Обзор. Рубрика в журнале - Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России
Статья научная
Обоснование. В последнее время количество онкологических пациентов с сопутствующими заболеваниями, в частности с хронической болезнью почек (ХБП), значительно возросло. К сожалению, нет нормативных документов, которые бы четко регламентировали противоопухолевую терапию для таких пациентов. Это может привести к спорам и конфликтам из-за отказа от патогенетического лечения по причинам безопасности или недостаточной эффективности упрощенных схем. В статье рассматриваются отдельные фрагменты профильных рекомендаций, посвященные данной теме, а также научные публикации как отечественных, так и зарубежных авторов. В частности, в отечественных «Практических рекомендациях по общим принципам проведения противоопухолевой лекарственной терапии» RUSSCO (2022) не содержится никаких ограничений на проведение противоопухолевой терапии для пациентов с ХБП. Исключение составляет лишь цисплатин, который не рекомендуется использовать при скорости клубочковой фильтрации (СКФ) менее 50-60 мл/мин. Другие авторитетные отечественные источники также не устанавливают жестких ограничений в зависимости от стадии ХБП. В зарубежной литературе проблема противоопухолевой терапии пациентов с консервативно-курабельной почечной недостаточностью освещена однобоко. В основном рассматриваются вопросы, связанные с техническим пересчётом дозировок препаратов, а не с эффективностью схем лечения. Существуют рекомендации по корректировке доз противоопухолевых средств в зависимости от режима гемодиализа. Также есть много публикаций о паранеопластических нефропатиях, при которых повреждение нефрона происходит с участием иммунной системы. Активизация противоопухолевой терапии может привести к ремиссии нефропатии. В настоящее время противопоказания к химиотерапии опухолей при ХБП проработаны крайне недостаточно. Юридически разрешено проводить такое лечение при любой функции почек, вплоть до терминальной стадии ХБП, что противоречит принципу «лечение не должно быть опаснее болезни». Заключение. Проблема химиотерапии опухолей у пациентов с ХБП намного сложнее, чем просто пересмотр дозировки. Если почечная недостаточность является необратимой, то возникает вопрос, сколько курсов химиотерапии (даже с уменьшенной дозой) сможет перенести пациент, прежде чем его состояние резко ухудшится и дальнейшая противоопухолевая терапия станет невозможной. Противоопухолевый эффект обычно наблюдается только после 3-4 курсов химиотерапии, за исключением некоторых высокочувствительных к лечению заболеваний. Однако риск декомпенсации существует даже после первого введения противоопухолевого препарата. Если есть вероятность, что пациент не сможет пройти все эти курсы, то проведение патогенетической противоопухолевой терапии становится бессмысленным.
Бесплатно
Актуальные клинические исследования таргетной CAR-T терапии солидных опухолей
Статья научная
Несмотря на значительные успехи в терапии гематологических злокачественных новообразований, применение CAR-T клеточной терапии в отношении солидных опухолей, в частности рака яичников, сопряжено с рядом существенных проблем: гетерогенность опухоли, феномен антигенного ускользания, высокоиммуносупрессивное микроокружение опухоли и частая резистентность к препаратам платины. Для преодоления этих препятствий активно разрабатываются инновационные стратегии — мультитаргетные CAR-T клетки, усовершенствованные конструкции CAR, нацеленные на специфические антигены, комбинированные подходы с ингибиторами контрольных точек (например, цемиплимаб) и антиангиогенными средствами (например, бевацизумаб), а также лимфодеплетирующая химиотерапия и различные пути введения CAR-T клеток (внутривенно, интраперитонеально, внутриплеврально). Текущие клинические исследования (NCT07067255 – NCT04981119) активно изучают безопасность и эффективность CAR-T терапии, нацеленной на различные антигены, такие как MUC16 (CA-125), мезотелин (MSLN), CD146, GPC3, FSHR, B7-H3, CLDN6, HLA-G и др. Эти исследования демонстрируют прогресс в преодолении барьеров CAR-T терапии рака яичников и открывают новые перспективы для пациентов с рефрактерными и рецидивирующими опухолями яичников.
