Роль сурфактантного белка а и его окисления в чувствительности к экспериментальной пневмонии
Автор: Микеров А.Н., Алексеева Н.И., Абрамкина С.С., Елисеев Ю.Ю.
Рубрика: Влияние экологии на внутренние болезни
Статья в выпуске: 1-7 т.12, 2010 года.
Бесплатный доступ
Сурфактантный белок А (SP-A, Surfactant Protein A) выполняет защитную функцию в лёгких, в частности, повышая фагоцитоз бактерий. Озон тропосферы является одним из факторов антропогенного загрязнения воздуха. Окисление SP-A озоном in vitro приводит к снижению его профагоцитарной активности. Целью данной работы было изучение влияния блокирования функции SP-A в лёгких (путём элиминации гена SP-A или окисления белка SP-A) на чувствительность самок и самцов мышей к экспериментальной пневмонии в условиях воздействия озоном. В работе были использованы самцы и самки мышей дикого типа (ДТ) линии С57BL/6J или изогенных SP-A (-/-) мышей, лишённых гена SP-A. Животные были сначала обработаны озоном (или воздухом в качестве контроля), а затем инфицированы внутритрахеально бактериями K. pneumoniaе (ATCC 43816). Мониторинг выживания мышей после пневмонии проводился в течение 14 дней, а in vivo фагоцитоз оценивали спустя 1 час после заражения. Кроме того, с использованием мышей ДТ была анализирована степень окисления SP-A спустя 1 час после введения раствора PBS (вместо бактерий). В ходе исследования было обнаружено: 1) ингаляция озона снижала как уровень выживания SP-A (-/-) мышей, так и уровень in vivo фагоцитоза бактерий; данному негативному влиянию озона были более подвержены самки, чем самцы, и SP-A (-/-) мыши по сравнению с мышами ДТ; 2) ингаляция озона повышала степень окисления SP-A в бронхоальвеолярной жидкости лёгких; степень окисления SP-A у самок мышей ДТ была выше, чем у самцов. Данные результаты показали, что блокирование функции SP-A путём элиминации гена SP-A в генетически модифицированных SP-A (-/-) мышах или путём снижения функциональной активности белка SP-A вследствие его окисления озоном повышает чувствительность мышей к экспериментальной пневмонии после ингаляции озона, и что в обоих случаях самки более подвержены негативному влиянию озона, чем самцы.
Озон, окисление, выживание мышей, фагоцитоз, пневмония
Короткий адрес: https://sciup.org/148100306
IDR: 148100306
Список литературы Роль сурфактантного белка а и его окисления в чувствительности к экспериментальной пневмонии
- Bernstein, J.A. Health effects of air pollution/J.A. Bernstein, N. Alexis, C. Barnes et al.//The Journal of allergy and clinical immunology 2004. 114. P. 1116-1123.
- Hollingsworth, J.W. Ozone and pulmonary innate immunity/J.W. Hollingsworth, S.R. Kleeberger, W.M. Foster//Proc.Am.Thorac.Soc. 2007. 4. P. 240-246.
- Nielsen, HC. Testosterone regulation of sex differences in fetal lung development. Proc.Soc.Exp.Biol.Med. 1992. 199. P.446-452.
- Caracta, CF. Gender differences in pulmonary disease. Mt.Sinai. J.Med. 2003. 70. P. 215-224.
- Gordon, H.S. The relationship of gender and in-hospital death: increased risk of death in men/H.S. Gordon, G.E. Rosenthal// Med. Care. 1999. 37. P. 318-324
- Gannon, C.J. Male gender is associated with increased risk for postinjury pneumonia/C.J. Gannon, M. Pasquale, J.K. Tracy et al.//Shock. 2004. 21. P. 410-414.
- Loeb, M. Risk factors for pneumonia and other lower respiratory tract infections in elderly residents of long-term care facilities/M. Loeb, A. McGeer, M. McArthur et al.//Arch. Intern. Med. 1999. 159. P. 2058-2064.
- Annesi-Maesano, I. Subpopulations at increased risk of adverse health outcomes from air pollution/I. Annesi-Maesano, N. Agabiti, R. Pistelli et al.//Eur.RespirJ.Suppl. 2003. 40. P. 57-63.
- Pastva, A.M. Immunomodulatory roles of surfactant proteins A and D: implications in lung disease/A.M. Pastva, J.R. Wright, K.L. Williams//Proceedings of the American Thoracic Society. 2007. 4. P. 252-257.
- Mikerov, A.N. Impact of ozone exposure on the phagocytic activity of human surfactant protein A (SP-A) and SP-A variants/A.N. Mikerov, T.M. Umstead, X. Gan et al.//Am.J.Physiol. Lung Cell Mol.Physiol. 2008. 294. P.121-130.
- Mikerov, A.N. Sex differences in the impact of ozone on survival and alveolar macrophage function of mice after Klebsiella pneumoniae infection/A.N. Mikerov, X. Gan, T.M. Umstead et al.//Respir. Res. 2008. 9. P. 24.
