Реакция сократительной функции сердца лабораторных животных на введение адрено блокаторов
Автор: Вахитов И.Х., Миндубаев А.М., Закиров А.Ф., Галимьянова Г.Р., Мубараков М.А., Скорнякова Т.С.
Статья в выпуске: 4 т.252, 2022 года.
Бесплатный доступ
Впервые проведены исследования по изучению особенности реакции ударного объема крови лабораторных животных, подверженных различным режимам двигательной активности при введении в-, а1 - и а2-адреноблокаторов. Для изучения роли разных подтипов АР и М-ХР в регуляции насосной функции сердца животных, подверженных различным режимам двигательной активности, вводили метапролол - (в блокатор), доксазозин -(а1 блокатор), антимедин - (а2 блокатор). Мышечную тренировку животных осуществляли увеличивающимся по времени и усиливающимся по интенсивности ежедневным плаванием. Ограничение двигательной активности, т.е. гипокинезию, для лабораторных животных создавали путем содержания в специальных пенал-клетках. Для определения ударного объема крови использовали метод тетраполярной грудной реографии. Установлено, что режим ограниченной двигательной активности, т.е. гипокинезия, вызывает более выраженную реакцию УОК на введение в- и а1-адреноблокаторов и менее выраженную реакцию на введение а2-адреноблокатора. Выявлено, что режим систематических мышечных тренировок, наоборот, способствует менее выраженной реакции УОК на введение в- и а1-адреноблокаторов и более выраженной реакции на введение а2-адреноблокатора.
Лабораторные животные, режимы двигательной активности, мышечные тренировки, гипокинезия, адрено блокаторы, реакция ударного объема крови
Короткий адрес: https://sciup.org/142236507
IDR: 142236507 | DOI: 10.31588/2413_4201_1883_4_252_32
Текст научной статьи Реакция сократительной функции сердца лабораторных животных на введение адрено блокаторов
Деятельность сердца регулируется вегетативной нервной системой, которая реализуют свое влияние через адрено и холинорецепторы клеток сердца [1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 13]. В большинстве клинических и экспериментальных исследований особое внимание уделялось изучению эффекта блокады β-АР полагая, что в сердце наиболее распространенными являются β-адренорецепторы. Данный подход связан с преобладающей ролью β-адреноблокаторов в лечении стенокардии, гипертонии и сердечной недостаточности [13]. Одновременно внимание на α-АР в развитии заболеваний сердца было несколько снижено. В настоящее время наблюдается возрождение интереса к данным исследованиям. Многие ученые проявляют особый интерес к изучению участия
α-адренорецепторов в регуляции сердечных функций [13].
Исследователи утверждают, что несмотря на низкую плотность α1-АР в сравнении с β-АР, они играют важную роль в регуляции функций сердца [13]. Известно, что α1-АР присутствуют в сердце и схожи у различных видов животных [13]. Представительство α1-AР в сердце человека было продемонстрировано на молекулярном уровне [12]. При этом, значение α2-AР в сердце изучено недостаточно. Ранее считалось, что α2-АР в сердце млекопитающих лишь модулирует регуляторные влияния, располагаясь пресинаптически и ингибируя высвобождение норадреналина [12]. В то же время имеется мнение, что α2-АР ответственен за регуляцию сократимости миокарда. Таким образом, в настоящее время у исследователей нет единого мнения об участии β- и α-АР в регуляции инотропной функции сердца. Более того, роль разных подтипов АР в регуляции сократительной функции сердца животных, подверженных различным режимам двигательной активности, остаются практически не изученными.
Целью наших исследований явилось изучение роли альфа- и бета-адренорецепторов в регуляции сократительной функции сердца животных, подверженных различным режимам двигательной активности.
Материал и методы исследований. Для экспериментов использовались белые беспородные крысы в возрасте от 120- до 150-дневного возраста. Для изучения роли разных подтипов АР и М-ХР в регуляции сократительной функции сердца животных, подверженных различным режимам двигательной активности, вводили метапролол (β блокатор), доксазозин (α1 блокатор), антимедин (α2 блокатор).