Бесплатно
Статья научная
Превышение толерантных доз в наиболее иррадиируемых участках органов риска - прямой, сигмовидной, тонкой кишке, мочевом пузыре, мочеточниках - приводящее к развитию геморрагических и фистульных осложнений, традиционно является ведущим фактором, лимитирующим проведение радикальных и паллиативных курсов лучевой терапии у больных с онкогинекологической патологией. Особую значимость это приобретает при использовании внутритканевого и гибридного вариантов контактного облучения. Одним из путей повышения безопасности радиотерапии гинекологических опухолей, в особенности на этапе брахитерапии, является возможность дистанцирования органов риска от мишени с целью максимального выведения их из зоны терапевтического воздействия. Аналогичная проблема у больных раком предстательной железы успешно решается с помощью прокладок-спейсеров, которые вводятся в клетчаточное пространство между прямой кишкой и простатой, увеличивая расстояние между органами. Представлен краткий обзор отечественных и зарубежных клинических исследований, проведенных в период с 2012 по 2025 год. Эти исследования были опубликованы в медицинских журналах и доступны в электронных базах данных (РИНЦ, Pubmed, Scopus, WoS и ResearchGate). В обзоре обобщается мировой опыт применения биодеградируемых спейсеров в онкогинекологии. Особое внимание уделяется развитию технологий лучевой терапии опухолей женской репродуктивной системы и положительным результатам, достигнутым при использовании спейсеров различной природы для лечения опухолей предстательной железы. Резюмировано, что в целом использование биодеградируемых спейсеров является перспективным вариантом повышения эффективности и безопасности лучевого лечения первичных и рецидивных гинекологических опухолей, в особенности при проведении внутритканевой и гибридной брахитерапии.
Бесплатно
Статья научная
В последние десятилетия изучение герминальных мутаций в генах системы гомологичной репарации ДНК (HDR), включая BRCA1, BRCA2 и ряд других, приобрело ключевое значение в онкологической клинической практике. Эти мутации ассоциируются с существенно повышенным риском развития злокачественных новообразований, прежде всего молочной железы и яичников. Однако с развитием массового молекулярно-генетического тестирования всё чаще выявляются варианты неопределённой клинической значимости (VUS, Variant of Uncertain Significance), интерпретация которых затруднена из-за ограниченного объема функциональных данных, недостаточной представленности этнических групп в референсных базах и неоднозначности критериев классификации, что усложняет задачу даже для опытных специалистов. В связи с тем, что высокая доля редких и ранее не описанных вариантов приводит к завышенному числу мутаций, определенных как VUS, затрудняется принятие клинических решений и выбор профилактической либо лечебной тактики. В статье анализируются современные подходы к интерпретации VUS-мутаций в ключевых генах HDR, приводится обзор их эпидемиологии в разных популяциях, обсуждаются сложности, связанные с персонализированным подходом к ведению пациенток, а также пути повышения информативности молекулярно-генетических исследований в онкологии.
Бесплатно
Взаимосвязь гормон-положительного статуса опухоли у больных РМЖ с носительством мутации в гене BRCA2
Статья научная
Данный обзор посвящен рассмотрению рака молочной железы (РМЖ), ассоциированного с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2, а также влиянию гормонально- рецепторного статуса опухоли на клинические характеристики и прогноз. РМЖ остается ведущей формой рака среди женщин во всем мире. Необходимость поиска эффективных методов лечения рака молочной железы, особенно у пациенток с генетическими мутациями, становится все более очевидной. BRCA1 и BRCA2 - это гены, мутации в которых наиболее часто связаны с предрасположенностью к развитию РМЖ. Женщины, унаследовавшие эти мутации, сталкиваются с высоким кумулятивным риском заболевания, достигающим 55-65% в возрасте до 70 лет для гена BRCA1 и 45-55% для гена BRCA2 . Интересна связь гормоноположительного опухолевого статуса с носительством мутации в гене BRCA2 . У пациенток с мутациями BRCA2 рецептор-положительный статус опухоли может оказывать неблагоприятное влияние на прогноз лечения больных РМЖ.Мутации в генах BRCA1/2 и статус гормональных рецепторов играют ключевую роль в прогнозировании исходов РМЖ, что подчеркивает важность ранней диагностики и персонализированных стратегий лечения для улучшения выживаемости и контроля над заболеванием. Обзор посвящён исследованию РМЖ, ассоциированного с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2 , а также влиянию статуса гормональных рецепторов опухоли на клинические характеристики и прогноз.
