Содержание неэстерифицированных жирных кислот и некоторых адипокинов в сыворотке крови у пациентов с первым эпизодом шизофрении и характер их изменений при антипсихотической терапии

По данным последних исследований, распространенность метаболического синдрома (МС) у больных шизофренией в разных популяциях может варьировать от 27% до 67% [1, 2]. Возникающие метаболические нарушения у пациентов, страдающих шизофренией, оказывают негативное влияние на их соматическое здоровье, а также вносят значимый вклад в сокращение продолжительности их жизни. Известно, что больные шизофренией в среднем живут на 20% меньше по сравнению с людьми в общей популяции. При этом основной причиной смертности у пациентов с шизофренией являются сердечно-сосудистые заболевания, которые имеют неблагоприятное течение при наличии метаболического синдрома [1, 2, 3]. В последние годы в патогенезе метаболического синдрома большое значение уделяется избыточному накоплению висцеральной жировой ткани, которой отводится роль пускового фактора в формировании инсулинорезистентности и других симптомов [4, 5, 6].

Интенсивный липолиз, происходящий в висцеральной жировой ткани, закономерно приводит к высвобождению избыточного количества сво-бодн[ых жирных кислот (СЖК) (или неэстерифи-цированных жирных кислот - НЭЖК), которые вовлекаются в механизмы развития инсулиноре-зистентности. Более того, при повышенном содержании в крови НЭЖК в печени интенсифицируется синтез триглицеридов, аполипопротеина В, липопротеинов низкой плотности, что неизбежно влечет за собой формирование другого симптома МС - дислипидемии [4, 7, 8, 9]. Кроме того, висцеральная жировая ткань активно секретирует адипокины - биологически активные вещества, нарушенное содержание которых не только является причиной возникновения нарушений углеводного и липидного обменов, но и может включаться в патогенетические механизмы развития МС [10, 11].

Общепризнано мнение, что у больных шизофренией природа формирования МС является многофакторной [4]. При этом антипсихотическую терапию относят к числу основных факторов, поскольку многие нейролептики могут способствовать появлению метаболических нарушений. Необходимо учитывать, что большинство пациентов с шизофренией нуждаются в продолжительной, а в ряде случаев и в пожизненной антипсихотической терапии. Поэтому изучение особенностей и механизмов влияния антипсихотических препаратов на возникновение метаболических расстройств является актуальной задачей современной психиатрии. Её решение необходимо для разработки лечебно-реабилитационных мероприятий, направленных на минимизацию развития метаболических нарушений у больных шизофренией при проведении антипсихотической терапии.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить содержание неэстерифицированных жирных кислот и адипокинов (адипонектина, адипсина и лептина) в сыворотке крови у больных с первым эпизодом шизофрении при терапии галоперидолом и рисперидоном.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В работе с обследуемыми соблюдались этические принципы, предъявляемые Хельсинкской Декларацией Всемирной Медицинской Ассоциации и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными Приказом Минздрава РФ № 266 от 19.06.2003 г. От всех обследованных получено добровольное информированное согласие на участие в исследовании.

Исследование проводилось на базе отделения первого психотического эпизода ГКУЗ «Краевая клиническая психиатрическая больница им. В.Х. Кандинского», в котором получают лечение все пациенты с первым эпизодом шизофрении, проживающие на территории Забайкальского края.

Критерии включения в исследование: 1) диагноз «Шизофрения параноидная, период наблюдения менее года», выставленный на основании критериев МКБ-10, 2) наличие острого психотического состояния (общий балл по шкале позитивных и негативных синдромом не менее 80), 3) возраст от 18 до 40 лет, 4) индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 25 кг/м2, 5) нормальные показатели при физикальном обследовании жизненно важных функций, клинических лабораторных анализов, электрокардиограммы.

Критерии исключения из исследования: беременность или период лактации, злоупотребление алкоголем или употребление других психоактивных веществ в течение 6 месяцев перед включением в исследование, наличие в анамнезе эндокринных заболеваний, хронического вирусного гепатита В или С, опухолевых образований, судорожного синдрома, острого нарушения мозгового кровообращения, менингита, энцефалита.

Согласно вышеописанным критериям в основную группу исследования было включено 212 пациентов, из них 109 мужского пола и 103 женского. Средний возраст больных составил 27±6 лет.