Мышечную тренировку животных осуществляли увеличивающимся по времени и усиливающимся по интенсивности ежедневным плаванием. Ограничение двигательной активности, т.е. гипокинезию, для лабораторных животных создавали путем содержания в специальных пенал-клетках.
Для определения ударного объема крови использовали метод тетраполярной грудной реографии [15]. Дифференцированную реограмму регистрировали в динамике у наркотизированных животных при естественном дыхании с помощью прибора РПГ–204.
Для оценки достоверности различий использовали стандартные значения t- критерия Стьюдента.
Результат исследований. В 120дневном возрасте у контрольных животных ударный объем крови (УОК) составлял 0,215±0,005 мл (Таблица 1).
Таблица1 – Изменения реакции ударного объема крови половозрелых крыс интактной группы при введении β-, α1- и α2-адреноблокаторов
УОК |
n (кол. жив) |
β (агонист) |
α1 (агонист) |
α2 (агонист) |
11 |
10 |
12 |
||
исх. |
0,215±0,005 |
0,220±0,007 |
0,215±0,007 |
|
после введ |
0,197±0,007* |
0,195±0,006* |
0,233±0,009* |
|
1 неделя |
0,191±0,006 |
0,183±0,007* |
0,245±0,007 |
|
2 неделя |
0,177±0,009* |
0,172±0,008* |
0,254±0,004 |
|
3 неделя |
0,171±0,004 |
0,158±0,005* |
0,258±0,005 |
|
4 неделя |
0,152±0,008* |
0,138±0,007* |
0,267±0,007 |
* – разница достоверна по сравнению с предыдущим значением (P<0,05)
После введения УОК уменьшился на 0,018 мл и составил 0,197±0,007 мл (Р<0,05). Следовательно, введение препарата β-блокатора вызвало уменьшение УОК данных животных на достоверную величину. К концу первой недели содержания животных в режиме неограниченной двигательной активности (НДА) мы наблюдали примерно такую же реакцию УОК (0,191±0,006 мл) на введение метапролола. К концу второй недели содержания данных животных в режиме НДА произошло снижение УОК ещё на 0,014 мл и систолический объём крови составил 0,177±0,009 мл (Р<0,05). В течение последующих двух недель (третьей и четвертой) наблюдалось постепенное снижение УОК, примерно на 0,015 мл еженедельно и к концу 4 недели составил 0,152±0,008 мл (Р<0,05). Разница между исходными реакциями УОК на введение β-блокатора и реакцией, полученной в конце четвертой недели экспериментов, составила 0,063 мл (Р<0,05). Таким образом, у животных контрольной группы, содержавшихся в режиме неограниченной двигательной активности в течение четырех недель, происходит существенное снижение реакции УОК на введение β-блокатора.
У животных, подверженных систематическим мышечным тренировкам (группа усиленной двигательной активности – УДА), на первой неделе мы также, как и у контрольных животных, наблюдали снижении реакции УОК на введение β-блокатора. Однако, в процессе последующих трех недель систематических мышечных тренировок у данной группы животных темпы снижения реакции УОК на введение (того-то) оказались менее выраженными, по сравнению с контрольной группой животных. Так, если у контрольной группы животных реакция УОК на введение β-адреноблокаторов еженедельно снижалась, примерно на 0,015 мл, то у животных, подверженных систематическим мышечным тренировкам, она составила лишь 0,010 мл (Р<0,05). К концу четвертой недели реакция УОК на введение β-адреноблокатора у животных, подверженных систематическим мышечным тренировкам, оказалась на 0,013 мл меньше, по сравнению с контрольной группой того же возраста (Р<0,05).
