Прогностическое значение нарушений липидного обмена у больных остеоартрозом

Остеоартроз (ОА) – это гетерогенная группа заболеваний различной этиологии, которые имеют сходные биологические, морфологические и клинические аспекты. Причины остеоартроза многообразны, при этом выделяют различные факторы, имеющие значение в патогенезе и прогрессировании заболевания [2, 3, 5, 11]. В настоящее время некоторые исследователи рассматривают ОА как системную метаболическую болезнь, являющуюся частью метаболического синдрома [4, 8]. Метаболический синдром представляет собой комплекс многих сцепленных на биохимическом и физиологическом уровне факторов, которые обуславливают суммарный риск многих заболеваний, прежде всего таких, как сахарный диабет 2-го типа, ишемическая болезнь сердца (ИБС), атеросклероз, ОА [1]. Чрезвычайно трудно найти единственную первопричину в патогенезе метаболического синдрома, поскольку все его причины тесно взаимосвязаны и взаимообусловлены. Одну из ключевых ролей в прогрессировании метаболического синдрома и развитии клинических его проявлений играют окисленные липопротеины низкой плотности (оЛПНП). Перекисная модификация липопротеинов низкой плотности сопровождается существенным повышением их иммуногенности, в результате чего начинают образовываться антитела к окисленным липопротеинам низкой плотности (анти-оЛПНП). Образовавшиеся антитела являются дополнительным фактором повреждения в патогенезе многих заболеваний. Есть данные, что анти-оЛПНП могут использоваться в качестве теста, отражающего окислительные процессы, происходящие in vivo. В последние годы появилось много работ о влиянии оЛПНП на патогенез различных заболеваний, таких как атеросклероз, системная красная волчанка, антифосфолипидный синдром [1, 3, 8]. Показано, что оЛПНП могут активировать Т-клетки, что приводит к выработке цитокинов. Последние могут контролировать активность макрофагов, секрецию металлопротеиназ, модулировать пролиферацию гладкомышечных клеток, образование окиси азота, апоптоз и индуцируют активацию эндотелия. Высокие концентрации уровня оЛПНП и анти-оЛПНП были выявлены и при ОА. Эксперименты на культуре суставных хондроцитов крыс [10] показали, что оЛПНП вовлекаются в патогенез ОА и вызывают гибель хондроцитов. В литературе имеются данные о том, что оЛПНП в сыворотке крови могут откладываться в синовиальном выпоте и в cиновиальной оболочке и губительно действовать на метаболизм хондроцитов [2, 6, 9].

Цель исследования: изучить клинико-патогенетическое значение уровня окисленных липопротеинов низкой плотности сыворотки крови и антител к ним у больных с остеоартрозом.

Материал и методы

Под нашим наблюдением находились 175 человек, из которых 130 больных ОА и 45 практически здоровых лиц, составивших группу сравнения. Больные ОА были в возрасте от 34 до 77 лет, из которых 78 женщин (60%) и 52 мужчины (40%). Средний возраст женщин с ОА составил 49,26±3,89 лет, мужчин – 51,31±4,03 лет и был сопоставим с группой здоровых лиц (t=0,54, p>0,05; t=0,29, p>0,05 соответственно). Контрольная группа состояла из 25 женщин и 20 мужчин в возрасте от 26 до 58 лет, не имеющих жалоб на боли в суставах в течение всей жизни, и без клинических проявлений ОА. Окисленные липопротеины низкой плотности и антитела к окисленным липопротеинам низкой плотности определялись имму-ноферментным методом (Biomedica Gruppe, Oxidised LDL, cat № 20042 и Biomedica Gruppe, OLAB-IgG, cat № 20032 соответственно) до и после лечения.

