Психотропное действие растительного средства "Анксиофит"

В последние годы отмечается значительный интерес исследователей к противотревожным средствам, получаемым из растительного сырья. Это обусловлено, в первую очередь, высоким риском развития побочных эффектов и лекарственной зависимости при применении синтетических транквилизаторов, во-вторых, низкой токсичностью при достаточно высокой эффективности и широким спектром терапевтического действия фитопрепаратов [1,2,5,9]. Наиболее популярными растениями с психотропным действием, применяющимися в народной и научной медицине, являются: валериана лекарственная, мята перечная, мелисса лекарственная, боярышник, зверобой, хмель обыкновенный, пустырник сердечный [3,8]. Современные данные (химический состав, виды фармакологической активности, применение в медицинской практике) позволяют оценить эти растения с точки зрения целесообразности их использования в качестве ингредиентов для создания на их основе комплексных фитопрепаратов с преимущественно седативным и анксиолитическим действием [3,4].

На основании вышесказанного разработано новое растительное средство в форме экстракта сухого, условно названное «Анксиофит», в состав которого входят следующие виды растений: Leonurus cardiac L., Scutellaria baicalensis Georgi, Humulus lupulus L., Crataegus spp ., Rosa spp.

Целью исследования явилось определение анксиолитического, антидепрессивного и антиагрес-сивного действия растительного средства «Анксиофит», а также его влияние на когнитивные функции.

Материалы и методы

Исследования выполнены на белых крысах линии Wistar обоего пола с исходной массой 160-180 г. Животные находились в стандартных условиях содержания и кормления в виварии (Приказ МЗ № 1179 от 10.10.83 г.). Эксперименты на животных осуществляли в соответствии с «Правилами Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей».

Крысы были разделены на 5 групп. Животным I - III опытных групп в течение 5 дней до проведения экспериментов вводили внутрижелудочно «Анксиофит» в дозах 50, 100 и 300 мг/кг соответственно. Крысы 4-ой опытной группы получали препарат сравнения – аптечной валерианы экстракт (ВЭ) в дозе 120 мг/кг, животные контрольной группы – очищенную воду в эквивалентном объеме по аналогичной схеме введения. Тестирование животных в экспериментальных установках проводили через 1 ч после последнего введения исследуемых средств.

Анксиолитическое действие «Анкиофита» исследовали согласно методическим указаниям по изучению транквилизирующего (анксиолитического) действия новых фармакологических веществ [4] с использованием следующих методик: приподнятый крестообразный лабиринт (ПКЛ) и конфликтная ситуация в варианте Vogel. Влияние «Анксиофита» и ВЭ на процессы обучения и памяти у интактных животных исследовали по выработке и сохранности условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ) [4]. Регистрировали латентный период захода животных в темный отсек установки через 1 ч, 24 ч и 7 суток после выработки рефлекса. Антидепрессивное действие «Анкиофита» исследовали в тесте «подвешивание за хвост» и «поведенческое отчаяние» по Порсолту [4]. Антиагрессивное дей- ствие ЭШХ определяли по числу схваток между животными и порогу возникновения агрессивной реакции, которую вызывали электроболевым раздражением лап крыс через электродный пол [4].

Значимость различий между указанными параметрами среди опытной и контрольной групп животных оценивали с помощью непараметрического критерия Манна–Уитни. Различия считали существенными при Р≤0,05 [7].

Результаты исследований

Результаты тестирования животных в ПКЛ показали (табл.1), что контрольные животные большую часть времени проводят в закрытых рукавах лабиринта, чем открытых. Курсовое введение животным «Анксиофита» в дозах 50, 100 и 300 мг/кг подавляет у крыс чувство страха открытого пространства, в результате чего количество заходов в открытый рукав установки у крыс данных групп выше в 2,0; 3,0 и 3,8 раза аналогичного показателя в контроле. Время пребывания в открытых рукавах установки у животных I – IV опытных групп повышается по сравнению показателем у крыс контрольной группы в 4,5; 7,1; 4,7 и 2,9 раза соответственно. При этом наибольшее время пребывания в открытом рукаве отмечается у животных, получавших «Анксиофит» в дозах 100 и 300 мг/кг. Время нахождения на центральной площадке, являющееся показателем принятия решения, у крыс опытных и контрольной групп значимо не отличается (табл. 1).

При моделировании конфликтной ситуации по Vogel установлено (табл. 2), что курсовое введение «Анксиофита» в дозах 50, 100 и 300 мг/кг и валерианы экстракта в дозе 120 мг/кг устраняет чувство тревоги и страха, увеличивая число наказуемых взятий воды в 5,3; 5,8; 7,0 и 5,6 раза соответственно по сравнению с таковым показателем у контрольных животных.

Таблица 1

Влияние растительного средства «Анксиофит» и валерианы экстракта на поведение белых крыс в крестообразном лабиринте

Показатели		Группы животных
		Контроль	«Анксиофит»			ВЭ,120 мг/кг
			50 мг/кг	100 мг/кг	300 мг/кг
о СО ГА н со Б о г о S X 1=5 cd О ^	Темный отсек	2,6±0,4	5,3±0,5*	7,8±0,8*	2,8±0,2	5,3±0,7*
	Светлый отсек	0,9±0,2	2,0±0,3*	3,6±0,4*	3,4±0,2*	2,0±0,2*
В о со m	Темный отсек	556±14,3	458±45,1	387±38,2	455±38,2	501±45,0
	Светлый отсек	26,2±5,12	118,3±21,1*	187,0±24,0*	123,0±2,9	76,0±11,0*
	Централ. площадка	17,0±2,14	22,8±3,72	26,0±2,74	22,0±2,45	22,8±3,72

Примечание: здесь и далее * - различия статистически значимы между опытной и контрольной группами при р≤0,05; ВЭ – валерианы экстракт

Показано (табл.3), что в группах животных, получавших экстракт «Анксиофит» в дозах 50 и 100 мг/кг и препарат сравнения – экстракт валерианы в дозе 120 мг/кг, условный рефлекс пассивного избегания выработался у 100 % крыс. Латентный период захода в темный отсек установки у животных, получавших «Анксиофит» в дозах 50 и 100 мг/кг и ЭВ, на 34% выше такового показателя в контроле, а у животных, получавших «Анксиофит» в дозе 300 мг/кг, – на 15 %.