Наиболее высокую реакцию УОК на введение β-блокатора мы наблюдали у группы животных, подверженных режиму ограниченной двигательной активности, т.е. гипокинезии. Так, если у животных группы НДА и УДА реакция УОК на введение β-адреноблокатора на первой неделе составляла 0,191±0,006 мл и 0,196±0,007 мл, соответственно, то у животных, отнесенных к группе гипокинезии, она составила 0,182±0,004 мл (Р<0,05). В процессе последующих четырёх недель ограничения двигательной активности реакция УОК на введение β-адреноблокатора у данных животных снижалась еженедельно на 0,021 мл (Р<0,05). Разница между исходными величинами УОК на введение β-адреноблокатора и реакцией, полученной в конце четвертой недели гипокинезии, составила 0,084 мл (Р<0,05). Данная величина оказалась достоверно выше по сравнению с реакцией УОК животных контрольной группы и группы двигательной активности, соответственно, на 0,021 мл и 0,033 мл (Р<0,05). Обобщая вышеизложенное, можно отметить, что наиболее высокая реакция на введение β-адреноблокатора наблюдается у животных, подверженных режиму ограниченной двигательной активности, наиболее низкая реакция - у животных, подверженных режиму усиленной двигательной активности.
Мы также проанализировали изменения реакции УОК на введение α1-адреноблокатора. У контрольных животных на первой неделе содержания в режиме неограниченной двигательной активности при введении α1-адреноблокатора УОК уменьшился на 0,025 мл (Р<0,05). В процессе последующих четырёх недель содержания этих же животных в режиме неограниченной двигательной активности реакция УОК на введение
α1-адреноблокатора снижалась еженедельно примерно на 0,020 мл (Р<0,05). Разница между исходными реакциями УОК на введение α1-антогониста и зарегистрированными на четвертой неделе НДА составила 0,082 мл (Р<0,05). Следовательно, у животных контрольной группы, содержавшихся в режиме НДА наблюдается снижение реакции УОК на введение α1-адреноблокатора.
У животных, подверженных систематическим мышечным тренировкам (группа УДА) на первой неделе мы также наблюдали достоверное снижение реакции УОК на введение α1-антогониста. В процессе последующих двух недель систематических мышечных тренировок, реакция УОК на введение α1-антогониста существенно не изменялась, сохраняясь, примерно, на уровне 0,190-0,185 мл. Достоверное снижение реакции УОК на введение α1-антогониста наблюдалось лишь на третьей и четвёртой неделях мышечных тренировок, где снижение реакции УОК еженедельно составило 0,014 мл (Р<0,05). Следовательно, у животных, подверженных систематическим мышечным тренировкам, достоверное снижение реакции УОК на введение α1-адреноблокатора наблюдается лишь на третьей и четвёртой неделях, тогда как у животных контрольной группы снижение реакции УОК наблюдалось на протяжении всех четырех недель экспериментов. У животных группы УДА к концу четвертой недели систематических мышечных тренировок реакция УОК на введение α1-антогониста уменьшилась на 0,067 мл и составила 0,154±0,006 мл (Р<0,05). Следовательно, у животных, подверженных систематическим мышечным тренировкам в течение четырех недель, реакция УОК на введение α1 - адреноблокатора снижается незначительными темпами, по сравнению с контрольной группой животных.
Более выраженной оказалась реакция УОК на введение α1-антогониста у группы животных, подверженных режиму ограниченной двигательной активности, т.е. гипокинезии. У данной группы животных реакция УОК на введение α1-адреноблокатора на первой неделе гипокинезии оказалась выше по сравнению с показателями животных контрольной группы и группы усиленной двигательной активности. У животных, подверженных режиму ограниченной двигательной активности, низкая реакция УОК на введение α1-адреноблокатора сохранялась и в процессе последующих четырёх недель гипокинезии. Разница между исходными реакциями УОК на введение α1-агнтогониста и реакциями, полученными к концу четвертой недели гипокинезии, у данной группы животных составила 0,098 мл (Р<0,05). Данная реакция УОК на введение α1-адреноблокатора на четвертой неделе экспериментов оказалась выше, по сравнению с реакциями УОК, полученными в группе животных НДА и УДА, соответственно, на 0,016 и 0,031 мл (Р<0,05). Следовательно, режим ограниченной двигательной активности (гипокинезия) способствует существенному увеличению реакции УОК на введение α1-адреноблокатора.
