Системный подход в разработке документации на производстве лекарственных средств в соответствии требованиям GMP
Автор: Азембаев А.А., Датхаев У.М., Жакипбеков К.С.
Журнал: Вестник Алматинского технологического университета @vestnik-atu
Рубрика: Техника и технологии
Статья в выпуске: 1 (110), 2016 года.
Бесплатный доступ
При производстве медикаментов согласно требованиям международного стандарта GMP и СТ РК 1617 - 2006 должно уделяться особое внимание документальному оформлению всех процессов производства, контроля качества, технического обслуживания, эксплуатации и пр. В данной статье рассмотрены основные аспекты документирования процессов производства медикаментов согласно требованиям международного стандарта GMP и СТ РК 1617-2006, основные функций ведение документации, общие требования, предъявляемые к документациям, указания при разработке стандартов и документов. Таким образом, выявлена необходимость детального описания, формализации всех стадий жизненного цикла лекарственного препарата и неукоснительного их соблюдения, а также необходимость разработки рекомендаций по обеспечению совместимости систем менеджмента GMP, GLP, GСP, GDP, GРP; ISO 9001, ISO 13485 на основе анализа сопоставления международных и национальных стандартов.
Фармация, производство, лекарственные препараты, документация
Короткий адрес: https://sciup.org/140204837
IDR: 140204837
Текст научной статьи Системный подход в разработке документации на производстве лекарственных средств в соответствии требованиям GMP
При производстве медикаментов согласно требованиям международного стандарта GMP и СТ РК 1617-2006 «Производство лекарственных средств. Надлежащая производственная практика. Основные положения» должно уделяться особое внимание документальному оформлению всех процессов производства, контроля качества, технического обслуживания, эксплуатации и пр. [1-6].
Если в ICH и Европейском Союзе (ЕС) приняты руководства, то аналогичные гармонизированные документы должны быть приняты на всех казахстанских производственных предприятиях в виде стандартов организации. Если в ЕС эти руководства стали обязательными и вошли в законодательство, то необходимо определенными нормативно-правовыми актами вводить их и на предприятиях Казахстана. При этом руководство становится частью технического регламента. Так, например, в ЕС сначала было издано Руководство по GMP, параллельно были изданы две директивы, в которых указаны только принципы GMP [7].
Показатели качества для лекарственных форм, субстанций, сырья и материалов отражаются в статьях Фармакопеи и монографиях, которые на постоянной основе разрабатываются и должны актуализироваться. Таким образом, понятно, что разработка документации, приведение ее в соответствие являются постоянными процедурами [8].
На этапе фармацевтической разработки заложенное качество лекарственных средств проходит экспертизу и обеспечивается путем соблюдения правил GMP и GLP. В дальнейшем, при дистрибуции обеспечиваемся путем соблюдения правил GDP, при розничной реализации - правилами GPP, а безопасность лекарственного препарата - опытом клинического применения. Объективность данных при этом обеспечивается посредством соблюдения правил GLP и GCP [9].
Объекты и методы исследования
Объектами исследования являются данные по изучению результатов аттестации, объема продукции, анализ ассортимента, результаты модернизации технологических сред и другие аспекты и их соответствие принципам GMP, ГОСТов, ISO и Санитарных правил по производству, информационные материалы по системе документирования, по технологическим процедурам, по обучению и квалификации персонала, системе аттестации и самоинспекции АО «Научный центр противоинфекционных препаратов».
При выполнении исследования использован аналитический метод современной теории менеджмента и управления производством, основных тенденций развития отечественной фармацевтической промышленности, теоретических положений системного подхода, международных и государственных стандартов, нормативных и законодательных актов Казахстана.
Результаты и их обсуждение
Для разработки организационно-технологической документации, соответствующей международным требованиям, должна быть составлена инструкция по ведению документации (стандарт организации).
Специальной инструкцией (стандартом организации) должен быть определен регламентирующий порядок разработки, утверждения, распространения, использования документов, внесения в них изменений и пр.
Такая инструкция устанавливает порядок разработки, распространения, пересмотра, утверждения, отмены и использования всех необходимых документов, в том числе инструкций, технологических регламентов производства, технологических инструкций, инструкций по фасовке и упаковке, а также ведения протокола на серию готовой продукции. При необходимости могут регламентироваться требования к содержанию, форме, порядку согласования, утверждения и использования (распространения, применения, изъятия) конкретных видов документов.
Документы должны быть составлены в простой, конкретной форме, ясным языком, не допускающим двусмысленности и лишней информации.
Любое действие на производстве должно выполняться в соответствии с документом. Работа по устным распоряжениям или по памяти не соответствует стандартам GMP.
В документе должно быть четко расписано – кто, когда, как и что должен делать, подробно расписаны требования к материалам, готовой продукции, оборудованию и т.д. Кроме того, в документе должна быть отражена регистрация выполненных операций и полученных результатов.