Бесплатно
Статья научная
Согласно статистическим данным Росстата, в настоящее время ишемическая болезнь сердца (ИБС) является одной из наиболее распространенных причин нетрудоспособности и смертности в Российской Федерации. В ряде случаев развитие ИБС ассоциировано с поражением миокарда и эндотелиальных клеток вирусными агентами, такими как парвовирус B19, ВИЧ-инфекция, SARS-CoV-2 и т.д. При диагностике ИБС используются данные анамнеза, лабораторные и инструментальные исследования, включая ЭКГ, ЭхоКГ, оценку КТ-перфузии миокарда. Особое значение имеют методы выявления гемодинамически значимых стенозов коронарных артерий, которые требуют проведения хирургической реваскуляризации миокарда. «Золотым стандартом» определения таких стенозов является коронароангиография (КАГ), которая сопряжена с рядом осложнений, в связи с чем должна выполняться только при наличии показаний. Для определения показаний к КАГ могут использоваться методы молекулярной визуализации (ОФЭКТ и ПЭТ/КТ миокарда). Методы радионуклидной диагностики могут быть весьма эффективными при оценке перфузии миокарда и жизнеспособности кардиомиоцитов. В отличие от КТ-перфузии миокарда, эти методы не требуют использования препаратов, способных вызвать нефропатию или аллергические реакции. Однако следует учитывать, что при вирусной этиологии ишемической болезни сердца (ИБС) существует вероятность неправильной интерпретации очагов воспаления, связанных с инфекцией, как гибернированного миокарда. Радионуклидные методы позволяют обнаружить активные зоны кальцификации и воспаления в атеросклеротических бляшках, что, в свою очередь, способствует более точной стратификации риска сердечно-сосудистых осложнений при ИБС. В данном обзоре рассматриваются различные способы применения методов молекулярной визуализации для диагностики ИБС, в том числе при вирус-ассоциированной форме. Особое внимание уделяется основным радиофармпрепаратам, которые уже используются в клинической практике, а также перспективным разработкам в этой области.
Бесплатно
Значение индекса ALPS и способы оценки глимфатической системы - современное состояние
Статья научная
В данной работе представлен глубокий анализ научных исследований и публикаций, посвящённых методам оценки глимфатической системы головного мозга. Особое внимание уделяется неинвазивным способам её анализа с использованием индекса ALPS, который рассчитывается на основе диффузионно-взвешенных МРТ-изображений. В процессе исследования были изучены как российские, так и зарубежные публикации, касающиеся этой темы. Ключевые результаты этих исследований были проанализированы и сопоставлены. В заключение предложены направления для дальнейшего научного поиска в данной области.
Бесплатно
Статья научная
Ультразвуковое исследование является широкодоступным и часто используемым методом визуализации молочной железы. Уже в настоящее время достижения в области разработки программного обеспечения искусственного интеллекта (ИИ) помогают врачам ультразвуковой диагностики интерпретировать поражения молочных желез. В этой статье представлен обзор литературных данных о возможностях, сложностях, ограничениях и перспективах использования ИИ в ультразвуковой диагностике молочных желез. В ней обсуждаются также юридические и технические сложности, оказывающие влияние на использование ИИ в клинической практике. Кроме того, в статье подчеркивается потенциальное значение ИИ в ультразвуковой диагностике молочных желез как системы поддержки принятия решения при диагностическом скрининге, особенно молодыми специалистами.