В соответствии с критериями включения и исключения из исследования в группу контроля вошли 132 здоровых добровольца, сопоставимые по полу, возрасту, массе тела, индексу массы тела с исследуемыми больными.

Купирование острых психотических расстройств происходило в течение 8 недель. В это время все пациенты находились на стационарном лечении, в связи с этим физическая нагрузка и питание у них были идентичными.

В зависимости от купирующей терапии пациенты были разделены на две клинические группы. В 1-й группе (п=105) терапия проводилась антипсихотиком первого поколения (АПП) галоперидолом. Средняя суточная доза препарата составила 14,7±2,3 мг. При появлении экстрапирамидных расстройств в схему лечения включался тригек-сифенидил в средней суточной дозе 4,3±0,9 мг. Во 2-й группе (п=107) для купирования психотических расстройств назначали антипсихотик второго поколения (АВП) рисперидон в дозе 4-8 мг в сутки перорально. Средняя суточная доза рисперидона составила 5,9±1,4 мг. При возникновении нейролептического синдрома к лечению добавляли тригексифенидил в средней суточной дозе 3,6±0,7 мг.

По количеству мужчин и женщин, индексу массы тела, общему баллу по шкале PANSS клинические группы статистически значимо не различались (р=0,781, р=0,775, р=0,974 соответственно).

Биохимические исследования были проведены на базе лаборатории экспериментальной и клинической биохимии НИИ молекулярной медицины ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России.

Для проведения биохимических исследований забор крови у пациентов осуществлялся дважды: до начала терапии и через 8 недель лечения. Взятие венозной крови из кубитальной вены выполнялось натощак, в одно и то же время (в 08.00 часов).

Для определения общего уровня неэстерифи-цированных жирных кислот использовали колориметрический метод определения медных солей. Уровен ь глицерола в сыворотке крови определяли методом ферментативного фотометрического теста с глицерол-3-фосфатодексазой. Рассчитывали коэффициент «НЭЖК/глицерол», отражающий степен ь утилизации жирных кислот [12].

С целью изучения продукции жировой тканью адипокинов применялся мультиплексный анализ, который является разновидностью иммунофер-ментного анализа. При эт ом использовалась метаболическая панель LEGENDplex(TM) Human M1/M2 Macrophage Panel (10-plex) with V-bottom Plate 100 tests (производитель BioLegend, США), которая позволяла единовременно определить содержание гормонов жировой ткани (лептина, адипонектина, адипсина). Количественное измерение адипокинов производили на цитофлуориметре CytoFLEX LX (производитель Beckman Coulter, США).

Статистическую обработку полученных результатов осуществляли с применением пакетов анализа программ Microsoft Excel 2010 и Statistica. 10.0 (StatSoft Inc., США). Проверку на нормальность распределения количественных показателей проводили с использованием критериев Колмогорова-Смирнова и Шапиро-Уилка. Поскольку не все изучаемые показатели подчинялись нормальному закону распределения, применялись непараметрические методы статистической обработки данных. Описательная статистика изучаемых параметров представлена медианой и межквартильным интервалом (25-й и 75-й перцентили). Сравнение независимых выборок производилось при помощи U-критерия Манна-Уитни, для сравнения двух зависимых групп по одному признаку применялся критерий Вилкоксона. Статистически значимыми различия считались при р<0,05. При оценке связи между количественными признаками использовали коэффициент ранговой корреляции Спирмена, значимым считался результат r>0,3 при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

До начала терапии у больных с первым эпизодом шизофрении содержание НЭЖК в сыворотке крови статистически значимо (p=0,000001) на 17,7% превышало аналогичный показатель в группе контроля, а количество свободного глицерола не отличалось от группы контроля (p=0,509). Высоким значением показателя НЭЖК в основной группе объясняется повышение коэффициента «НЭЖК/свободный глицерол» на 2,5% по сравнению с группой контроля (p=0,016) (табл. 1).

Таблица1 1. Сравнительное распределение значений НЭЖК и свободного глицерола в сыворотке крови у больных с первым эпизодом шизофрении и у психических здоровых, Ме (25-й; 75-й)

Параметр	Группа контроля (п=132)	Основная группа (п=212)	Р
НЭЖК, мкмоль/л	401.13(360.36:460.16)	472.01 (388.32: 583.33)	р-0,000001
Свободный глицерол мкмоль/л	48.08 (35,79; 68.77)	50.15 (38.36:68.28)	р-0,509
НЭЖК/глицсрол, усл. ед.	9,36(5,65; 10.48)	9.59(5.89; 14.43)	р—0,016

ПримечIанние. n - Число обследованных; р - уровень статистической значимости различий изученных показателей у пациентов основной группы и психически здоровых группы контроля (критерий Манна-Уитни). Жирным шрифтом выделены статистически значимые различия.

