Профиль факторов риска инфаркта миокарда: фокус на молодой возраст

Автор: Новикова И.А., Хлынова О.В., Некрутенко Л.А.

Журнал: Анализ риска здоровью @journal-fcrisk

Рубрика: Оценка риска в организации здравоохранения

Статья в выпуске: 3 (35), 2021 года.

Бесплатный доступ

Изучаются особенности факторов риска инфаркта миокарда в молодом возрасте. Несмотря на то что инфаркт миокарда в основном встречается у пациентов старше 45 лет, в последние годы его частота в молодом возрасте растет. Факторы риска инфаркта миокарда в молодом и пожилом возрасте неодинаковы. Изучение профилей факторов риска в различных возрастных группах расширяет возможности для реализации стратегий первичной и вторичной профилактики, направленных на снижение частоты и последствий ишемической болезни сердца. В исследование включено 108 пациентов в возрасте от 18 до 45 лет и 35 пациентов в возрасте от 60 до 75 лет с подтвержденным диагнозом инфаркта миокарда с подъемом и без подъема сегмента ST, проходивших лечение в региональном сосудистом центре с 1 января 2017 г. по 1 января 2019 г. Оценка основных факторов риска инфаркта миокарда проводилась при поступлении пациентов в клинику. Результаты исследования демонстрируют высокую распространенность факторов риска ишемической болезни сердца в молодом возрасте. У 92,2 % молодых пациентов имеется дислипидемия, 70,2 % курят, 68,5 % ведут малоактивный образ жизни, у 68,2 % определяется избыточная масса тела и ожирение, у 58,8 % - артериальная гипертензия, у 7,4 % - сахарный диабет 2-го типа, в 15,7 % случаев выявлено нарушение толерантности к углеводам. В когорте пациентов молодого возраста, по сравнению с пожилыми, среди всех факторов риска значительно чаще встречались мужской пол (85,2 против 37,1 %, р = 0,000), курение (70,2 против 20,6 %, р = 0,000) и отягощенная по раннему развитию ишемической болезни сердца наследственность (54,6 против 16,0 %, р = 0,001). Данные проведенного исследования позволили сформировать профиль факторов риска инфаркта миокарда, ассоциирующийся с развитием инфаркта миокарда в молодом возрасте: мужской пол, семейный анамнез ранней ишемической болезни сердца, курение.

Еще

Ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, молодой возраст, факторы риска, курение, мужской пол, отягощенная наследственность, первичная профилактика

Короткий адрес: https://sciup.org/142231426

IDR: 142231426   |   DOI: 10.21668/health.risk/2021.3.16

Текст научной статьи Профиль факторов риска инфаркта миокарда: фокус на молодой возраст

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) до сих пор занимает лидирующую позицию в структуре заболеваемости и смертности населения во всем мире [1]. Инфаркт миокарда (ИМ) является наиболее грозной и зачастую летальной формой ИБС и может проявляться в том числе внезапной сердечной смертью. Несмотря на то что ИМ в основном встречается у пациентов старше 45 лет, в последние годы его частота в молодом возрасте растет [2]. Из-за потенциального влияния на психосоциальный статус и трудоспособность последствия ИМ в молодом возрасте могут быть разрушительными. Патогенез сердечнососудистых заболеваний является одним из наибо-

лее сложных вследствие взаимодействия многочисленных факторов, в том числе генетических, образа жизни и окружающей среды, что оказывает непосредственное влияние на время начала развития заболевания, его проявления, локализацию и тяжесть поражения, а также динамику течения и исход. Исследование INTERHEART показало, что девять традиционных факторов риска – дислипидемия, курение, артериальная гипертензия (АГ), сахарный диабет (СД), ожирение, нездоровое питание, низкая физическая активность, злоупотребление алкоголем и психосоциальный стресс – объясняют развитие более 90 % всех случаев ИМ [3]. Тем не менее

Новикова Ирина Александровна – врач-кардиолог (e-mail: ; тел.: 8 (342) 239-87-87; ORCID: .

Хлынова Ольга Витальевна – член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой госпитальной терапии и кардиологии (e-mail: ; тел.: 8 (342) 239-31-88, ORCID: .