При работе с документами необходимо:
-
- разработать работоспособную и соответствующую действительности систему документации;
-
- обучить персонал для работы с действующей документацией;
-
- контролировать выполнение работы строго по документации;
-
- создать систему ответственности за отклонение от требований документации.
Обязательными требованиями к производству лекарственных средств являются:
-
- соответствие всех этапов производства, исходных и упаковочных материалов, промежуточной и готовой продукции заданным требованиям;
-
- полная отслеживаемость процесса производства каждой серии продукции;
-
- стандартное выполнение всех
операций.
С этой целью в основу GMP заложены следующие простые правила:
-
- выполнение любого действия на производстве должно оформляться документально, будь то выполнение контроля анализов, фасовки, выпуск серии продукции, проведение уборки помещений или что-то другое;
-
- не допускается отклонение от инструкции;
-
- ничего нельзя делать, полагаясь на память;
-
- категорически запрещается работать по устным распоряжениям, все должно оформляться документально и исполняться в установленном порядке.
Любая деятельность на производстве регламентируется инструкциями и правилами. За их выполнением устанавливается контроль. При отклонении от инструкции виновный привлекается к ответственности.
Ведение документации определяет две основных функции:
-
- первая отражает требования ко всему, что используется или выполняется при производстве и контроле;
-
- вторая показывает фактическое выполнение работы.
В первом случае – это регламентирующая документация, которая показывает, какие требования предъявляются к материалам и продукции, методам контроля, а также кто, когда, как и что должен делать.
Регламентирующая документация распространяется на все производство, начиная от входных процедур до выпуска готовых лекарственных средств, где все должно быть под контролем, включая:
-
- получение и контроль материалов;
-
- аттестацию (испытания) процессов и оборудования;
-
- выполнение технологических процессов;
-
- порядок эксплуатации помещений и оборудования;
-
- внутрипроизводственный контроль;
-
- контроль готовой продукции;
-
- анализ отклонений от спецификаций;
-
- анализ рекламаций;
-
- ежегодный анализ качества продукции;
-
- обучение персонала и пр.
Во втором случае документация фиксирует, что, как, когда, кто сделал и какие получены результаты.
В 2010 г. в раздел «Документация» правил GMP ЕС внесен ряд изменений.
-
1. Установлены следующие виды документов:
-
- «Информация о предприятии» (SiteMasterFile);
-
- регламентирующие документы (спецификации, промышленный регламент, технологические инструкции, инструкции по упаковке и контролю, инструкции и методики, технические соглашения);
-
- отчетные документы (протоколы серий, протоколы испытаний, сертификаты проведения анализа и пр.).
-
2. Введение документа «Информация о предприятии» в GMP используется на практике не первый год и фактическии он внесен де факто.
-
3. Введены термины: техническое соглашение (Technical Agreement), соглашение между заказчиком и сторонним исполнителем;
- сертификат проведения анализа (Certificate of Analysis) – документ, содержащий результаты анализа проб продукции или материалов и оценку их соответствия спецификации.
-
4. Указано на возможность ведения документации в электронной форме. При этом следует определить, что является первичными данными. Как минимум, все данные, по которым принимается решение о качестве, должны рассматриваться как первичные.
-
5. По аналогии с GMP в США введено понятие «MasterDocuments» (оригинал, шаблон) и «WorkingDocuments» (рабочие или исполнительные документы, заполняемые шаблоны или формы).
-
6. Даны указания по хранению документов:
-
- место хранения документов должно быть четко определено, обеспечены сохранность и целостность документов;
-
- протоколы серий должны храниться в течение срока годности плюс один год или не менее чем в течение пяти лет после выпуска серии. Уполномоченным лицом выбирается наибольший срок; для лекарственных средств, предназначенных для клинических исследований, протоколы серий должны храниться не менее чем в течение
пяти лет, после последнего клинического исследования, в котором использовался препарат, входящий в серию; для отдельных видов препаратов могут быть указаны другие требования.
Основной принцип GMP– сплошное документирование, что показывает актуальность правильного ведения делопроизводства на предприятии.
Все разработанные документы предприятия являются внутренними и считаются стандартами организации.
Согласно статьи 23 Закона Республики Казахстан от 9 ноября 2004 года № 603-II «О техническом регулировании»:
-
- стандарты организаций разрабатываются и утверждаются организациями самостоятельно на объекты технического регулирования, применяемые внутри организаций, в том числе на составные части продукции, терминологию, систему приемки и контроля, технологическую оснастку, инструмент, а также управление деятельностью в организациях в рамках системы менеджмента, разработки и постановки на производство, и не подлежат учету и регистрации в уполномоченном органе;
-
- стандарты организаций, устанавливающие требования безопасности, не должны противоречить требованиям технических регламентов и гармонизированных с ними стандартов.