Бесплатно
Статья научная
РНК-терапия является инновационным и перспективным направлением современной медицины, предлагающим возможность таргетного воздействия для лечения широкого спектра заболеваний. В частности, вакцины на основе матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) сочетают в себе иммунологические характеристики живых аттенуированных вакцин (эндогенная экспрессия антигенов и Т-клеточная индукция) с высоким профилем безопасности и химической определенностью инактивированных вакцин. Ключевыми преимуществами мРНК-платформы являются отсутствие риска интеграции в геном клетки-хозяина, быстрая метаболическая деградация и высокая технологическая гибкость производства, позволяющая оперативно адаптировать терапевтические средства под новые мишени. Несмотря на значительные успехи, особенно в области вакцин против инфекционных заболеваний, таких как SARS-CoV-2, широкое применение мРНК-терапии сталкивается с рядом фундаментальных проблем, включая присущую молекуле нестабильность (восприимчивость к РНКазам), сложность преодоления клеточных барьеров и потенциальную иммуногенность. Для преодоления этих ограничений и повышения терапевтической эффективности критически важно дальнейшее углубленное изучение и оптимизация структурной организации молекулы мРНК, а также разработка высокоточных систем доставки. Настоящий обзор посвящен детальному анализу организации молекулы мРНК, процессов ее разработки и производства.
Бесплатно
Мишени CAR-T терапии рака яичников
Статья научная
Рак яичников (РЯ) является одним из ведущих злокачественных заболеваний женской репродуктивной системы. Отсутствие ранних симптомов и эффективных методов скрининга приводит к тому, что примерно в 70% случаев диагноз ставится на поздних стадиях (III или IV); для РЯ характерны высокая частота рецидивов и низкие показатели выживаемости. Несмотря на ряд успехов при лечении данной нозологии, общий уровень выживаемости остается неудовлетворительным, что диктует необходимость дальнейших исследований и инновационных стратегий. На сегодняшний день иммунотерапия стала революционным подходом в лечении ряда онкологических заболеваний, для РЯ иммунотерапия обладает значительным потенциалом, ведется большое количество исследований по поиску адекватных методов, включая ингибиторы иммунных контрольных точек (например, антитела против PD-1/PD-L1, CTLA-4), терапия Т-клетками с химерными антигенными рецепторами (CAR), противораковые вакцины. Многочисленные клинические испытания на ранних стадиях изучают CAR-T-клетки, нацеленные на специфические антигены, экспрессируемые опухолевыми клетками. В данном обзоре рассматриваются потенциальные мишени для CAR-T-клеточной терапии рака яичников, включая клаудин 6 (CLDN6), протеинтирозинкиназу 7 (PTK7), MUC16 (CA125), мезотелин и альфа-рецептор фолиевой кислоты. Обсуждаются проблемы, связанные с иммуносупрессивным микроокружением опухоли и антигенной гетерогенностью, а также стратегии их преодоления для повышения эффективности CAR-T-терапии солидных опухолей.
Бесплатно
Мутации NRAS, KRAS, BRAF при раке желудка: комплексный анализ российских и международных данных
Статья научная
Мутации генов семейства RAS/RAF, включая KRAS, NRAS и BRAF, играют важную роль в развитии злокачественных новообразований различной этиологии. При раке желудка эти мутации встречаются гораздо реже, но все же имеют важное клиническое значение. Мутации KRAS приводят к ухудшению прогноза, сниженной эффективности анти-EGFR терапии и требуют использования иммунотерапии в MSI-положительных (MSI+) случаях. Мутации BRAF характеризуются агрессивным течением заболевания, однако обладают уязвимостью к таргетной терапии. Анализ российских исследований показал, что частота мутаций KRAS среди граждан Российской Федерации существенно не отличается от международного уровня, достигая 7,5–9%. При этом мутации NRAS и BRAF встречаются крайне редко. Особое внимание уделяется подтипу MSI+. Среди российских пациентов только у 19% выявляются мутации KRAS, что существенно меньше по сравнению с мировой статистикой. На сегодняшний день наблюдается серьезная нехватка статистических данных об особенностях мутационного профиля рака желудка среди жителей Российской Федерации. Масштабное и углубленное изучение данной темы позволит существенно увеличить эффективность терапии и привнести большой вклад в развитие клинической онкологии. Стандартизация методов молекулярной диагностики и внедрение комплексного молекулярного тестирования необходимы для повышения эффективности персонализированной терапии и улучшения исходов заболевания.
