Секреция интерлейкина-6 и его влияние на синтез эритропоэтина при различных типах анемии у ВИЧ-инфицированных больных

Автор: Сахин В.Т., Крюков Е.В., Казаков С.П., Сотников А.В., Гордиенко А.В., Рукавицын О.А.

Журнал: Вестник гематологии @bulletin-of-hematology

Рубрика: Оригинальные статьи

Статья в выпуске: 4 т.20, 2024 года.

Бесплатный доступ

Цель. Сравнить секрецию интерлейкина-6 (ИЛ- 6) и эритропоэтина у больных ВИЧ-инфекцией с анемией хронических заболеваний (АХЗ), железодефицитной анемией (ЖДА), а также их сочетанием (АХЗ/ЖДА). Оценить влияние ИЛ-6 на синтез эритропоэтина при различных типах анемии.

Вирус иммунного дефицита человека, анемия хронических заболевания, железодефицитная анемия, эритропоэтин, интерлейкин-6

Короткий адрес: https://sciup.org/170207415

IDR: 170207415

Текст научной статьи Секреция интерлейкина-6 и его влияние на синтез эритропоэтина при различных типах анемии у ВИЧ-инфицированных больных

Введение . Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) – важная актуальная проблема современной системы здравоохранения. Развитие СПИД и ассоциированных с ним состояний существенно влияет на уровень летальности в мире [1]. Течение этого хронического инфекционного заболевания характеризуется развитием осложнений практически во всех органах и системах, чаще всего затрагивая систему кроветворения и эритропоэза, в частности [1, 2]. На частоту развития анемии существенно не повлияло даже широкое внедрение антиретровирусной терапии (АРВТ). Развитие анемии связано с увеличением числа смертельных исходом и более тяжелым течением ВИЧ-инфекции [3]. Более чем в половине случаев у ВИЧ-инфицированных больных развивается анемия хронических заболеваний (АХЗ), тогда как железодефицитная анемия (ЖДА) занимает второе место по распространенности, развиваясь по некоторым данным у 40% больных [3, 4, 5, 6]. В отличие от ЖДА, для АХЗ характерен многокомпонентный патогенез, важное значение в котором имеет влияние провоспалительного цитокина интерлейкина-6 (ИЛ-6) и нарушение синтеза и биологической активности эритропоэтина [7, 8]. Число работ в которых изучалась секреция эритропоэтина у ВИЧ-инфицированных больных, а также его взаимосвязь с ИЛ-6 достаточно ограничено, а результаты противоречивы [7, 9, 10]. Высокая распространенность АХЗ у ВИЧ-больных, ее сложный патогенез и ограниченное число работ, в которых одновременно изучалась секреция эритропоэтина и ИЛ-6, а также взаимосвязь между ними, определяют высокую актуальность дальнейших исследований в

(36,6[11,5-51,1] pg/ml) is higher in comparison with the ACD/IDA group (9.1[5.1-11.4] pg/ml), IDA (6.2[1.67.2] pg/ml) and the control group (1.8[1.5-2.2] pg/ml). In the ACD group, IL-6 has a strong negative effect on erythropoietin (r = -0.71). A moderate negative effect of IL-6 on erythropoietin was found in the ACD/IDA group (r = -0.48), and a weak effect in the IDA group.

Conclusion . In the course of the study, the development of ACD, IDA and their combinations was established in patients with HIV infection. For patients with ACD, in comparison with other groups of patients with anemia, an increase in the concentration of erythropoietin and IL-6 in combination with a reduced number of red blood cells (p<0.05) was shown. The negative effect of IL-6 on erythropoietin synthesis has also been proven. It is necessary to further study the importance of erythropoietin and proinflammatory cytokines in the pathogenesis of ACD, as well as to study the relationship between them in patients with HIV infection, including in order to improve its treatment.

этом направлении в том числе и с целью оптимизации лечения этой анемии.

Цель исследования: сравнить секрецию интерлейкина-6 (ИЛ-6) и эритропоэтина у больных ВИЧ-инфекцией с АХЗ, ЖДА, а также их сочетанием. Оценить влияние ИЛ-6 на синтез эритропоэтина при различных типах анемии.

