Прогностическое значение скорости снижения индивидуального уровня BCR - ABL для достижения большого молекулярного ответа у больных хроническим миелолейкозом
Автор: Фоминых М.С., Абдулкадыров К.М., Туркина А.Г., Шуваев В.А., Мартынкевич И.С., Цаур Г.А., Бедерак Н.В., Челышева Е.Ю., Шухов О.А., Абдуллаев А.О., Удальева В.Ю., Зотова И.И., Шихбабаева Д.И., Полушкина Л.Б., Иванова М.П., Петрова Е.В., Мартыненко Л.С., Клеина Е.В., Цыбакова Н.Ю.
Журнал: Вестник гематологии @bulletin-of-hematology
Рубрика: Оригинальные статьи
Статья в выпуске: 4 т.11, 2015 года.
Бесплатный доступ
Актуальность. Больные хроническим миелолейкозом представляют собой гетерогенную группу. Наиболее актуальным вопросом их лечения в настоящее время является персонализация терапии, основанная на индивидуальных характеристиках больного. Цель исследования. Изучение индивидуального прогностического значения скорости снижения уровня BCR-ABL в течение первых трех месяцев терапии ингибиторами тирозинкиназ. Материалы и методы. В исследование включено 54 больных хроническим миелолейкозом в хронической фазе. В качестве терапии первой линии больные получали: Иматиниб 400 мг/сут (n=41), Нилотиниб 600 мг/сут (n=12) и Дазатиниб (n=1). Уровень относительной экспрессии BCR-ABL гена определяли по международной шкале в момент диагностики, через 3, 6 и 12 месяцев терапии ингибиторами тирозинкиназ. Оценивались: отношение уровня экспрессии BCR-ABL через 3 месяца терапии к уровню в момент диагностики; частота достижения пациентами раннего молекулярного ответа через 3 месяца лечения ( BCR-ABL ≤10%) и большой молекулярный ответ (БМО) через 12 месяцев терапии; а также отношение уровня экспрессии BCR-ABL через 3 месяца к уровню, достигнутому к 1-му месяцу терапии. Результаты. У 26 из 34 пациентов (76,5%) с отношением уровня BCR-ABL меньше 0,1 был достигнут БМО к 12 месяцам терапии, в то время как только 9 из 20 (45%) пациентов с отношением больше 0,1 достигли оптимального ответа на 1 год терапии (p=0,02). Отношение уровня экспрессии через 3 месяца к уровню через 1 месяц также показало хорошие результаты - 5 из 6 пациентов (83,3%) с отношением меньше 0,1 достигли БМО на 1 год терапии, при этом только 1 пациент (16,7%) с отношением больше 0,1 достиг оптимального ответа (p=0,04). При сравнении этих данных с группой больных, достигших раннего молекулярного ответа через 3 месяца терапии ( BCR-ABL менее 10% IS) получены следующие результаты: 33 из 46 (71,7%) пациентов с уровнем BCR-ABL ≤10% достигли БМО к 12 месяцам лечения, в то время как 2 из 8 (25%) с уровнем BCR-ABL >10% достигли БМО через 1 год терапии (p=0,02). Таким образом, при использовании для прогнозирования отношения уровня BCR-ABL через 3 месяца терапии к начальному уровню среди больных с ранним молекулярным ответом ( BCR-ABL ≤10% на 3 месяца терапии) дополнительно были выявлены 5 пациентов с высоким риском прогрессирования заболевания, которые не достигли БМО к 12 месяцам терапии. Выводы. Индивидуальная скорость снижения уровня BCR-ABL в течение первых трех месяцев терапии по отношению к начальному индивидуальному уровню может быть использована как прогностический маркер вероятности достижения БМО через 12 месяцев терапии.