Таблица 2 – Изменения реакции ударного объема крови половозрелых крыс группы усиленной двигательной активности при введении β-, α1- и α2-адреноблокаторов
УОК |
n (кол. жив) |
β (агонист) |
α1 (агонист) |
α2 (агонист) |
12 |
14 |
15 |
||
исх. |
0,220±0,007 |
0,225±0,008 |
0,211±0,007 |
|
после введ |
0,198±0,005* |
0,197±0,007* |
0,232±0,004* |
|
1нед.мыш. трен. |
0,182±0,004* |
0,189±0,003 |
0,241±0,007 |
|
2 нед.мыш.трен. |
0,175±0,004 |
0,178±0,003* |
0,258±0,004* |
|
3 нед.мыш.трен. |
0,154±0,005* |
0,152±0,005* |
0,271±0,004* |
|
4 нед.мыш.трен. |
0,136±0,004* |
0,127±0,004* |
0,285±0,005 |
* – разница достоверна по сравнению с предыдущим значением (P<0,05)
Таким образом, анализируя особенности реакции УОК на введение α1-адреноблокатора, животным, подверженным различным режимам двигательной активности, мы выявили, что систематические мышечные тренировки способствуют уменьшению реакции УОК на введение α1-адреноблокатора, тогда как режим ограниченной двигательной активности поддерживает данную реакцию на высоком уровне.
Введение α2-адреноблокатора, в отличие от введения β- и α1-адреноблокаторов, наоборот, вызывал увеличение реакции УОК во всех исследованных группах животных. Так, у животных, содержавшихся в режиме неограниченной двигательной активности, на первой неделе при введении α2-адреноблокатора УОК увеличился на 0,030 мл по сравнению с исходными данными (Р<0,05). В процессе последующих четырёх недель содержания этих же животных в режиме НДА реакция
УОК на введение α2-адреноблокатора еженедельно увеличивалась на 0,013 мл (Р<0,05). Разница между исходными реакциями УОК на введение α2-антогониста и зарегистрированными на четвертой неделе составила 0,052 мл (Р<0,05). Следовательно, у животных контрольной группы содержавшихся в режиме неограниченной двигательной активности в течение четырех недель, наблюдается достоверное увеличение реакции УОК на введение α2 - адреноблокатора.
У животных, подверженных систематическим мышечным тренировкам, реакция на введение α2-адреноблокатора оказалась выше по сравнению с животными контрольной группы. Так, начиная со второй недели систематических мышечных тренировок, еженедельное увеличение реакции УОК на введение α2-адреноблокатора составило более 0,013мл (Р<0,05). К концу четвертой недели систематических мышечных тренировок реакция УОК на введение α2-антогониста у животных группы УДА оказалась на 0,018 мл больше по сравнению с животными группы неограниченной двигательной активности (Р<0,05). Следовательно, систематические мышечные тренировки способствуют увеличению реакции УОК животных на введение α2-адреноблокатора.
У группы животных, подверженных режиму гипокинезии, на первой неделе мы также наблюдали увеличение реакции УОК на введение α2-адреноблокатора. При этом, данная реакция оказалась несколько менее выраженной, по сравнению с группой животных НДА и УДА. Также еженедельное увеличение реакции УОК на введение α2-адреноблокатора у гипокинезированных животных оказалась существенно ниже, по сравнению со всеми исследованными группами животных. Разница между исходной реакцией УОК на введение α2-антогониста и реакцией, полученной в конце четвертой недели гипокинезии, составила 0,038 мл, что оказалась на 0,014 мл и 0,036 мл соответственно меньше, по сравнению с группами животных НДА и УДА (Р<0,05). Следовательно, режим ограниченной двигательной активности (гипокинезия) в значительной мере сдерживает реакцию УОК на введение α2-адреноблокатора.