Установлено, что в результате 8-недельной антипсихотической терапии галоперидолом содержание НЭЖК статистически значимо (р=0,00003) увеличилось на 4,9%, превысив значения в группе контроля на 27,2% (р=0,000001). В то время как количество свободного глицерола статистически значимо (р=0,000004) снизилось и стало на 19,8% меньше данного показателя в группе контроля (р=0,002). Выявленные изменения повлекли за собой статистически значимое (р=0,000001) повышение на 31,4% коэффициента «НЭЖК/свободн ый глицерол», в результате чего он статистически значимо (р=0,000001) на 46,2% превысил таковой показатель у психически здо- ровых доноров группы контроля. В группе больных, принимавших рисперидон, через 8 недель лечения величина НЭЖК статистически значимо (р=0,003) увеличилась на 5,9% и превысила показатели в группе контроля на 19,8% (р=0,000001). Значение свободного глицерола статистически значимо не изменилось (р=0,093). По причине роста содержания НЭЖК произошло статистически значимое (р=0,011) увеличение на 7,2% коэффициента «НЭЖК/свободный глицерол», при этом он статистически значимо (р=0,003) на 4,3% превысил значение данного показателя у психически здоровых доноров группы контроля (табл. 2).

Сравнительное распределение изучаемых параметров между двумя клиническими группами (терапия галоперидолом или рисперидоном) показало отсутствие статистически значимых различий до начала антипсихотической терапии. Однако через 8 недель лечения в группе больных, получавших лечение галоперидолом, содержание НЭЖК статистически значимо (р=0,045) на 6,2% превысило аналогичный показатель в сравнении с группой пациентов, принимавших рисперидон.

Количество свободного глицерола в группе принимавших галоперидол статистически значимо (р=0,006) снизилось на 25,5% по сравнению с группой принимавших антипсихотическую терапию рисперидоном. Согласно результатам 8недельной терапии в группе получавших галоперидол статистически значимо (р=0,012) на 40,0% увеличился коэффициент «НЭЖК/свободный глицерол» по сравнению с таковым коэффициентом в группе получавших рисперидон.

Таблица 2. Сравнительное распределение значений НЭЖК и свободного глицерола в сыворотке крови у больных с первым приступом шизофрении при терапии галоперидолом и рисперидоном, Ме (25-й; 75-й)

Параметр	Группа контроля (п=132)	Терапия галоперидолом (н= 105)		Терапия рисперидоном (п=107)
		До лечения	После лечения	До лечения	После лечения
НЭЖК, мкмоль/л	401.13 (360,36; 460,16)	486,8 (408,57; 596,56) [1=0,000001 р;=О,154	510,41 (456,3; 690.84) р=0,000001 [>1=0,00003 1)2=0,045	453,97 (375,59; 581,56) р=0,00007 р;=0.154	480,67 (407,06; 682,35) [1=0,000001 [11=0,003 112=0,045
Свободный глицерол мкмоль/л	48,08 (35,79; 68,77)	50.14 (38.66:63,2) р=0,691 р;=0.675	40.18 (33,77; 52,13) р=0,002 [>1=0,000004 [12=0,006	50,39 (37.96; 72,78) р=0,482 р;=0,675	49.59 (34.65; 65.62) р=0,781 pi=0,093 112=0,006
НЭЖК/ глицерол, усл. ед.	9,36 (5,65; 10,48)	10,41 (6,63; 13,68) [1=0,004 р;=0.331	13,68 (8.89; 18,67) р=0,000001 [11=0,000001 [12=0,012	9,11(5,42; 14,82) р=О,2ОЗ р2=0.331	9,77 (6,77; 18,31) [1=0,003 pi=0,011 112=0,012

ПримечIанвие. n - Число обследованных; р - уровень статистической значимости различий по сравнению с показателями группы контроля (критерий Манна-Уитни); р1 - уровень статистической значимости различий между группами до и после лечения (критерий Вилкоксона); р2 - уровень статистической значимости различий между показателями. Жирным шрифтом выделены статистически значимые различия.