Некрутенко Людмила Александровна – доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной терапии и кардиологии (e-mail: ; тел.: 8 (342) 239-31-88; ORCID: .

Характеристика пациентов молодого и пожилого возраста с инфарктом миокарда

Параметр

Молодые пациенты, n = 108

Пожилые пациенты, n = 35

р

Инфаркт миокарда с подъемом ST, абс. (%)

91/108 (84,3)

16/35 (48,5)

0,000

Инфаркт миокарда без подъема ST, абс. (%)

17/108 (15,7)

17/35 (51,5)

0,000

Возраст, лет, Me ( Q 1 – Q 3)

41,0 (38,0–43,0)

67,5 (64,0–71,3)

0,000

Таблица 2

имеются данные о том, что факторы риска ИМ в молодом и пожилом возрасте отличаются [4]. В настоящее время исследования, фокусирующиеся на изучении особенностей ИМ у молодых пациентов, разрозненны и немногочисленны. Изучение профилей факторов риска в различных возрастных группах расширяет возможности для реализации стратегий первичной и вторичной профилактики, направленных на снижение бремени ИБС.

Цель исследования – выявить особенности факторов риска ИМ в молодом возрасте.

Материалы и методы. В исследование включено 143 пациента с подтвержденным диагнозом ИМ с подъемом и без подъема сегмента ST, поступивших в региональный сосудистый центр ГБУЗ ПК «Клинический кардиологический диспансер» с 01.01.2017 г. по 01.01.2019 г. Пациенты были разделены на группы молодого и пожилого возраста. Группу молодых составили 108 пациентов в возрасте от 18 до 45 лет, группу пожилых – 35 пациентов в возрасте от 60 до 75 лет. Критериями исключения из исследования явились: острые и хронические заболевания в стадии обострения, тяжелая сопутствующая соматическая патология, СД 1-го типа, психические заболевания, деменция. Все пациенты, включенные в исследование, подписали добровольное информированное согласие на участие в нем. Характеристика включенных в исследование пациентов представлена в табл. 1.

Всем пациентам при поступлении в клинику проводилось полное клиническое обследование, включающее сбор данных анамнеза, физикальное исследование, общий и биохимический анализы крови, коагулограмму, оценку экскреции альбумина с мочой. Для

изучения распространенности традиционных факторов риска использовали оригинальную анкету.

Статистическая обработка данных проводилась с использованием программы IBM SPSS Statistics v.23. Количественные показатели оценивались на предмет соответствия нормальному распределению с помощью критерия Колмогорова – Смирнова, а также показателей асимметрии и эксцесса. Количественные показатели, имеющие нормальное распределение, представлены средним арифметическим ( M ) и стандартным отклонением ( SD ), количественные показатели, распределение которых отличалось от нормального, – медианой ( Me ) и нижним и верхним квартилями ( Q 1 – Q 3), номинальные данные – абсолютными значениями и процентными долями. Сравнение средних величин в случае нормального распределения осуществляли путем расчета t -критерия Стьюдента, при отсутствии нормального распределения – U -критерия Манна – Уитни. Номинальные данные сравнивали при помощи критерия χ2 Пирсона. Различия показателей считали статистически значимыми при уровне значимости p < 0,05.

Результаты и их обсуждение. Среди молодых пациентов с ИМ, по сравнению с пожилыми, преобладали лица мужского пола. Пациенты молодого возраста в 3,5 раза чаще курили, у них в 3,4 раза чаще встречался семейный анамнез ранней ИБС. В когорте пожилых в 1,5 раза чаще отмечалась АГ и в 4 раза чаще – СД 2-го типа. В обеих группах большинство пациентов вели малоактивный образ жизни, имели избыточную массу тела и ожирение, практически у всех встречалась дислипидемия (табл. 2).