Таблица 3 – Изменения реакции ударного объема крови половозрелых крыс группы ограниченной двигательной активности при введении β-, α1- и α2-адреноблокаторов
УОК |
n |
β (агонист) |
α1 (агонист) |
α2 (агонист) |
11 |
15 |
14 |
||
исх. |
0,218± 0,004 |
0,221± 0,007 |
0,209± 0,007 |
|
после введ |
0,203± 0,005* |
0,199± 0,005* |
0,221± 0,004* |
|
1 нед.гипокинез |
0,196± 0,007 |
0,191± 0,004 |
0,229± 0,003 |
|
2 нед.гипокинез |
0,181 ± 0,004* |
0,183± 0,008 |
0,232± 0,005 |
|
3 нед.гипокинез |
0,179± 0,004 |
0,169 ± 0,004* |
0,236± 0,003 |
|
4 нед.гипокинез |
0,167± 0,005* |
0,154± 0,006* |
0,247± 0,007* |
* – разница достоверна по сравнению с предыдущим значением (P<0,05)
Таким образом, анализируя особенности реакции УОК на введение α2-адреноблокатора мы выявили, что у группы животных, подверженных систематическим мышечным тренировкам, реакция УОК к концу четвертой недели экспериментов достоверно возрастает, тогда как у животных группы, подверженных гипокинезии, наоборот, снижается.
Заключение. Изучая реакцию ударного объёма крови, при введении β-, α1- и α2-адреноблокаторов животным, подверженным различным режимам двигательной активности, мы выявили следующие особенности:
-
- во всех исследованных экспериментальных группах животных на первой неделе наблюдается уменьшение реакции УОК на введении β-, α1- и увеличение реакции УОК на введение α2-адреноблокаторов;
-
- при этом реакции УОК на введении β-, α1- и α2-адреноблокаторов зависит от уровня двигательной активности лабораторных животных. Наиболее выраженное снижение реакция УОК на введение разных подтипов адреноблокаторов наблюдается в группе животных ограниченной двигательной активности и наименьшее снижение реакции УОК – в группе животных, подверженных усиленному двигательному режиму;
-
- более того, в группе экспериментальных животных в процессе дальнейших мышечных тренировок к концу четвертой недели наблюдается менее выраженное снижение реакции УОК на введение β-, α1- и более выраженное увеличение реакции УОК на введение α2-адреноблокаторов. Следовательно, можно утверждать, что в процессе систематических мышечных тренировок у
- половозрелых животных ослабевает зависимость УОК от экстракардиальных регуляторных влияний;
-
- нами так же установлено, что у группы животных, подверженных режиму ограниченной двигательной активности, к концу четвертой недели гипокинезии происходит наиболее выраженное увеличение реакции УОК на введение β-, α1-адреноблокаторов и значительное уменьшение реакции УОК на введение α2-адреноблокаторов. Данный факт, в определённой степени свидетельствует о том, что в процессе ограничения двигательной активности, т.е. гипокинезии, у животных сохраняется преобладание симпатических влияний в регуляции ударного объёма крови.
Резюме
Впервые проведены исследования по изучению особенности реакции ударного объема крови лабораторных животных, подверженных различным режимам двигательной активности при введении β-, α1- и α2-адреноблокаторов. Для изучения роли разных подтипов АР и М-ХР в регуляции насосной функции сердца животных, подверженных различным режимам двигательной активности, вводили метапролол – (β блокатор), доксазозин – (α1 блокатор), антимедин – (α2 блокатор).
Мышечную тренировку животных осуществляли увеличивающимся по времени и усиливающимся по интенсивности ежедневным плаванием. Ограничение двигательной активности, т.е. гипокинезию, для лабораторных животных создавали путем содержания в специальных пенал-клетках. Для определения ударного объема крови использовали метод тетраполярной грудной реографии.