Результаты и обсуждение

Средний уровень оЛПНП в сыворотке крови здоровых людей составил 114,3±4,2 нг/мл, анти-оЛПНП – 324±14 мЕд/мл везде (M±m). Уровень нормальных показателей оЛПНП и анти-оЛПНП, определяемый как М±2 σ , составил от 60 до 168 нг/мл – для оЛПНП и от 244 до 404 мЕд/мл – для анти-оЛПНП. Частота выявления оЛПНП в сыворотке крови у здоровых лиц составила 4,4% (2 чел.), анти-оЛПНП – 2,2% (1 чел.). Повышенный уровень оЛПНП в сыворотке крови больных ОА был обнаружен у 78 (60%), анти-оЛПНП – у 38 пациентов (29%), что было статистически значимо чаще, чем у здоровых лиц (р<0,001). Средний уровень оЛПНП у больных ОА составил 252,2±3,4, анти-оЛПНП – 484,5±12,5 мЕд/мл, что статистически значимо превышало показатели здоровых лиц (р=0,0014 и р<0,001 соответственно).

Были изучены исходные уровни оЛПНП и анти-оЛПНП в сыворотке крови у больных ОА в зависимости от возраста и пола. Было обнаружено повышение уровня оЛПНП и анти-оЛПНП в сыворотке крови у больных ОА старше 50 лет, эти различия были статистически значимы (р<0,01).

Средний уровень оЛПНП в сыворотке крови у мужчин составил 257,6±3,7 нг/мл, у женщин – 251,6±3,8 нг/мл. Средний уровень анти-оЛПНП в сыворотке крови у мужчин составил 472,8±13,7 мЕд/мл, у женщин – 489,8±13,8 мЕд/мл (t=0,83, р>0,05). Таким образом, уровень оЛПНП и анти-оЛПНП в сыворотке крови больных ОА не зависит от пола пациентов. Как видно из таблицы 1, наиболее высокий исходный уровень оЛПНП и анти-оЛПНП в сыворотке крови обнаружен у больных ОА в более старших возрастных группах (от 50 до 77 лет). Вероятнее всего, повышение оЛПНП и анти-оЛПНП в сы-

Сибирский медицинский журнал, 2013, Том 28, № 2

Таблица 1

Уровень окисленных липопротеинов низкой плотности и антител к ним в сыворотке крови больных ОА в зависимости от возраста и пола

Показатели	Число больных n=130	Средний уровень оЛПНП (нг/мл)	Различия с донорами по уровню оЛПНП	Средний уровень анти-оЛПНП (мЕд/мл)	Различия с донорами по уровню анти-оЛПНП
Возраст
30–40 лет	6 (4,6%)	230,9±3,4	t=18,52, р<0,001	270,9±13,6	t=1,38, р>0,05
41–50 лет	38 (29,2%)	246,8±4,5	t=16,46, р<0,001	296,8±14,5	t=1,34, р>0,05
51–60 лет	41 (31,5%)	257,9±3,7	t=21,23, р<0,001	469,9±13,7	t=7,42, р<0,001
61–70 лет	30 (23,2%)	267,6±4,8	t=17,96, р<0,001	637,6±14,8	t=14,94, р<0,001
Старше 71 года	15 (11,5%)	279,4±4,3	t=21,38, р<0,001	579,4±14,3	t=9,93, р<0,001
Пол
Мужчины	52 (40%)	257,6±3,7	t=21,19, р<0,001	472,8±13,7	t=7,56, р<0,001
Женщины	78 (60%)	251,6±3,8	t=19,84, р<0,001	489,8±13,8	t=7,87, р<0,001