Таблица 1

Традиционные факторы риска инфаркта миокарда у молодых и пожилых пациентов

Параметр

Молодые пациенты, n = 108

Пожилые пациенты, n = 35

р

Мужчины, абс. (%)

92/108 (85,2)

13/35 (37,1)

0,000

Женщины, абс. (%)

16/108 (14,8)

22/35 (62,9)

0,000

Артериальная гипертензия, абс. (%)

57/97 (58,8)

30/34 (88,2)

0,002

Дислипидемия, абс. (%)

83/90 (92,2)

31/31 (100,0)

0,110

Нормальная масса тела, абс. (%)

34/107 (31,8)

8/28 (28,6)

0,106

Избыточная масса тела, абс. (%)

47/107 (43,9)

7/28 (25,0)

0,069

Ожирение I степени, абс. (%)

17/107 (15,9)

10/28 (35,7)

0,020

Ожирение II степени, абс. (%)

8/107 (7,5)

3/28 (10,7)

0,578

Ожирение III степени, абс. (%)

1/107 (0,9)

0/28 (0,0)

0,608

Отягощенная наследственность, абс. (%)

53/97 (54,6)

4/25 (16,0)

0,001

Низкий уровень физической активности, абс. (%)

74/108 (68,5)

22/33 (66,7)

0,842

Курение, абс. (%)

73/104 (70,2)

7/34 (20,6)

0,000

Сахарный диабет 2-го типа, абс. (%)

8/108 (7,4)

10/34 (29,4)

0,000

Нарушение толерантности к глюкозе, абс. (%)

17/108 (15,7)

1/34 (2,9)

0,051

Таблица 3

Биохимические показатели у молодых и пожилых пациентов с инфарктом миокарда

Параметр

Молодые пациенты, n = 108

Пожилые пациенты, n = 35

p

Глюкоза, ммоль/л Me ( Q 1 – Q 3)

5,6 (5,2–6,2)

5,8 (5,2–7,1)

0,288

Креатинин, мкмоль/л Me ( Q 1 – Q 3)

81,0 (71,0–91,0)

81,5 (69,3–98,8)

0,445

Скорость клубочковой фильтрации, мл/мин/1,73 м² Me ( Q 1 – Q 3)

108,0 (96,0–116,0)

80,5 (66,0–89,8)

0,000

Общий холестерин, ммоль/л ( M ± SD )

5,0 ± 1,2

5,3 ± 1,3

0,207

Липопротеиды низкой плотности, ммоль/л ( M ± SD )

3,1 ± 1,1

3,4 ± 1,0

0,179

Липопротеиды высокой плотности, ммоль/л Me ( Q 1 – Q 3)

1,1 (0,8–1,3)

1,2 (0,9–1,4)

0,396

Триглицериды, ммоль/л Me ( Q 1 – Q 3)

1,3 (0,9–2,1)

1,2 (0,8–1,6)

0,352

Таблица 4

Показатели системы гемостаза у молодых и пожилых пациентов с инфарктом миокарда

По данным биохимического анализа крови пожилые пациенты имели более низкую скорость клубочковой фильтрации. По значениям показателей липидного спектра крови группы молодых и пожилых пациентов не различались. В обеих группах зафиксировано увеличение уровня общего холестерина и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) (табл. 3).

Среди больных молодого возраста высокая экскреция альбумина с мочой наблюдалась в 74,1 % случаев, у пожилых – в 58,3 %, однако данное различие было статистически незначимо ( р = 0,164).

При исследовании системы гемостаза и у молодых, и у пожилых пациентов зафиксировано повышение агрегационной активности тромбоцитов с аденозиндифосфатом (АДФ) (табл. 4).

Таким образом, результаты исследования демонстрируют высокую распространенность факторов риска ИБС в молодом возрасте: у 92,2 % молодых пациентов имеется дислипидемия, 70,2 % курят, 68,5 % ведут малоактивный образ жизни, у 68,2 % имеется избыточная масса тела и ожирение, у 58,8 % – АГ, в 7,4 % случаев – СД 2-го типа, в 15,7 % – нарушение толерантности к углеводам. Кроме того, в 74,1 % случаев отмечается высокая экскреция альбумина с мочой, которая считается маркером эндотелиальной дисфункции и раннего сосудистого старения. При поступлении пациентов в клинику отмечалось увеличение агрегации тромбоцитов с АДФ, что свидетельствует о тромбофилическом статусе в системе сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.

В когорте пациентов молодого возраста, по сравнению с пожилыми, среди всех факторов риска значительно чаще встречались мужской пол (85,2 против 37,1 %, р = 0,000), курение (70,2 против 20,6 %, р = 0,000) и отягощенная по раннему развитию ИБС наследственность (54,6 против 16,0 %, р = 0,001).

