Разработка CAR-T и TCR-T технологий для лечения солидных опухолей
Автор: Боженко В.К., Киселева Я.Ю., Шишкин А.М., Кулинич Т.М., Кудинова Е.А.
Журнал: Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России @vestnik-rncrr
Рубрика: Онкология
Статья в выпуске: 2 т.24, 2024 года.
Бесплатный доступ
Иммунологические методы терапии и их комбинация с генно-терапевтическими методами занимают одно из первых мест в спектре новых подходов к терапии опухолей. Разработка новых методов CAR-T терапии находится на стыке исследований в таких областях, как иммунология, биотехнология, генетика и медицина в целом. В ФГБУ «РНЦРР» Минздрава России разработана инновационная технология получения CAR-T лимфоцитов, отличающаяся высокой эффективностью, низкой стоимостью и сокращенным временем получения конечного продукта. Полностью завершены комплексы доклинических испытаний двух продуктов для CAR-Т-терапии солидных опухолей, несущих химерные антигенные рецепторы к опухоль-специфическому антигену СА-125 (клинические нозологии: рак яичника, легкого, поджелудочной железы и др.) и к раково-эмбриональному антигену (РЭА) (рак толстой кишки, рак желудка, поджелудочной железы и др.). Проведенные доклинические исследования доказали выраженный специфический цитотоксический эффект в отношении опухолевых клеток, экспрессирующих соответствующие антигены, позволили определить терапевтический индекс доз препаратов и показали перспективность дальнейших разработок и возможность проведения клинических стадий исследования.
Онкология, car-t терапия, иммунотерапия, т-клеточный рецептор, раково-эмбриональный антиген (рэа), опухоль ассоциированный антиген са125
Короткий адрес: https://sciup.org/149145581
IDR: 149145581
Список литературы Разработка CAR-T и TCR-T технологий для лечения солидных опухолей
- Palucka AK, Coussens LM. The Basis of Oncoimmunology. Cell. 2016 Mar 10;164(6):1233-1247. doi: 10.1016/j.cell.2016.01.049.
- Jena B, Dotti G, Cooper LJ. Redirecting T-cell specificity by introducing a tumor-specific chimeric antigen receptor. Blood. 2010 Aug 19;116(7):1035-1044. doi: 10.1182/blood-2010-01-043737.
- Klebanoff CA, Rosenberg SA, Restifo NP. Prospects for gene-engineered T cell immunotherapy for solid cancers. Nat Med. 2016 Jan;22(1):26-36. doi: 10.1038/nm.4015.
- Park JH, Geyer MB, Brentjens RJ. CD19-targeted CAR T-cell therapeutics for hematologic malignancies: interpreting clinical outcomes to date. Blood. 2016 Jun 30;127(26):3312-3320. doi: 10.1182/blood-2016-02-629063.
- Liu B, Yan L, Zhou M. Target selection of CAR T cell therapy in accordance with the TME for solid tumors. Am J Cancer Res. 2019 Feb 1;9(2):228-241. PMID: 30906625; PMCID: PMC6405971.
- Bonifant CL, Jackson HJ, Brentjens RJ, Curran KJ. Toxicity and management in CAR T-cell therapy. Mol Ther Oncolytics. 2016 Apr 20;3:16011. doi: 10.1038/mto.2016.11.
- Cui J, Wang H, Medina R, Zhang Q, Xu C, Indig IH, et al. Inhibition of PP2A with LB-100 Enhances Efficacy of CAR-T Cell Therapy Against Glioblastoma. Cancers (Basel). 2020 Jan 6;12(1):139. doi: 10.3390/cancers12010139.
- Zhang C, Wang L, Zhang Q, Shen J, Huang X, Wang M, et al. Screening and characterization of the scFv for chimeric antigen receptor T cells targeting CEA-positive carcinoma. Front Immunol. 2023 May 25;14:1182409. doi: 10.3389/fimmu.2023.1182409.
- Wiede F, Lu KH, Du X, Liang S, Hochheiser K, Dodd GT, et al. PTPN2 phosphatase deletion in T cells promotes anti-tumour immunity and CAR T-cell efficacy in solid tumours. EMBO J. 2020 Jan 15;39(2):e103637. doi: 10.15252/embj.2019103637.
- Klebanoff CA, Rosenberg SA, Restifo NP. Prospects for gene-engineered T cell immunotherapy for solid cancers. Nat Med. 2016 Jan;22(1):26-36. doi: 10.1038/nm.4015.
- Bonifant CL, Jackson HJ, Brentjens RJ, Curran KJ. Toxicity and management in CAR T-cell therapy. Mol Ther Oncolytics. 2016 Apr 20;3:16011. doi: 10.1038/mto.2016.11.
- Zhang C, Wang Z, Yang Z, Wang M, Li S, Li Y, et al. Phase I Escalating-Dose Trial of CAR-T Therapy Targeting CEA+ Metastatic Colorectal Cancers. Mol Ther. 2017 May 3;25(5):1248-1258. doi: 10.1016/j.ymthe.2017.03.010.
- Chi X, Yang P, Zhang E, Gu J, Xu H, Li M, et al. Significantly increased anti-tumor activity of carcinoembryonic antigen-specific chimeric antigen receptor T cells in combination with recombinant human IL-12. Cancer Med. 2019 Aug;8(10):4753-4765. doi: 10.1002/cam4.2361.