Бесплатно
Периневральная инвазия и её значение при раке слизистой полости рта
Статья научная
Факторы неблагоприятного прогноза при плоскоклеточном раке полости рта имеют большое значение в плане выработки тактики лечения и в прогнозе заболевания. Многие авторы отмечают высокую частоту встречаемости периневральной инвазии (ПНИ) при плоскоклеточном раке органов полости рта (до 30%). Наиболее часто встречается ПНИ при раке языка и дна полости рта, и это объясняется высокой плотностью нервной ткани в данных анатомических областях. В последние годы многие исследователи изучали характеристики ПНИ, такие как одно- и многоочаговая инвазия, диаметр пораженных нервов, а также то, какие нервные структуры вовлечены в опухолевую инвазию. Среднее время до местного рецидива при наличии ПНИ было значительно короче, чем при отсутствии ПНИ (p = 0,002). Мультифокальная ПНИ ассоциировалась со снижением выживаемости по сравнению с унифокальной инвазией, что подчеркивает прогностическую значимость таких особенностей ПНИ. Сочетание стадирования по TNM, особенно Т3-4 и ПНИ, ассоциировалось с ухудшением выживаемости свободной от болезни у пациентов с плоскоклеточным раком органов полости рта как на ранних клинических стадиях (р = 0,011), так и на поздних стадиях (p = 0,001). Показатели 5-летней безрецидивной выживаемости при ранней (I-II стадии) и поздней (III-IV стадии) клинической стадии рака полости рта с ПНИ составили 60,0% и 41,7% соответственно. Прогностическая ценность ПНИ и ее эффективность в прогностических моделях опухолей получают все большее признание. Послеоперационное облучение целесообразно для пациентов с дифференцировкой опухоли G2-G3, периневральной инвазией и глубиной инвазии более 5 мм. Послеоперационная химиорадиотерапия при наличии ПНИ улучшила 5-летнюю общую выживаемость по сравнению с адъювантной лучевой терапией (p=0,018). Недавно появились сообщения о возможностях иммунотерапии при наличии ПНИ. Отмечен эффект пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP), который напрямую подавляет активность CD8 T-клеток in vitro, блокирует функцию сенсорного нерва и повышает активность CD8 и CD4 T-клеток in vivo, что может позволить в будущем использовать иммунотерапию при наличии ПНИ.
Бесплатно
Перспективы внутрипузырного способа введения таргетных препаратов при раке мочевого пузыря
Статья научная
Проблема повышения эффективности химиотерапевтического лечения рака мочевого пузыря представляет собой одну из ключевых задач современной онкологии. Несмотря на достигнутые успехи в разработке новых препаратов и методов терапии, рецидивирование заболевания остается высоким, особенно среди пациентов с поверхностными формами опухоли. Одним из перспективных подходов является выбор оптимального пути доставки лекарственных веществ непосредственно в мочевой пузырь пациента посредством внутрипузырного введения цитостатических агентов. Современные исследования показывают, что эффективность такого метода обусловлена локальным достижением высоких концентраций препарата в непосредственной близости от опухолевых клеток, минимизацией побочных эффектов системной токсичности и возможностью предотвращения распространения метастазов. Однако данная методика имеет ряд ограничений, обусловленных необходимостью индивидуального подбора схемы лечения, зависимостью результата от характеристик опухоли и индивидуальной чувствительности организма пациента. Таким образом, дальнейшее изучение механизмов взаимодействия химиопрепаратов с клетками опухоли, разработка персонализированных схем терапии и совершенствование техники внутрипузырного введения являются приоритетными направлениями научных исследований в области урологической онкологии. Эти меры позволят существенно повысить качество оказания медицинской помощи пациентам с раком мочевого пузыря и снизить показатели смертности от данного заболевания.
