Синдром удлиненного интервала QT (литературный обзор)

PROLONGED QT INTERVAL SYNDROME (LITERATURE REVIEW)

Annotation . In recent years, the prolonged QT interval syndrome attracts close attention of modern medicine. The prolonged QT interval syndrome is a dangerous type of arrhythmia, increasing the risk of fatal ventricular arrhythmia and ventricular fibrillation. Normally, the QT interval is 340-450 ms for women and 340-430 ms for men and reflects the repolarization time of the ventricles. There are congenital and acquired forms of this pathology, which often lead to the development of sudden cardiac death. Timely detection of the prolonged QT interval syndrome makes it possible to identify individuals with an increased risk of developing this condition, which can reduce the proportion of subsequent sudden cardiac death.

Интервал QT включает деполяризацию и реполяризацию сердечного цикла. Удлинение данного интервала сопровождается повторяющимися обморочными состояниями, судорогами, аритмией и риском внезапной смерти у лиц без органического поражения сердца. Причинами могут быть врожденные и приобретенные факторы. В качестве врожденных факторов выступает мутация гена, участвующий в синтезе калиевых и натриевых каналов. В 1957 году A. Jervell и F. Lange-Nielsen зарегистрировали данный синдром у 4-х родственных лиц с врожденной глухотой, в дальнейшем и у лиц без глухоты. Приобретенными факторами развития удлиненного интервала QT являются лекарственные препараты, такие как, антиаритмические, антибиотики хинолоновой группы, антидепрессанты, нейролептики, метадон и др. [1]. Врожденный синдром длительного интервала QT является наследственным заболеванием, характеризуется высоким риском опасных для жизни аритмий. Заболевание встречается у 1 из 2500 родившихся живыми [2]. Врожденный удлинённый QT синдром

(LQTS) представляет собой наследственное нарушение реполяризации миокарда, сопровождается повышенным риском потенциально опасных для жизни сердечных аритмий. На молекулярном уровне, мутации в 15 различных генах, которые кодируют альфа-субъединицы ионного канала вовлечены        в        патогенез        данного        синдрома.

За последние два десятилетия, понимание патогенеза и клинического ведения синдрома врожденного    удлинённого QT, потенциально смертельного расстройства сердечной реполяризации, значительно улучшилось. Клинически LQTS характеризуется склонностью к обморокам, судорогам, и внезапной остановкой сердца, часто во время эмоционального или физического перенапряжения. Различают два различных закономерностей наследования: аутосомно-доминантный - синдром Романо-Уорда и аутосомно-рецессивный синдром Джервелл и Ланге-Нильсена. Распространенность первого колеблется между 1: 2000 и 1: 5000, а второго между 1: 1000000 и 1: 4000000, который сопровождается с двусторонней нейросенсорной глухотой. По оценкам США, лишь незначительное количество из ежегодных внезапных смертей в Соединенных Штатах связано с LQTS и других синдромов наследственной аритмии. Электрофизиология сердца, таких параметров как интервал QT, зависит от процессов деполяризяции и реполяризации лежащих в основе фаз потенциала действия. Генетические дефекты в ионных каналах увеличивают деполяризующие (вход       Na + и Ca2 + токов)и уменьшаютреполяризацию(калиевых ионов) замедляя активацию калиевых каналов. Это приводит к удлинению потенциал действия, увеличение периода рефрактерности приводит к аномальной спонтанной активации Са2 + каналов L-типа, которая способствует появлению тяжелых желудочковых аритмии [3].

В отделе молекулярной фармакологии и экспериментальной терапии Миннесоты исследовали пациентов с LQTS сопутствующей ГЛЖ.

Смертность во время периода наблюдения 217 ± из 184 дней составил 13% (23 из 181), при котором, LQTS являлся основной причиной независимо от возраста и наличия гипертонии [4]. Факторы риска для медикаментозного LQTS являются гипокалиемия, женский пол, пожилой возраст, генетическая предрасположенность, гипомагниемии, сердечная недостаточность, брадикардия. Учитывая данные состояния, у лиц с LQTS необходим регулярный мониторинг электрокардиографии и электролитного состава крови [5].

Токсичность препаратов в отношении сердечно-сосудистой системы является основной причиной отказа от препарата, разработки, клинического испытания и распространения. The Food and Drug Administration (FDA) отклонил многие фармацевтические препараты в связи с тем, что они вызывают удлиненный QT синдром. Но, несмотря на это, данные препараты могут получить одобрение от FDA для клинического использования. Спасаются эти соединения только в пользу пациентам, которые в них нуждаются. Имеются сообщения что, куркумин, обладающий противоопухолевой способностью может вызвать лекарственно-индуцированный QT синдром [6]. А также, ряд лекарств, такие как, препараты принимающиеся при паркинсонизме [7], психотропные [8], антиаритмические IА и III класса являются потенциальными лекарственными средствами вызывающие лекарственно-индуцированный LQTS [9].