Установлено, что до начала антипсихотической терапии изученн[ые показатели у пациентов с первым эпизодом шизофрении были статистически значимо более высокими, чем у психически здоровых группы контроля: количество адипонектина - на 45,9% (р=0,007), адипсина - на 66,7% (р=0,001). В то время как содержание лептина не имело статистически значимых различий (р=0,898) между основной группой пациентов и группой контроля (табл. 3).

Таблица 3. Сравнительное распределение значений адипокинов в сыворотке крови у больных с первым эпизодом шизофрении и у психических здоровых, Ме (25-й; 75-й)

Параметр	Группа контроля(п=132)	Основная группа(п=212)	Р
Адипонсктин. нг/мл	383.82 (257.83; 695,56)	559.84 (282.52; 1565,73)	р=0,007
Адипсин. нг/мл	54,35 (40,88; 93,30)	90,60 (48.52; 249,76)	|)=0,0001
Лептин, нг/мл	5,85 (5,49; 6,11)	5,81(4.80:6.50)	р=0.898

ПримечIанвие. п - Число обследованных; р - уровень статистической значимости различий изученных показателей у пациентов основной группы и психически здоровых группы контроля (критерий Манна-Уитни). Жирным шрифтом выделены статистически значимые различия.

После 8-недельной антипсихотической терапии галоперидолом в основной группе обнаружено статистически значимое увеличение количества адипонектина на 23,4% (р=0,003) и снижение концентрации резистина на 8,8% (р=0,003). При этом показатели адипсина и лептина статистически значимо не изменились (р=0,129 и р=0,143 соответственно). К концу 8-й недели терапии количество адипонектина и адипсина статистически значимо превысило значения в группе контроля на 93,2% (р=0,000001) и 216,3% (р=0,000001) соответственно, а содержание лептина было меньше аналогичного показателя в группе контроля на 6,0% (р=0,047). После 8-недельной антипсихотической терапии рисперидоном в основной группе выявлено статистически значимое снижение количества адипонектина на 3,1% (р=0,043) и увеличение содержания лептина на 0,8% (р=0,025).

К концу 8-й недели в основной группе зарегистрировано статистически значимое превышение концентрации адипсина и лептина по сравнению с показателями в группе контроля на 57,5% (р=0,026) и 1,5% (р=0,026) соответственно. Количество адипонектина статистически значимо не различалось (р=0,069) между группой больных и группой контроля (табл. 4).

Сопоставительный анализ изучаемых параметров между клиническими группами показал, что до начала антипсихотической терапии значе- ния изучаемых адипокинов не имели статистически значимых различий. Через 8 недель терапии количество адипонектина и адипсина в группе больн ых, получавших галоперидол, статистически значимо превысило аналогичные показатели в группе пациентов, принимавших рисперидон, на 54,0% (р=0,028) и 100,8% (р=0,029) соответственно. Величина лептина в группе получавших рисперидон статистически значимо (р=0,001) на 7,6% превысила аналогичный параметр в группе пациентов, принимавших галоперидол (табл. 4).

Таблица1 4. Сравнительное распределение значений адипокинов в сыворотке крови у больных с первым приступом шизофрении при терапии галоперидолом и рисперидоном, Ме (25-й; 75-й)

Параметр	Группа контроля (11=132)	Терапия галоперидолом (п=105)		Терапия рисперидоном (п=107)
		До лечения	После лечения	До лечения	После лечения
Адипо нс ктин. нг/мл	383.82 (257,83; 695,56)	600,73 (281,52; 1469,0) р=0,009 р2=0,743	741.52 (393,25; 2022,18) р=0,000001 1)1=0,003 1)2=0,028	496,92 (278,48; 1487.26) р=0,029 р2=0,743	481.48 (244,05; 1840,2!) р=0,069 |)1=0,043 1)2=0,028
Адипсин. нг/мл	54,35 (40,88 93,30)	81,86 (43,16; 275,47) р=0,002 р2=0,731	171.89 (59,46; 256,67) |)=0,000001 pi=0,129 1)2=0,029	86.81 (49.22; 213,99) р=0,0007 р2=0,731	85,62 (38,45; 234,91) р=0,026 pi =0,968 1)2=0,029
Лептин, нг/мл	5.85 (5,49:6,11)	5,72 (4,80; 6,22) р=0.584	5.52 (4,11; 6,35) р=0,047 pi=0,143 1)2=0,001	5.89 (4.59; 6,70) р=0.605 р2=0,545	5.94 (5,15; 8.05) р=0,034 1)1=0,025 1)2=0,001