Установлено, что режим ограниченной двигательной активности, т.е. гипокинезия, вызывает более выраженную реакцию УОК на введение β- и α1–адреноблокаторов и менее выраженную реакцию на введение α2-адреноблокатора. Выявлено, что режим систематических мышечных тренировок, наоборот, способствует менее выраженной реакции УОК на введение β- и α1–адреноблокаторов и более выраженной реакции на введение α2-адреноблокатора.
Список литературы Реакция сократительной функции сердца лабораторных животных на введение адрено блокаторов
- Аршавский, И. А. Физиологические механизмы и закономерности индивидуального развития / И. А. Аршавский. - Москва: Наука. - 1982. - 270 с.
- Вахитов, И. Х. Влияние двигательных режимов на функции сердца растущих крысят: автореф. дисс. ... канд. биол. наук / И. Х. Вахитов. - Казань. - 1993. - 15 с.
- Жданов, И. А. О хронотропной реакции сердца на в-адреноблокатор и атропинтренированных и нетренированных белых крыс / И. А. Жданов // Физиол. журн. СССР. - 1973 а. - Т. 59. - № 3. - С. 434-436.
- Кулаев, Б. С. Онтогенез вегетативной нервной системы / Б. С. Кулаев, Л. И. Анциферова // Физиология вегетативной нервной системы: Руководство по физиологии. -Ленинград. - 1981. - С. 495-511.
- Лобанок, Л. М. Возрастные особенности функции сердца и механизмы ее регуляции при гипо- и гиперкинезии / Л. М. Лобанок, Л. А. Русяев, A. П. Кирилюк // Вест. АН БССР, серия биол.науки. -1982. - № 6. - С. 86-91.
- Меркулова, Р. Н. Возрастная кардиогемодинамика у спортсменов / Р. Н. Меркулова, С. В. Хрущев, B. Н. Хельбин. - Москва: Медицина. -1989. - С. 107-112.
- Нигматуллина, Р. Р. Частота сердечных сокращений у растущих крысят при мышечной тренировке и гипокинезии / Р. Р. Нигматуллина // Теоретические основы физической культуры. - Казань. -1989. - С. 146-147.
- Ситдиков, Ф. Г. Механизмы и возрастные особенности адаптация сердца к длительному симпатическому воздествию: дисс. ... докт. биол. наук / В. Г. Ситдиков. - Казань. - 1974. - 312 с.
- Фомин, Н. А. Физиологические основы двигательной активности / Н. А. Фомин, Ю. Н. Вавилов. - Москва: Физкультура и спорт, 1991. - 224 с.
- Хрущев, С. В. Влияние систематических занятий спортом на сердечно-сосудистую систему детей и подростков / С. В. Хрущев // Детская спортивная медицина. - 1980. - С. 66-91.
- Чинкин, А. С. Двигательная активность и сердце / А. С. Чинкин. -Казань: Изд-во КГУ. - 1995. - 192 с.
- Brodde, O. E. P-adrenergic receptors in failing human myocardium / O. E. Brodde // Basic. Res. Cardiol. - 1996. - V . 9 1 . - №1-2. - P. 35- 40.
- Gender does not influence sympathetic neural reactivity to stress in healthy humans / B. C. Jensen, P. P. Jones, M . Spraul [et al.] // Am. J. Physiol. - 1996. - V . 270 (1 Pt 2). - P. 350-357.
- Chen, C. Y. Exercise and gender influence arterial bar-oreflex regulation of heart rate and nerve activity / C. Y. Chen, S. E. Di Carlo // Am. J. Physiol. - 1996. - V. 271 (5 Pt 2). - P. 1840-1848.
- Kubicek, W. G. Development and evaluation of an impedance cardiac output system / W. G. Kubicek, J. W. Kamegis, R. P. Patterson, D. A. Witsoe, R. H. Mattson // Aerospace Med. - 1967. - V. 37. - P. 12081212.