Применение ингибиторов KRAS для лечения колоректального рака
Журнал: Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России @vestnik-rncrr
Рубрика: Обзор
Статья в выпуске: 3 т.26, 2026 года.
Бесплатный доступ
В обзоре анализируется высокий потенциал ингибиторов KRAS при колоректальном раке (КРР), мутации которого выявляются в 45–50% случаев и полностью исключают эффективность стандартной EGFR-терапии. Приведены ключевые этапы эволюции KRAS как лекарственной мишени: от идентификации онкогена в 1982 году до современных структурных открытий 2019 года, когда кристаллические структуры KRAS-GTP выявили Switch-II карман, доступный для малых молекул. Обзор детально рассматривает препараты второго поколения: G12D-ингибиторы, Пан-KRAS ингибиторы и пептидные ингибиторы KRAS нового поколения, открывающие перспективное направление в онкотерапии. Внедрение ингибиторов KRAS в клиническую практику существенно повышает эффективность лечения КРР и способно заменить паллиативные схемы для ранее неизлечимых пациентов на индивидуальную таргетную терапию, меняя прогноз метастатического КРР.
Короткий адрес: https://sciup.org/149152055
IDS: 149152055 | DOI: 10.24412/1999-7264-2026-3-132-146
Application of KRAS Inhibitors for the Treatment of Colorectal Cancer
The review analyzes the high potential of KRAS inhibitors in colorectal cancer (CRC), where mutations are detected in 45-50% of cases and completely eliminate the effectiveness of standard EGFR therapy. It presents key milestones in the evolution of KRAS as a drug target, from the identification of the oncogene in 1982 to the recent structural discoveries in 2019, where KRAS-GTP crystal structures revealed a Switch-II pocket accessible to small molecules. The review examines in detail second-generation drugs: G12D inhibitors, Pan-KRAS inhibitors, and new-generation KRAS peptide inhibitors, which open up a promising direction in cancer therapy. The introduction of KRAS inhibitors into clinical practice significantly improves the effectiveness of CRC treatment and can replace palliative regimens for previously incurable patients with individualized targeted therapy, changing the prognosis of metastatic CRC.