Полученные нами данные согласуются с результатами исследования W.P. Zhang et al. [5], которые к наиболее значимым факторам риска ИМ у молодых относят курение и семейный анамнез ранней ИБС. Авторы отмечают значительно меньшую распространенность АГ и СД 2-го типа в когорте молодых, по сравнению с пожилыми, что также согласуется с нашими данными. В то же время в этом исследовании у молодых пациентов отмечались более высокие уровни ЛПНП и триглицеридов и более низкий уровень липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). По нашим данным, статистически значимых различий по показателям липидного спектра в группах молодых и пожилых пациентов не зафиксировано. B.D. Hoit et al. [6] также отмечают курение, семейный анамнез ранней ИБС и мужской пол как основные факторы риска ИМ в молодом возрасте. Некоторые авторы помимо вышеуказанных факторов риска у молодых выделяют дислипидемию, АГ и СД 2-го типа, что несколько отличается от полученных нами результатов [7–9].

Инфаркт миокарда в молодом возрасте значительно чаще встречается у мужчин. По разным данным лица мужского пола в данной когорте составляют от 71,5 до 100 % [10–14]. Ишемическая болезнь сердца у мужчин манифестирует на 7–10 лет раньше, чем у женщин [15], кроме того, женщины менее подвержены развитию ИМ в молодом возрасте в связи с прямым протективным действием эстрогенов на коронарные артерии [16, 17].

Семейный анамнез ранней ИБС является важным независимым фактором риска ИМ [18]. Молодые пациенты, по сравнению с пожилыми, в два раза чаще имеют родственников первой линии родства с ранней манифестацией ИБС [6, 19]. В работе A. Oliveira et al. [20] относительный риск развития

Параметр

Молодые пациенты, n = 108

Пожилые пациенты, n = 34

p

Фибриноген, г/л Me ( Q 1 – Q 3)

3,0 (2,5–3,6)

3,3 (2,7–4,0)

0,146

Агрегация тромбоцитов с АДФ, с Me ( Q 1 – Q 3)

8,0 (6,0–10,0)

7,0 (6,0–7,0)

0,355

ИМ у молодых пациентов с семейным анамнезом ранней ИБС, по сравнению с их сверстниками, не имеющими отягощенной наследственности, составил 1,84 (95 % ДИ 1,07–3,17). Установлено, что такие пациенты имеют более тяжелое течение ИБС, у них наблюдается более выраженное нарушение липидного обмена, чаще встречаются инсулиноре-зистентность и ожирение [21, 22]. Высокая распространенность данного фактора риска среди молодых пациентов, включенных в исследование, позволяет обсуждать наличие генетической предрасположенности к раннему развитию ИБС в данной когорте.

Курение – единственный потенциально полностью модифицируемый фактор риска ИБС. Курение играет важную роль не только в возникновении сердечно-сосудистых заболеваний, но также в значительной степени способствует их прогрессированию и неблагоприятному прогнозу. Курение ускоряет развитие атеросклероза, вызывая повреждение эндотелия сосудов, снижая оксигенацию тканей и повышая активность симпатической нервной системы. Кроме того, курение способствует повышению агрегационной активности тромбоцитов и снижению уровня ЛПВП [23, 24]. Курение повышает риск развития ИМ в молодом возрасте в 3,33 раза, в то время как у пожилых – лишь в 2,44 раза [3]. Отмечено, что молодые пациенты выкуривают большее количество

сигарет в день [25]. В исследовании A. Oliveira et al. [20] у пациентов в возрасте до 45 лет, выкуривающих более 15 сигарет в сутки, относительный риск развития ИМ, по сравнению с прекратившими курение молодыми людьми, составил 4,56 (95 % ДИ 2,32–9,0). Эти данные подтверждают стойкий пагубный эффект продолжения курения. Отказ от курения был и остается одной из наиболее эффективных мер предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний [24].