Материалы и методы: обследованы пациенты с ВИЧ-инфекцией, лечившиеся в специализированных отделениях ФГКУ «1586 военный клинически госпиталь» Минобороны России и СПб ГБУЗ «Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями» с 2017г. по 2021г. В исследование включены 101 пациент с анемией (55 мужчин, 46 женщины, 39,4±9,6 лет), и 24 пациента без анемии составившие контрольную группу (13 мужчин, 11 женщин, средний возраст 37,6±7,37 лет).

Анемия устанавливалась при числе эритроцитов меньше 4,0 млн/мкл, и концентрации гемоглобина менее 130 г/л у мужчин, числе эритроцитов меньше 3,8 млн/мкл, концентрации гемоглобина менее 120 г/л у женщин [8]. Все пациенты с ВИЧ-инфекцией и анемией разделены на три группы в зависимости от ведущего патогенетического фактора ее развития: 1-я группа – АХЗ (36 пациентов, 19 мужчин, 17 женщин, средний возраст 41,7±11,8 лет), 2-я группа – сочетание у одного пациента АХЗ и ЖДА (30 пациентов, 18 мужчин, 12 женщин, средний возраст 41,2±10 лет), 3-я группа – ЖДА (35 пациентов, 16 мужчин, 24 женщины, средний возраст 35,4±7,1 лет).

Разделение на группы больных с анемией проводилось с использованием критериев, предложенных Van Santen and Worwood [11, 12]:

  • -    АХЗ: коэффициент насыщения трансферрина железом (КНТ) >16%, ферритин ≥ 100 нг/мл, С-реактивный белок (СРБ) ≥ 10 мг/л;

  • -    ЖДА: КНТ <16%, ферритин < 30 нг/мл, СРБ <10 мг/л;

  • -    АХЗ/ЖДА: КНТ <16%, ферритин < 100 нг/мл,

СРБ≥10 мг/л;

Число пациентов, их возраст в каждой группе, соотношение по полу, стадии заболевания, проводимому лечению и выраженности иммунодефицита представлены в таблице 1.

Таблица 1

Показатель

1-я группа

2-я группа

3-я группа

4-я группа

АХЗ

АХЗ/ЖДА

ЖДА

КГ

Число больных, (%)

36 (28,8%)

30 (24%)

35 (28%)

24 (19,2%)

Соотношение мужчин и женщин

19/17

18/12

18/17

14/10

Возраст, лет

41,7

41,2

35,4

37,6

(29,9 - 53,5)

(31,2 - 51,2)

(28,3 - 42,5)

(30,2 - 44,9)

Стадия заболевания

1 стадия

-

-

-

2 (9,5)

2Б стадия

3 (8,3%)

-

-

2 (9,5%)

3А стадия

-

3 (10%)

9 (25,7%)

18(76%)

4А стадия

21 (58,3%)

21 (70%)

21 (59%)

2 (9,5%)

4Б стадия

-

6 (20%)

5 (14,2%)

-

4В стадия

12 (33,6%)

-

-

-

Проводимое лечение

- ВИЧ впервые выявлен

3 (8,3%)

-

-

2 (8,3%)

- АРВТ не проводилась

12 (33,3%)

12 (40%)

13 (44%)

9 (37,5%)

- АРВТ проводилась

21 (58,3%)

18 (60%)

17 (56%)

13 (54%)

CD4+, кл. в 1 мкл, всего

37,2

295,8

406,5

608

(6-61)

(51-491)

(176-542)

(369-836)

CD4+ >500 кл. в 1 мкл

-

7 (17,5%)

9 (30%)

15 (62,5%)

CD4+ 350-499 кл. в 1 мкл

-

7 (17,5%)

10 (33%)

3 (12,5%)

CD4+ 200-349 кл. в 1 мкл

-

4 (10%)

3 (10%)

5 (20,8%)

CD4+ <200 кл. в 1 мкл

36 (100%)

22 (55%)

8 (27%)

1 (4,2%)

Характеристика обследованных пациентов, M (LQ-UQ)

Список литературы Секреция интерлейкина-6 и его влияние на синтез эритропоэтина при различных типах анемии у ВИЧ-инфицированных больных