Хронический миелолейкоз, индивидуализация терапии, ингибиторы тирозинкиназ, большой молекулярный ответ
Короткий адрес: https://sciup.org/170149944
IDR: 170149944
Список литературы Прогностическое значение скорости снижения индивидуального уровня BCR - ABL для достижения большого молекулярного ответа у больных хроническим миелолейкозом
- Deininger M., O'Brien S.G., Guilhot F. et al. International randomized study of interferon vs STI571 (IRIS) 8-year follow up: sustained survival and low risk for progression or events in patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP) treated with imatinib. ASH Annual Meeting Abstracts 2009; 114: 1126.
- Hanfstein B., Muller M.C., Hehlmann R. et al. Early molecular and cytogenetic response is predictive for long-term progression-free and overall survival in chronic myeloid Leukemia (CML). Leukemia 2012; 26: 2096-102.
- Quintás-Cardama A., Kantarjian H.M., Cortes J.E. Mechanisms of primary and secondary resistance to imatinib in chronic myeloid leukemia. Cancer Control 2009; 16 (2): 122-31.
- Saussele S., Lauseker M., Gratwohl A. et al. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo SCT) for chronic myeloid leukemia in the imatinib era: evaluation of its impact within a subgroup of the randomized German CML Study IV. Blood 2010; 115: 1880-85.
- Sokal J.E., Cox E.B., Baccarani M. et al. Prognostic discrimination in "good-risk" chronic granulocytic leukemia. Blood 1984; 63: 789-99.
- Hasford J., Pfirrmann M., Hehlmann R. et al. A new prognostic score for survival of patients with chronic myeloid leukemia treated with interferon alfa. Writing Committee for the Collaborative CML Prognostic Factors Project Group. J Natl Cancer Inst 1998; 90: 850-58.
- Hasford J., Baccarani M., Hoffmann V. et al. Predicting complete cytogenetic response and subsequent progression-free survival in 2060 patients with CML on imatinib treatment: the EUTOS score. Blood 2011; 118: 686-92.
- Baccarani M., Cortes J., Pane F. et al. Chronic myeloid leukemia: an update of concepts and management recommendations of European LeukemiaNet. J Clin Oncol 2009; 27: 6041-51.
- Baccarani M., Deininger M.W., Rosti G. et al. European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia: 2013. Blood 2013; 122: 872-84.
- Абдулкадыров К.М., Абдуллаев А.О, Авдеева Л.Б., Афанасьев Б.В., Виноградова Е.Ю., Виноградова О.Ю., и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и терапии хронического миелолейкоза. Вестник гематологии. 2013; 9(3): 4-41.
- Marin D., Milojkovic D., Olavarria E. et al. European LeukemiaNet criteria for failure or suboptimal response reliably identify patients with CML in early chronic phase treated with imatinib whose eventual outcome is poor. Blood 2008; 112 (12): 4437-44.
- Hanfstein B., Shlyakhto V., Lauseker M. et al. Velocity of early BCR-ABL transcript elimination as an optimized predictor of outcome in chronic myeloid Leukemia (CML) patients in chronic phase on treatment with imatinib. Leukemia 2014; 28 (10): 1988-92.
- Branford S., Yeung D.T., Parker W.T. et al. Prognosis for patients with CML and >10% BCR-ABL1 after 3 months of imatinib depends on the rate of BCR-ABL1 decline. Blood 2014; 124 (4): 511-8.
- Shuvaev V., Fominykh M., Martynkevich I. et. al. Prognostic Value of the Rate of BCR-ABL Decline for Patients with Chronic Myelogenous Leukemia in Chronic Phase on Tyrosine Kinase Inhibitors Treatment. Blood (56th ASH Annual Meeting Abstracts), 2014; 124 (21): 3148.
- Фоминых М.С., Шуваев В.А., Абдулкадыров К.М. и др. Прогностическое значение снижения индивидуального уровня BCR-ABL в течение первых трех месяцев терапии для достижения большого молекулярного ответа у больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ) в хронической фазе (ХФ). Медицинская генетика. 2015; 14 (4) (154): 31-32.
- Fominykh M., Shuvaev V., Martynkevich I. et. al. The rate of BCR-ABL decline as an optimized predictor of outcome for patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase on treatment with tyrosine kinase inhibitors. Haematologica 2015; 100 (s1): 444.