Выводы. Данные проведенного исследования позволили сформировать профиль факторов риска ИМ с учетом возрастных особенностей. Факторы риска, ассоциирующиеся с развитием ИМ в молодом возрасте: мужской пол, семейный анамнез ранней ИБС, курение. При этом среди пациентов молодого возраста также широко распространены дислипидемия, артериальная гипертензия, гиподинамия, избыточная масса тела и ожирение, что сопровождается развитием эндотелиальной дисфункции, ранним сосудистым старением и формированием тром-бофилического статуса в системе сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.

Источник финансирования. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Список литературы Профиль факторов риска инфаркта миокарда: фокус на молодой возраст

  • Non-traditional risk factors and the risk of myocardial infarction in the young in the US population-based cohort / C. Krittanawong, Y. Liu, D. Mahtta, B. Narasimhan, Z. Wang, H. Jneid, J.E. Tamis-Holland, A. Mahboob [et al.] // Int. J. Cardiol. Heart Vasc. – 2020. – Vol. 30. – P. e100634. DOI: 10.1016/j.ijcha.2020.100634
  • Egred M., Viswanathan G., Davis G.K. Myocardial infarction in young adults // Postgrad. Med. J. – 2005. – Vol. 81, № 962. – Р. 741–745. DOI: 10.1136/pgmj.2004.027532
  • Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study / S. Yusuf, S. Hawken, S. Ounpuu, T. Dans, A. Avezum, F. Lanas, M. McQueen, A. Budaj [et al.] // Lancet. – 2004. – Vol. 364. – P. 937–952. DOI: 10.1016/S0140-6736 (04) 17018-9
  • Lisowska A., Makarewicz-Wujec M., Filipiak K.J. Risk factors, prognosis, and secondary prevention of myocardial infarction in young adults in Poland // Kardiol. Pol. – 2016. – Vol. 74, № 10. – P. 1148–1153. DOI: 10.5603/KP.a2016.0098
  • Risk factors and coronary angiographic findings in young and elderly patients with acute myocardial infarction: a comparative analysis / W. Zhang, Z. Yuan, Y. Liu, L. Jia, H. Cheng, J. Qi, H. Wu, Y. Wang, D. Wang [et al.] // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. – 2008. – Vol. 28, № 5. – Р. 718–721 (in Chinese).
  • Myocardial infarction in young patients: an analysis by age subsets / B.D. Hoit, E.A. Gilpin, H. Henning, A.A. Maisel, H. Dittrich, J. Ross Jr. // Circulation. – 1986. – Vol. 74. – Р. 712–721. DOI: 10.1161/01.cir.74.4.712
  • Antecedent risk factors and their control in young patients with a first myocardial infarction / M.Y. Chan, K.S. Woo, H.B. Wong, B.L. Chia, A. Sutandar, H.C. Tan // Singapore Med. J. – 2006. – Vol. 47. – Р. 27–30.
  • Myocardial infarction in young adults: angiographic characterization, risk factors and prognosis (Coronary Artery Surgery Study Registry) / F.H. Zimmerman, A. Cameron, L.D. Fisher, N. Grace // J. Am. Coll. Cardiol. – 1995. – Vol. 26. – Р. 654–661.
  • Myocardial infarction in young adults: risk factors, clinical characteristics and prognosis according to our experience / E. Incalcaterra, M. Caruso, R. Lo Presti, G. Caimi // Clin. Ter. – 2013. – Vol. 164. – P. e77–82. DOI: 10.7417/CT.2013.1535
  • Инфаркт миокарда у пациентов молодого возраста: многолетний сравнительный анализ особенностей развития, клинического течения и стратегии ведения / С.В. Попов, А.А. Гарганеева, К.Н. Борель, Е.А. Кужелева, С.А. Округин // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. – 2016. – Т. 5, № 4. – С. 66–72. DOI: 10.17802/2306-1278-2016-4-66-72
  • Пономаренко И.В., Сукманова И.А. Клинико-гемодинамические характеристики пациентов с острым коронарным синдромом молодого возраста // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. – 2018. – Т. 7, № 1. – С. 14–20.
