Ренальная анемия кошек при хронической болезни почек

Острая и хроническая почечная недостаточность (ОПН, ХПН) является одной из тяжелейших форм патологии почек у животных, которая протекает в виде серьезного нарушения функции способности органа и сопровождается повышенным содержание в крови азотистых продуктов обмена (главным образом мочевины и креатинина) [2, 6, 10].

В настоящее время остаются до сих пор недостаточно изученными причины возникновения, развития и, главное, исхода почечной недостаточности мелких домашних непродуктивных животных, в частности, собак и кошек [2,4].

Ренальная анемия представляет собой полиэтиологическое осложнение хронической болезни почек, приводящая к недостаточному снабжению тканей и органов кислородом, а также к понижению иммунитета организма животных [1, 4, 7].

Основным этиологическим фактором развития ренальной анемии является снижение функциональной способности костного мозга вследствие сниженной секреции эритропоэтина патологически измененными почками при их недостаточности.

Причиной анемии бывают врожденные и приобретенные формы почечной недостаточности (пиелонефрит, гломерулонефрит, амилоидоз). Обострению состояния способствуют недостаток железа, воспалительные процессы, новообразования, кровотечения, гемолиз эритроцитов, миелопролиферативные расстройства [5, 9].

Патогенез ренальной анемии связан, прежде всего, с недостаточностью эндогенного эритропоэтина или же с резким сокращением срока жизни красных кровяных клеток, во многом обусловленном тяжелой формой уремической интоксикации [5,9,10].

Наиболее серьезные нарушения отмечаются в работе почек, поскольку процессы реабсорбции в их канальцевом аппарате требуют больших затрат кислорода и энергии [8,10].

Таким образом, ренальная анемия в свою очередь вызывает прогрессирование ренальной гипертензии и других симптомов ХПН. Это обусловливает актуальность поиска эффективных лекарственных препаратов, влияющих на качественные и количественные показатели эритропоэза, и не обладающих нефротоксическим действием [2, 6, 10].

Цель исследования - изучение применения препарата Дарбэпоэтин, рекомбинантного аналога человеческого эритропоэтина, с целью стимуляции эритропоэза и эффективного лечения кошек при ренальной анемии кошек в условиях ветеринарных клиник и центров г. Орел.

Методы и принципы исследования

Экспериментальная часть работы выполнялась на базе ветеринарных клиник и центров г. Орел, кафедры эпизоотологии и терапии Орловского государственного аграрного университета.

Объектом исследования служили кошки обоего пола разных пород в количестве 20 голов в возрасте 2-14 лет. Группы животных формировались по принципу аналогов. Контролем служили клинически здоровые животные.

Клиническое обследование животных проводили по общепринятой методике.

Диагноз на ренальную анемию устанавливали комплексно с учетом данных анамнеза, клинического обследования животных, анализа крови и мочи, ультразвукового исследования почек.

Цифровой материал обрабатывался статистически на ПК с помощью программы «Primer of Biostatistics 4.03» для Windows. Достоверными считали различия при p<0,05.

Основные результаты

При проведении общего клинического обследования у опытных животных установлено угнетенное состояние, потеря аппетита, бледность видимых слизистых оболочек, у некоторых животных рвота.

При проведении гематологического и биохимического анализов крови у всех опытных животных нами выявлены нормоцитарная нормохромная анемия, снижение числа ретикулоцитов, общего количества эритроцитов, уровня гемоглобина, а также резкое повышение уровня мочевины и креатинина.

При проведении анализа мочи нами установлены нарушения мочеотделения, умеренная протеинурия, наличие активного кристаллического осадка.

Содержание железа в сыворотке крови больных животных было понижено в среднем на 22,7%, концентрация связанного трансферрина снижена на 11,3, как и содержание в сыворотке крови и эритропоэтина.

При проведении ультразвукового исследования почек больных животных нами установлено уменьшение почек в размерах и значительное повышение их плотности. При тяжелой форме ХПН при исследовании установлена бугристая поверхность органа и резкое его уплотнение, что является характерным для вторичного поражения почек и разрастанием фиброзной ткани.

Для проведения исследования нами сформированы 2 группы животных: опытная (n=10) и контрольная (n=10).

Условия кормления и содержания животных опытной и контрольной групп были идентичными. Доступ к питьевой воде – свободный.

Оценку терапевтической эффективности препарата Дарбэпоэтин проводили комплексно с учетом данных клинического осмотра, результатов общего и биохимического анализов крови, мочи, УЗИ почек в сравнении со стандартной схемой нефропротективной терапии, включающей Нефроантитокс, Ангиофлюкс, Торасемид, Селамирекс и Земплар в дозах согласно инструкциям препаратов.

Дарбэпоэтин вводили в дозе 0,45 мкг/кг подкожно или 0,75 мкг/кг внутривенно 1 раз в неделю, в одно и то же время, дополнительно к стандартному протоколу. Общий курс составил 14 дней (7 дней в/в и 7 дней п/к).

При проведении оценки общего клинического состояния больных животных нами были выявлены следующие симптомы: угнетение общего состояния, снижение аппетита, вялость, у некоторых животных рвота, анемичность видимых слизистых оболочек.