Таблица 2

Зависимость уровня оЛПНП и анти-оЛППН от клинических проявлений ОА

Клинические проявления Число больных Уровень анти-оЛПНП (М±m) Различия с донорами по уровню анти-оЛПНП Уровень оЛПНП (М±m) Различия с донорами по уровню оЛПНП Моноолигоартроз 46 350,2±13,1 р>0,05 268,2±3,1 р<0,001 Полиостеоартроз 84 528,6±13,9 р<0,001 235,2±3,9 р<0,001 Форма заболевания: – узелковая 41 468,8±23,7 р<0,001 253,8±3,7 р<0,001 – безузелковая 89 488,5±23,4 р<0,001 250,5±3,4 р<0,001 Течение заболевания: – медленнопрогр. 104 324,2±24,4 р>0,05 224,2±4,4 р<0,001 – быстропрогрес. 26 657,4±17,7 р<0,001 277,4±3,7 р<0,001 Наличие синовита: – с вторичным синовитом 61 648,3±18,7 р<0,001 253,3±3,7 р<0,001 – без синовита 69 346,2±23,9 р>0,05 251,2±3,9 р<0,001 Длительность заболевания: – до 5 лет 35 298,2±18,1 р>0,05 198,2±3,1 р<0,001 – 5–10 лет 49 306,6±23,5 р>0,05 256,6±3,5 р<0,001 – 10–15 лет 30 644,8±19,5 р<0,001 254,8±3,5 р<0,001 – свыше 15 лет 16 449,3±17,1 р<0,001 259,3±3,1 р<0,001 Рентгенологическая стадия: St(I) 14 378,2±20,8 р>0,05 198,2±3,8 р>0,05 St(II) 76 342,2±19,8 р>0,05 212,2±3,8 р<0,001 St(III) 30 678,2±17,8 р<0,001 268,2±3,8 р<0,001 St(IV) 10 467,2±21,7 р<0,001 257,2±3,7 р<0,001 Функциональная недостаточность I 36 344,2±20,7 р>0,05 224,2±3,7 р<0,001 II 68 430,9±15,5 р<0,001 240,9±3,5 р<0,001 III 26 649,2±23,6 р<0,001 269,2±3,6 р<0,001 воротке крови при ОА происходит за счет усиления окислительных реакций. Согласно свободно-радикальной теории Хармана (1995) [6], прогрессирование ОА происходит за счет повреждения свободными радикалами, гидроперекисями и окисленными липопротеинами низкой плотности биополимеров, входящих в состав клеточных мембран околосуставных тканей и хряща. С возрастом в организме нарастает интенсивность окислительного повреждения биомолекул и тканей, развивается окислительный стресс. Показателями окислительного стресса принято считать увеличение содержания в крови продуктов перекисного окисления липидов и окисленных липопротеинов низкой плотности.

В нашем исследовании повышение уровня оЛПНП и анти-оЛПНП происходило при более длительном тече- нии ОА. Это подтверждают данные о том, что с возрастом ослабевают антиоксидантные системы и увеличивается уровень окислительных реакций. В популяционных исследованиях было показано, что увеличение распространенности ОА и его прогрессирование также усиливаются с возрастом. Это можно объяснить разными причинами. Вероятно, хондроциты человека в процессе старения теряют способность к пополнению и восстановлению матрикса суставного хряща. С другой стороны, с возрастом суставной матрикс становится более чувствительным к микротравмам, снижаются его способности к регенерации и восстановлению. В экспериментах на культуре суставных хондроцитов крыс было показано, что оЛПНП и анти-оЛПНП вовлекаются в патогенез ОА и вызывают гибель суставных хондроцитов [7, 8, 10]. Поэтому мы изучили уровень оЛПНП и анти-оЛПНП в сыворотке крови у больных ОА в зависимости от клинической картины заболевания. Данные представлены в таблице 2.

Из таблицы 2 видно, что уровень оЛПНП у больных ОА был статистически значимо выше, чем у здоровых лиц во всех группах, кроме ОА с рентгенологической стадией I (р>0,05). У больных с высоким уровнем анти-оЛПНП в сыворотке крови статистически значимо чаще преобладал полиостеоартроз, с узелковой и безузелковой формой заболевания, быстро прогрессирующим течением, вторичным синовитом, с продолжительностью заболевания более 10 лет, рентгенологической стадией III и IV, с III классом функциональной недостаточности суставов.

Выводы

Таким образом, повышенный уровень оЛПНП был обнаружен у 60%, анти-оЛПНП – у 29% больных с ОА. Для больных, имеющих высокий уровень оЛПНП, характерен следующий симптомокомплекс: моно- и олигоартроз, с длительностью заболевания более 5 лет, III и IV рентгенологической стадией заболевания, III классом функциональной недостаточности суставов. Для больных, имеющих высокий уровень анти-оЛПНП, характерен полиостеоартроз с быстро прогрессирующим течением, наличием вторичного синовита, большей длительностью заболевания (более 10 лет) III рентгенологической стадией заболевания, II–III классом функциональной недостаточности суставов. Таким образом, можно предположить, что оЛППН и анти-оЛПНП могут играть определенную роль в патогенезе ОА.