Таблица 2

Влияние растительного средства «Анксиофит» и валерианы экстракта на поведение крыс в конфликтной ситуации по Vogel

Группы животных		Количество наказуемых взятий воды из поилки
Контроль		1,0±0,32
«Анксиофит»	50 мг/кг	5,3±0,81*
	100 мг/кг	5,8±0,48*
	300 мг/кг	7,0±1,29*
ВЭ, 120 мг/кг		5,6±1,45*

Таблица 3

№	Группы животных	Через 1 ч	Через 24 ч	Через 7 суток
Латентный период, с
1.	Контроль	149,5±20,4	135,5±35,41	103,0±31,55
2.	Анксиофит, 50 мг/кг	200,0±0,0	200,0±0,0	175,0±10,6
3.	Анксиофит, 100 мг/кг	200,0±0,0	185,0±20,0	145,0±14,7
4.	Анксиофит, 300 мг/кг	171,8±11,1	188,8±4,9	165,0±10,8
5.	ЭВ, 120 мг/кг	200,0±0,0	168,0±15,7	120,0±14,0
Количество животных с сохранившимся рефлексом, %
1.	Контроль	40	20	20
2.	Анксиофит, 50 мг/кг	100	100	80
3.	Анксиофит, 100 мг/кг	100	80	50
4.	Анксиофит, 300 мг/кг	75	75	50
5.	ЭВ, 120 мг/кг	100	80	40

Влияние растительного средства «Анксиофит» и экстракта валерианы на процессы обучения и памяти у интактных крыс

При проверке памятного следа выявлено (табл. 3), что условный рефлекс на протяжении всех сроков тестирования сохраняется только у 20 % животных контрольной группы. Введение «Анксио-фита» в дозах 100 и 300 мг/кг и ЭВ в дозе 120 мг/кг вызывает более выраженную сохранность памятного следа по сравнению с контролем. Так, через 24 ч условный рефлекс сохраняется у 80% животных данных групп, к 7-м суткам данный показатель составляет 50 %, что в 2,5 раза выше такового в контроле. На фоне введения животным «Анксиофита» в дозах 100 и 300 мг/кг латентный период у них через 24 ч увеличивается в среднем на 40 %, на 7-е сутки – на 41 и 60 % соответственно по сравнению с данными у животных контрольной группы. Наиболее выраженная тенденция сохранности памятного следа отмечается у животных, получавших «Анксиофит» в дозе 50 мг/кг: через 24 чреф-лекс сохраняется у 100 % животных, на 7 сутки – у 80 %. Препарат сравнения – экстракт валерианы – не влиял на сохранность памятного следа в отдаленные после обучения сроки.

I-----1 Т ест "подвешивание за хвост"

Т ест "поведенческого отчаяния" по Пор солту

Рис. 1. Влияние растительного средства «Анксиофит» и валерианы экстракта на длительность иммобилизации белых крыс в тестах «поведенческого отчаяния» по Порсолту и «подвешивание за хвост»

Результаты, представленные на рисунке 1, показывают, что введение крысам «Анксиофита» в дозах 50, 100 и 300 мг/кг снижает время иммобилизации животных в тесте «поведенческого отчаяния» на 18, 24 и 27% соответственно, введение валерианы экстракта – на 25 % по сравнению с аналогичным показателем у животных контрольной группы. В тесте «подвешивание за хвост» время иммобилизации животных, получавших «Анксиофит» в дозах 100 и 300 мг/кг, а также экстракта валерианы, время иммобилизации снижалось в 1,5 раза по сравнению с показателем животных контрольной группы (рис.1).

Рис. 2. Влияние растительного средства «Анксиофит» и экстракта валерианы на агрессивное поведение белых крыс

При исследовании антиагрессивного действия установлено (рис. 2), что введение животным «Ан-ксиофита» в дозе 50 мг/кг и препарата сравнения ВЭ в дозе 120 мг/кг увеличивает порог возникновения агрессивной реакции на 18 % по сравнению с таковым у животных контрольной группы. Исследуемый фитоэкстракт в дозе 100 и 300 мг/кг обладает более выраженным антиагрессивным действием по отношению к препарату сравнения и увеличивает у крыс порог агрессии на 29 % по сравнению с контролем. Психотропное действие экстракта «Анксиофит» обусловлено анксиолитическим, седативным, антидепрессивным и стресс-протективным действием растений, входящих в его состав [6, 8].

Таким образом, полученные данные позволяют заключить, что введение белым крысам экстракта «Анксиофит» оказывает анксиолитическое, антидепрессивное и антиагрессивное действие, а также улучшает выработку условного рефлекса и сохранности памятного следа в отдаленные после обучения сроки в тесте УРПИ. При этом установлено, что наиболее выраженное анксиолитическое, анти-депрессивное и антиагрессивное действие, превосходящее эффект препарата сравнения, исследуемый экстракт оказывает в дозе 100 и 300 мг/кг, а в дозе 50 мг/кг – стимулирует когнитивные функции мозга.