К документации предъявляются следующие общие требования:
-
- четкость изложения текста без неопределенности и двусмысленности. Нужно указать, что конкретно записывать после выполнения какого-либо пункта инструкции, охватывать процедуры всех выполняемых операций, требований к материалам, продукции, методам испытаний и пр.;
-
- логичность структуры и системное изложение действий должны соответствовать реальной хронологии их выполнения. Документ должен иметь логическое завершение действий во взаимосвязи с другими инструкциями;
-
- нумерация (кодирование, рубрикация) согласно установленному на предприятии порядку. Система обозначений и кодирования определяется самим предприятием. Порядок кодирования должен быть оформлен отдельной инструкцией. Для удобства обозначения ссылок необходимо применять нумерацию цифрами или ла-
- тинскими буквами, т.к. документация может переводиться на другой язык, в алфавите которого нет кириллицы, или обрабатываться иностранным специалистом;
-
- всякий документ, любая запись должны иметь дату и подпись. Если в день составляются несколько версий документов, то их нужно нумеровать в хронологической последовательности или указывать время (часы, минуты) подготовки данной версии. Только таким способом можно избежать путаницы в документах.
Все нормативные документы по международным стандартам GMP переводятся с английского на государственный и русский языки, чтобы было удобно для ежедневной работы.
Документ должен быть четко сформулированным, легко читаемым, без длинных фраз, обороты речи должны быть стандартными. Надо писать ясно.
При разработке стандартов и документов следует учитывать следующие указания:
-
- создать структуру системы документации и перечни документов по различным разделам (спецификации, инструкции, методики и пр.);
-
- определить название каждого документа, которое должно иметь простое наименование, отражающее его содержание, понятное заинтересованным лицам;
-
- текст излагать ясно, кратко и однозначно, без повторов и непонятных слов. Информация должна быть составлена в такой форме, чтобы исполнитель понимал суть документа, а в дальнейшем можно было проверить ее исполнение;
-
- документ должен быть полезным, нужным, составленным для работы, а не для демонстрации кому-либо;
-
- документ должен быть понятен всем, задействованным в его применении. В противном случае он бесполезен и только создает иллюзию дела;
-
- документ, или его разные разделы должен писать один или несколько человек, владеющих на практике данным предметом;
-
- при оформлении документа необходимо четко определить реальное время, в течение которого можно составить качественный документ. Затягивать сроки разработки документации нецелесообразно, т.к. это может привести к срыву заданий по разработке документов.
Заключение
Таким образом, конечная цель введения всех документов (нормативов) в фармацевтическую отрасль - обеспечить качество лекарственных препаратов для потребителя. Для этого необходимо детально описать, формализовать все стадии жизненного цикла лекарственного препарата и неукоснительно их соблюдать.
Для этого необходимо описывать реализацию различных стадий жизненного цикла препарата в различных стандартах, как было описано выше, и они должны быть взаимосвязанными, иначе гарантировать качество потребителю будет невозможно.
С этой целью необходима разработка рекомендаций по обеспечению совместимости систем менеджмента GMP, GLP, GСP, GDP, GРP; ISO 9001, ISO 13485 на основе анализа, сопоставления международных и национальных стандартов.
Список литературы Системный подход в разработке документации на производстве лекарственных средств в соответствии требованиям GMP
- Азембаев А.А. Интеграционная система совместимости СТ РК ИСО 9000 и GMP, GLP,GCP,GDP на производстве/Интеграция науки и образования: сб. матер. междунар. конф. -Алматы: КазНМУ им. Асфендиярова, 2012. -С. 58-62.
- Азембаев А.А., Курманалиева А.Р. Валидационные процессы в производстве ЛС//Казахстанский фармацевтический вестник. -2013. -№ 16 (428). -С.4.
- Азембаев А.А., Курманалиева А.Р. Особенности валидационных процессов в производстве лекарственных средств//Вестник КазНМУ им С.Д. Асфендиярова. -2013. -№ 2. -С.333-335.
- Азембаев А.А., Кусниева А.Е. Системы управления качеством на фармацевтическом предприятии согласно стандартам GMP//Вестник АГИУВ. -2012. -№1(17). -С.53-54.
- Азембаев А.А., Кусниева А.Е., Исмаилова Ш.А., Изотов А.А. Система водоподготовки на фармацевтическом производстве по стандартам GMP//Вестник Казахско-Российского Медицинского Университета. -2013. -№4.-С.78-82.
- Азембаев А.А., Далабайулы К. Развитие фармацевтической промышленности: проблемы без-опасности и здоровья населения страны//Вестник КГМА им. Ахунбаева. -2012. -№2. -С. 110-112.
- Азембаев А.А., Сулеева Б.Б. Динамика развития фармацевтического рынка Казахстана//Вестник АГИУВ. -2011. -№2 (14). -С. 22-23.
- Азембаев А.А., Сагитов А.О. Чай из сафлора и его полезные свойства//Вестник КазНМУ им С.Д. Асфендиярова. -2013. -№ 1. -С.156-158.
- Багирова В.Л. Управление и экономика фармации. -М.: Медицина, 2004. -325с.