнения (p<0,02).

При определении концентраций ИЛ-4 – цитокина,

Таблица

Содержание лактоферрина, ИЛ-1 β , ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 в сыворотке крови обследованных беременных (М±m)

Содержание Группа сравнения (n=20) Основная группа (n=60) Лактоферрин, нг/мл 1112±117 2783±193* ИЛ-1β, пг/мл 35,9±5,1 88,7±12,1* ИЛ-6, пг/мл 26,5±1,6 91,7±11,8* ИЛ-8, пг/мл 37,8±7,8 187,2±19,6* ИЛ-4, пг/мл 103,1±13,4 51,1±6,1* примечание: * – достоверно отличается от данных группы сравнения (p<0,05).

играющего значимую роль в механизмах выработки блокирующих факторов, необходимых для физиологического течения беременности, и обладающего противовоспалительными свойствами, было выявлено его достоверное, более чем 2-кратное, снижение в основной группе пациенток (p<0,03).

При определении концентраций лактоферрина – по-лифункционального, острофазового белка, участвующего в регуляции фагоцитоза, синтеза прововоспалитель-ных цитокинов, в сыворотке крови у женщин основной группы было зафиксировано 2,5-кратное, повышение его содержания относительно данных, полученных в группе сравнения (p<0,02).

При расчете соотношения провоспалительных и про-тивоспалительных интерлейкинов было установлено, что коэффициент соотношения ИЛ-1 β /ИЛ-4 у пациенток основной группы составил 1,73±0,15 усл. ед., что более чем в 5 раз превышает аналогичный показатель в группе сравнения, составивший 0,34±0,07 (р<0,01).

При определении уровней аутоантител к антигенам нативной ДНК, одного из универсальных маркеров клеточной деструкции, в сыворотке крови пациенток основной группы было выявлено их содержание – 37,42±2,38 МЕ/мл, что в 1,57 раза превышает значение показателя в группе сравнения (23,9±3,75 МЕ/мл, p<0,04).

Установлено, что у беременных основной группы в сыворотке крови происходит более чем 1,5-кратное повышение содержания молекул адгезии сосудистого эндотелия 1 относительно данных, полученных в группе сравнения (1333±35,9 против 837±41,9 нг/мл, p<0,04).

Заключение

Обобщая полученные данные, можно сделать следующее заключение. В патогенезе позднего гестоза беременных определяются выраженные иммунобиохимичес-кие нарушения, проявляющиеся нарастанием синтеза провоспалительных цитокинов и белка острой фазы лактоферрина, уровней содержания маркеров клеточной деструкции аутоантител к антигенам нативной ДНК и усиленной экспрессии молекул адгезии сосудистого эндотелия 1 на фоне снижения противовоспалительного цитокина ИЛ-4 и соотношения провоспалительные/про-тивовоспалительные интерлейкины. Полученные данные позволяют сделать заключение о наличии взаимосвязи между развитием деструктивно-воспалительного процесса и развитием эндотелиальной дисфункции в патогенезе позднего гестоза.