Таблица 1 – Результаты исследования уровня эритроцитов в крови у животных опытной и контрольной групп

Кол-во эритроцитов, 1012/л	Опытная (n=10)	Контрольная (n=10)
До лечения	5,70±0,5	5,2±1,0
Через 2 недели	7,1±1,5	5,2±1,2
Через 4 недели	7,6±1,4	5,3±1,3
Через 6 недель	7,9±1,0	5,2±1,2

До начала лечения уровень эритроцитов в опытной и контрольной группе был на нижней границе нормы либо ниже референсных значений; различия в группах несущественны. Такая картина крови связана, прежде всего, с нарушением эритропоэза вследствие дефицита эритропоэтина, гемолизом эритроцитов на фоне почечного ацидоза.

В ходе проведенных исследований у животных опытной группы через 2 недели от начала лечения данный параметр достиг нижней границы нормы, у животных контрольной группы существенных изменений не установлено (табл.1)

Таблица 2 – Уровень гематокрита в крови животных опытной и контрольной групп

Гематокрит	Опытная (n=10)	Контрольная (n=10)
До лечения	22,7±1,2	22,9±0,9
Через 2 недели	32,2±9,2	22,4±1,2
Через 4 недели	37,0±7,8	21,7±2,9
Через 6 недель	36,3±8,4	21,3±2,8

Уровень гематокрита в крови животных опытной и контрольной групп находился значительно ниже нормы. По нашему мнению, это связано с тем, что при ренальной анемии вследствие хронической болезни почек нарушается существующая в норме обратная зависимость между уровнем гематокрита и продукцией эритропоэтина, благодаря которой снижение гематокритной величины сопровождается увеличением продукции почками эритропоэтина.

В ходе проведенных исследований нами установлено, что у животных опытной группы уже через 2 недели уровень гематокрита достиг нормы и находился в ее пределах до конца эксперимента, тогда как в контрольной группе существенных изменений установлено не было, и до конца опыта уровень гематокрита оставался ниже нормы (табл.2).

Таблица 3 – Уровень гемоглобина гемоглобина в крови животных опытной и контрольной групп

Гемоглобин, г\л	Опытная (n=10)	Контрольная (n=10)
До лечения	82,5±9,2	85,2±6,2
Через 2 недели	91,9±17,8	85,6±5,9
Через 4 недели	96,9±18,5	83,9±7,5
Через 6 недель	99,8±17,2	80,4±8,4

Низкий уровень гемоглобина у животных обеих групп можно объяснить резким падением парциального давления кислорода.

При проведении исследования нами было установлено значительное снижение уровня гемоглобина у животных обеих групп. В дальнейшем данный параметр крови у животных опытной группы достиг нижней границы нормы уже через 14 дней от начала лечения, постепенно увеличиваясь к концу срока эксперимента, тогда как у животных контрольной группы уровень гемоглобина оставался ниже нормы в течение всего периода исследования (табл.3).

Таблица 4 – Уровень креатинина в сыворотке крови животных опытной и контрольной групп

Креатинин	Опытная (n=10)	Контрольная (n=10)
До лечения	304,9±130,7	319,2±15045
Через 6 недель	255,1±115,544	325,8±159,5

Креатинин представляет собой конечный продукт креатинфосфатной реакции. Он появляется после взаимодействия креатина - азотсодержащей карбоновой кислоты, отвечающей за снабжение мышц энергией, с остатками фосфорной кислоты. После выхода из мышечных клеток (миоцитов) креатинин попадает в кровь и выводится из организма вместе с мочой. При нарушении способности почек, например, при ХБП нормально выполнять фильтрацию креатинин накапливается в крови.

Уровень креатинина в сыворотке крови животных обеих групп значительно превышал норму и оставался на достаточно высоком уровне на протяжении всего исследования. Через 6 недель после начала лечения данный параметр крови значительно снизился у животных опытной группы. У животных контрольной группы уровень креатинина оставался значительно повышенным (табл. 4).

Таблица 5 – Уровень мочевины в сыворотке крови животных опытной и контрольной групп

Мочевина	Опытная (n=10)	Контрольная (n=10)
До лечения	16,700±6,499	13,7±3,780
Через 6 недель	10,680±2,372	15,730±5,217

Уровень мочевины у животных опытной и контрольной группы был и оставался выше нормы на всем протяжении эксперимента. Такая картина связана, прежде всего, с нарушением фильтрационной функцией почек, сниженным притоком крови к почкам и гипоксией.

Однако в опытной группе удалось добиться существенного снижения данного показателя с 16,70 до 10,68 ммоль/л к концу наблюдения, тогда как в контроле уровень мочевины на Д42 составлял 15,73 ммоль/л (табл. 5).

Заключение. Результаты проведенного нами клинического исследования опытных животных с нефрогенной, или почечной, или ренальной анемией вследствие хронической болезни почек, проявляющейся нормохромностью и нормоцитарностью со сниженным уровнем ретикулоцитов, показали высокую терапевтическую эффективность применения препарата Дарбэпоэтин для стимуляции эритропоэза, купирования гипоксии и восстановления функциональной способности почек.