  • Modifiable Risk Factors in Young Adults With First Myocardial Infarction / S. Yandrapalli, C. Nabors, A. Goyal, W.S. Aronow, W.H. Frishman // J. Am. Coll. Cardiol. – 2019. – Vol. 73, № 5. – Р. 573–584. DOI: 10.1016/j.jacc.2018.10.084
  • Demographic and angiographic profile in premature cases of acute coronary syndrome: analysis of 820 young patients from South India / S. Deora, T. Kumar, R. Ramalingam, C.N. Manjunath // Cardiovasc. Diagn. Ther. – 2016. – Vol. 6, № 3. – Р. 193–198. DOI: 10.21037/cdt.2016.03.05
  • Acute myocardial infarction in young Japanese adults / J. Shiraishi, Y. Kohno, S. Yamaguchi, M. Arihara, M. Hadase, M. Hyogo, T. Yagi, T. Shima [et al.] // Circ. J. – 2005. – № 69. – Р. 1454–1458. DOI: 10.1253/circj.69.1454
  • Maas A., Appelman Y. Gender differences in coronary heart disease // Neth. Heart J. – 2010. – Vol. 18. – Р. 598–602. DOI: 10.1007/s12471-010-0841-y
  • Mendelsohn M.E., Karas R.H. The protective effects of estrogen on the cardiovascular system // N. Engl. J. Med. – 1999. – Vol. 340. – Р. 1801–1811. DOI: 10.1056/NEJM199906103402306
  • Subbiah M.T. Mechanisms of cardioprotection by estrogens // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. – 1998. – Vol. 217, № 1. – Р. 23–29. DOI: 10.3181/00379727-217-44201
  • Parental history and myocardial infarction risk across the world: the INTERHEART Study / C.K. Chow, S. Islam, L.Z. Bautista, Z. Rumboldt, A. Yusufali, C. Xie, S.S. Anand, J.C. Engert [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. – 2011. – Vol. 57. – Р. 619–627. DOI: 10.1016/j.jacc.2010.07.054
  • Clinical features, management and in-hospital outcome of ST elevation myocardial infarction (STEMI) in young adults under 40 years of age / S.K. Hosseini, A. Soleimani, A.A. Karimi, S. Sadeghian, S. Darabian, S.H. Abbasi, S.H. Ahmadi, A. Zoroufian [et al.] // Monaldi Arch. Chest Dis. – 2009. – Vol. 72. – Р. 71–76. DOI: 10.4081/monaldi.2009.331
  • Impact of risk factors for non-fatal acute myocardial infarction / A. Oliveira, H. Barros, A. Azevedo, J. Bastos, C. Lopes // Eur. J. Epidemiol. – 2009. – Vol. 24. – Р. 425–432. DOI: 10.1007/s10654-009-9352-9
  • Arterial abnormalities in the offspring of patients with premature myocardial infarction / G. Gaeta, M. De Michele, S. Cuomo, P. Guarini, M.C. Foglia, M.G. Bond, M. Trevisan // N. Engl. J. Med. – 2000. – Vol. 343, № 12. – Р. 840–846. DOI: 10.1056/NEJM200009213431203
  • Association between multiple cardiovascular risk factors and atherosclerosis in children and young adults / G.S. Berenson, S.R. Srinivasan, W. Bao, W.P. Newman 3rd, R.E. Tracy, W.A. Wattigney // N. Engl. J. Med. – 1998. – Vol. 338, № 23. – Р. 1650–1656. DOI: 10.1056/NEJM199806043382302
  • Broda G., Rywik S. Wieloośrodkowe ogólnopolskie badanie stanu zdrowia ludności – projekt WOBASZ // Kardiol. Pol. – 2005. – Vol. 63, suppl. 4. – Р. 601–685.
  • Messner B., Bernhard D. Smoking and cardiovascular disease: mechanisms of endothelial dysfunction and early atherogenesis // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. – 2014. – Vol. 34, № 3. – Р. 509–515. DOI: 10.1161/ATVBAHA.113.300156
  • Acute myocardial infarction in the young – the role of smoking. The Investigators of the International Tissue Plasminogen Activator/Streptokinase Mortality Trial / G.I. Barbash, H.D. White, M. Modan, R. Diaz, J.R. Hampton, J. Heikkila, A. Kristinsson, S. Moulopoulos [et al.] // Eur. Heart J. – 1995. – Vol. 16. – Р. 313–316.
Еще
Статья научная