  • WHO. Report on the Global AIDS Epidemic. In: UNAIDS, editor. Switzerland; 2019.
  • Клинические рекомендации – ВИЧ-инфекция у взрослых – 2020г. (16.02.2021) – Утверждены Минздравом РФ.
  • Ezeamama A.E., Sikorskii A., Bajwa R.K. et al. Evolution of anemia types during antiretroviral therapy—implications for treatment outcomes and quality of life among HIV-infected adults // Nutrients. - 2019. - Vol. 11, N 4. - P. 755.
  • Shet A., Bhavani P.K., Kumarasamy N. et al. Anemia, diet and therapeutic iron among children living with HIV: a prospective cohort study // BMC Pediatr. - 2015. - Vol. 15. -P. 164.
  • Kupka R., Msamanga G.I., Mugusi F. et al. Iron status is an important cause of anemia in HIV-infected Tanzanian women but is not related to accelerated HIV disease progression // J Nutr. - 2007. - Vol. 137, 10. - P. 2317–2323.
  • Frosch A.E.P. Iron deficiency is prevalent among HIV-infected Kenyan adults and is better measured by soluble transferrin receptor than ferritin / A.E.P. Frosch, G. Ayodo, E.O. Odhiambo, K. Ireland, J. Vulule, S.E. Cusick // Am J Trop Med Hyg. - 2018. - Vol.99, N 2. - Р. 439–444.
  • Ganz T. Anemia of Inflammation // The New England Journal of Medicine. - 2019. - Vol. 381, N12. - P. 1148-1157.
  • Бессмельцев С.С., Романенко Н.А. Анемии при опухолевых заболеваниях системы крови: руководство для врачей. – М.: СИМК, 2017. – 228 с.
  • Kuhrt, D.; Wojchowski, D.M. Emerging EPO and EPO receptor regulators and signal transducers. // Blood. – 2015. – Vol. 125. – P. 3536–3541.
  • De Luca A, Teofili L, Antinori A, et al. Hematopoietic CD34+ progenitor cells are not infected by HIV-1 in vivo, but show impaired clonogenesis. // Br J Haematol. – 1993. – Vol. 85. – P. 20–24.
  • Van Santen S., Van Dongen-Lases E.C., de Vegt F. Hepcidin and hemoglobin content parameters in the diagnosis of iron deficiency in rheumatoid arthritis patients with anemia // Arthritis Rheum. - 2011. - Vol.63, N 12, P. 3672-3680.
  • Worwood M. Iron deficiency anemia and iron overload. In: Bain BJ, Lewis SM, Bates I, Laffan MA (eds). Dacie and Lewis Practical Haematology. 11th ed. Philadelphia: Churchill Livingstone. - 2011. - P. 175-200.
  • Трухачева Н.В. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета Statistica. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. – 384 с.
  • Camacho, J., Poveda, F., Zamorano, A.F. et al. Serum erythropoietin levels in anaemic patients with advanced human immunodeficiency virus infection // British Journal of Haematology. - 1992. - Vol. 82. - P. 608–614.
  • Kreuzer K.A. J. K. Rockstroh, Jelkmann W. et al. Inadequate erythropoietin response to anaemia in HIV patients: relationship to serum levels of tumour necrosis factor-alpha, interleukin-6 and their soluble receptors // British Journal of Haematology. - 1997. - Vol. 96. - P. 235–239.
  • Сахин В.Т. Крюков Е.В., Казаков С.П. c соавт. Сравнительный анализ секреции интерлейкина-6, интерлейкина-1β, интерлейкина-10, фактора некроза опухоли-альфа, интерферона-гамма при различных типах анемии у пациентов с ВИЧ-инфекцией // Медико-фармацевтический журнал Пульс. - 2023. - Т. 25, 2. - С. 112-123.
  • Parinitha S, Kulkarni M. Haematological changes in HIV infection with correlation to CD4 cell count // Australas Med J. - 2012. - Vol. 5, N 3. P. 157–162.
  • Libregts S.F. Chronic IFN-g production in mice induces anemia by reducing erythrocyte life span and inhibiting erythropoiesis through an IRF-1/ PU.1 axis / S.F. Libregts, L. Gutiérrez, A.M. de Bruin // Blood. - 2011. - Vol.118, N 9. - P. 2578-2588.
Еще
Статья научная