Разработка CAR-T и TCR-T технологий для лечения солидных опухолей
Автор: Боженко В.К., Киселева Я.Ю., Шишкин А.М., Кулинич Т.М., Кудинова Е.А.
Журнал: Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России @vestnik-rncrr
Рубрика: Онкология
Статья в выпуске: 2 т.24, 2024 года.
Бесплатный доступ
Иммунологические методы терапии и их комбинация с генно-терапевтическими методами занимают одно из первых мест в спектре новых подходов к терапии опухолей. Разработка новых методов CAR-T терапии находится на стыке исследований в таких областях, как иммунология, биотехнология, генетика и медицина в целом. В ФГБУ «РНЦРР» Минздрава России разработана инновационная технология получения CAR-T лимфоцитов, отличающаяся высокой эффективностью, низкой стоимостью и сокращенным временем получения конечного продукта. Полностью завершены комплексы доклинических испытаний двух продуктов для CAR-Т-терапии солидных опухолей, несущих химерные антигенные рецепторы к опухоль-специфическому антигену СА-125 (клинические нозологии: рак яичника, легкого, поджелудочной железы и др.) и к раково-эмбриональному антигену (РЭА) (рак толстой кишки, рак желудка, поджелудочной железы и др.). Проведенные доклинические исследования доказали выраженный специфический цитотоксический эффект в отношении опухолевых клеток, экспрессирующих соответствующие антигены, позволили определить терапевтический индекс доз препаратов и показали перспективность дальнейших разработок и возможность проведения клинических стадий исследования.
Онкология, car-t терапия, иммунотерапия, т-клеточный рецептор, раково-эмбриональный антиген (рэа), опухоль ассоциированный антиген са125
Короткий адрес: https://sciup.org/149145581
IDR: 149145581
Development on CAR-T and TCR-T technologies for the treatment of solid tumors
Immunological therapies and their combination with gene therapy methods occupy one of the first places in the spectrum of new approaches to tumor therapy. The development of new methods of CAR-T therapy is at the junction of research in such fields as immunology, biotechnology, genetics and medicine in general. The Federal State Budgetary Institution Russian Scientific Center of Roentgenoradiology (RSCRR) of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation has developed an innovative technology for the production of CAR-T lymphocytes, characterized by high efficiency, low cost and reduced time to obtain the final product. Preclinical testing complexes of two products for CAR-T therapy of solid tumors carrying chimeric antigenic receptors for the tumor-specific antigen CA-125 have been fully completed (clinical nosology: ovarian, lung, pancreatic cancer, etc.) and cancer-embryonic antigen (REA) (colon cancer, stomach cancer, pancreas, etc.). The conducted preclinical studies proved a pronounced specific cytotoxic effect against tumor cells expressing the corresponding antigens, allowed to determine the therapeutic index of drug doses and showed the prospect of further development and the possibility of clinical stages of research.
Список литературы Разработка CAR-T и TCR-T технологий для лечения солидных опухолей
- Palucka AK, Coussens LM. The Basis of Oncoimmunology. Cell. 2016 Mar 10;164(6):1233-1247. doi: 10.1016/j.cell.2016.01.049.
- Jena B, Dotti G, Cooper LJ. Redirecting T-cell specificity by introducing a tumor-specific chimeric antigen receptor. Blood. 2010 Aug 19;116(7):1035-1044. doi: 10.1182/blood-2010-01-043737.
- Klebanoff CA, Rosenberg SA, Restifo NP. Prospects for gene-engineered T cell immunotherapy for solid cancers. Nat Med. 2016 Jan;22(1):26-36. doi: 10.1038/nm.4015.
- Park JH, Geyer MB, Brentjens RJ. CD19-targeted CAR T-cell therapeutics for hematologic malignancies: interpreting clinical outcomes to date. Blood. 2016 Jun 30;127(26):3312-3320. doi: 10.1182/blood-2016-02-629063.
- Liu B, Yan L, Zhou M. Target selection of CAR T cell therapy in accordance with the TME for solid tumors. Am J Cancer Res. 2019 Feb 1;9(2):228-241. PMID: 30906625; PMCID: PMC6405971.
- Bonifant CL, Jackson HJ, Brentjens RJ, Curran KJ. Toxicity and management in CAR T-cell therapy. Mol Ther Oncolytics. 2016 Apr 20;3:16011. doi: 10.1038/mto.2016.11.
- Cui J, Wang H, Medina R, Zhang Q, Xu C, Indig IH, et al. Inhibition of PP2A with LB-100 Enhances Efficacy of CAR-T Cell Therapy Against Glioblastoma. Cancers (Basel). 2020 Jan 6;12(1):139. doi: 10.3390/cancers12010139.
- Zhang C, Wang L, Zhang Q, Shen J, Huang X, Wang M, et al. Screening and characterization of the scFv for chimeric antigen receptor T cells targeting CEA-positive carcinoma. Front Immunol. 2023 May 25;14:1182409. doi: 10.3389/fimmu.2023.1182409.
- Wiede F, Lu KH, Du X, Liang S, Hochheiser K, Dodd GT, et al. PTPN2 phosphatase deletion in T cells promotes anti-tumour immunity and CAR T-cell efficacy in solid tumours. EMBO J. 2020 Jan 15;39(2):e103637. doi: 10.15252/embj.2019103637.
- Klebanoff CA, Rosenberg SA, Restifo NP. Prospects for gene-engineered T cell immunotherapy for solid cancers. Nat Med. 2016 Jan;22(1):26-36. doi: 10.1038/nm.4015.
- Bonifant CL, Jackson HJ, Brentjens RJ, Curran KJ. Toxicity and management in CAR T-cell therapy. Mol Ther Oncolytics. 2016 Apr 20;3:16011. doi: 10.1038/mto.2016.11.
- Zhang C, Wang Z, Yang Z, Wang M, Li S, Li Y, et al. Phase I Escalating-Dose Trial of CAR-T Therapy Targeting CEA+ Metastatic Colorectal Cancers. Mol Ther. 2017 May 3;25(5):1248-1258. doi: 10.1016/j.ymthe.2017.03.010.
- Chi X, Yang P, Zhang E, Gu J, Xu H, Li M, et al. Significantly increased anti-tumor activity of carcinoembryonic antigen-specific chimeric antigen receptor T cells in combination with recombinant human IL-12. Cancer Med. 2019 Aug;8(10):4753-4765. doi: 10.1002/cam4.2361.