Бесплатно
Роль гена p16INK4a в патогенезе злокачественных новообразований мочевого пузыря
Статья научная
Уротелиальная карцинома мочевого пузыря (РМП) остаётся серьёзной медицинской проблемой, отличаясь разнообразием клинического течения и высоким уровнем рецидивов. Ранняя форма («карцинома in situ», pTis) встречается редко (2–5% случаев), но имеет склонность к прогрессированию. Поверхностные формы (pT1a и pT1b) составляют большинство впервые диагностируемых случаев (около 70%), однако характеризуются значительным числом рецидивов (до 70%). Примерно треть рецидивирующих опухолей демонстрирует дальнейшее прогрессирование с развитием метастазов. Наиболее тяжёлые прогнозы наблюдаются при мышечно-инвазивных формах (pT2 и выше), составляющих более четверти случаев первичной диагностики. Одной из важных молекулярных основ развития РМП являются нарушения в работе гена p16INK4a (CDKN2A), выполняющего функцию опухолевого супрессора. В норме белок p16 участвует в остановке клеточного цикла путём подавления активности комплекса CDK4/6—циклина D1, предотвращая, таким образом, пролиферацию клеток. Нарушение функции p16INK4a приводит к потере контроля над клеточным делением и запускает процессы злокачественной трансформации. Современные подходы к лечению включают комплексные меры: хирургическое вмешательство, химиотерапию, лучевую терапию, а также внедрение персонализированной медицины, основанной на молекулярном профилировании опухолей. Важнейшими направлениями дальнейших научных исследований остаются разработка эффективных методов ранней диагностики, выявление новых биомаркеров и создание индивидуальных терапевтических стратегий, нацеленных на повышение качества жизни и увеличение продолжительности жизни пациентов с РМП.
Бесплатно
Статья научная
В настоящее время многочисленные клинические исследования изучают интеграцию радиотерапии и ингибиторов иммунных контрольных точек в лечении распространенного или метастатического солидного рака на основе полученных доклинических данных. Однако по-прежнему остается окончательно неясным целый ряд вопросов, касающихся, к примеру, выбора адекватной методики проведения радиотерапии и, соответственно, мишеней для ее реализации, последовательности реализации облучения и иммунотерапии, определения биомаркеров, которые могут идентифицировать опухоли, и, в связи с этим, являющимися наиболее чувствительными к специфической иммунотерапии, а также биомаркеров, которые могут предсказать возможное возникновение тяжелой токсичности после комбинации иммунотерапии и радиотерапии. В статье освещается современное состояние вопроса о сочетании высокотехнологичной конформной лучевой терапии и современной иммунотерапии в специфическом противоопухолевом лечении злокачественных опухолей с акцентом на использование ингибиторов иммунных контрольных точек.
Бесплатно
Фокальная брахитерапия рака предстательной железы
Статья научная
Фокальная брахитерапия представляет собой современный метод радиотерапии, направленный на лечение локализованного рака предстательной железы. Этот метод включает введение радиоактивных источников непосредственно в опухоль или вблизи неё, что позволяет достигать высоких доз радиации с минимальным воздействием на окружающие здоровые ткани. Преимущества фокальной брахитерапии заключаются в высокой точности воздействия, снижении побочных эффектов и возможности сохранения функции органов. Клинические исследования показывают, что фокальная брахитерапия может быть столь же эффективной, как более агрессивные методы лечения, особенно на ранних стадиях заболевания. Фокальная брахитерапия представляет собой перспективный и инновационный подход к лечению рака, который требует дальнейших исследований для расширения его применения и улучшения клинических исходов.
Бесплатно