ПримечIанние. n - Число обследованных; р - уровень статистической значимости различий по сравнению с показателями группы контроля (критерий Манна-Уитни); р 1 - уровень статистической значимости различий между группами до и после лечения (критерий Вилкоксона); р2 - уровень статистической значимости различий между показателями в группах с различными видами лечения (критерий Манна-Уитни). Жирным шрифтом выделены статистически значимые различия.

ОБСУЖДЕНИЕ

Таким образом, у больных с первым эпизодом шизофрении на этапе поступлени'я на стационарное лечение было выявлено повышенное содержание НЭЖК, адипонектина и адипсина в сыворотке крови. Результаты проведенных ранее аналогичных исследований, в которых показано содержание НЭЖК в крови у больных с первым эпизодом шизофрении, неоднозначные: одни авторы сообщали об увеличении количества НЭЖК у пациентов с первым эпизодом, другие - о снижении этого показателя [13, 14]. По нашему мнению, острое психотическое состояние у пациентов с первым эпизодом шизофрении сопровождается повышенным тонусом симпатического отдела вегетативной нервной системы, что обусловливает активацию липолиза и повышение СЖК в крови [12, 15, 16].

Выявленное нами повышенное содержание адипонектина у пациентов с первым эпизодом шизофрении согласуется с данными зарубежных авторов [17, 18]. Не исключается, что при мани- фестации шизофрении функция адипонектина из противовоспалительной меняется на провоспали-тельную, как это встречается при некоторых аутоиммунных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит и системная красная волчанка. При этом провоспалительный эффект адипонектина выше, чем у классического провоспалительного цитокина интерлейкина-1β [17, 19, 20, 21].

Мы предполагаем, что обнаруженное повышенное содержание адипсина у пациентов с первым эпизодом шизофрении связано с иммунными нарушениями, встречающимися при этом заболевании, поскольку адипсин участвует в альтернативном пути системы комплемента [22, 23].

При терапии как галоперидолом, так и рисперидоном мы наблюдали увеличение количества НЭЖК в сыворотке крови, но более выраженным оно оказалось у пациентов, получавших лечение галоперидолом. В статье зарубежных авторов также указывается на то, что антипсихотические препараты способствуют повышению содержания НЭЖК в крови [24, 25].

Помимо этого, нами было выявлено увеличение коэффициента «НЭЖК/свободный глицерол», что может свидетельствовать о нарушении утилизации НЭЖК и их накоплении [12]. При этом избыточное количество НЭЖК патогенетически связано с формированием инсулинорезистентно-сти и дислипидемии, которые являются компонентами МС [13, 26]. В условиях излишних концентраций липидов возникает частичное β-окисление жирных кислот и накопление ацилкар-нитинов, которые ингибируют передачу сигналов инсулина, тем самым они способствуют развитию резистентности к инсулину [8].

Установлено, что антипсихотическая терапия оказывала различное влияние на содержание ади-покинов в крови у больных с первым эпизодом шизофрении. Мы обнаружили снижение уровня адипонектина у больных, принимавших рисперидон, в то время как у больных, получавших галоперидол, выявлено его повышение. Согласно данным литературы, терапия антипсихотиками второго поколения соп[ровождается снижением содержания адипонектина в крови [27]. Вместе с тем встречаются сообщени[я об отсутствии изменений количества адипонектина в сыворотке крови у больных шизофренией после проведенной трехмесячной терапии галоперидолом, однако в выборку исследования входи[ли только пациенты с хронической и длительно текущей шизофренией [28]. Опубликованных результатов исследований, касающихся изменений уровня адипонектина в крови у больных с первым эпизодом шизофрении в ходе терапии галоперидолом, в доступной нам литературе не встретилось.

Выявленное в собственном исследовании изменение количества лептина в сыворотке крови при терапии нейролептиками соответствует опубликованным ранее данным. Так, R. Balõtšev и др. (2019) при исследовании уровня лептина в крови у пациентов с первым эпизодом шизофрении определили его повышение через 7 месяцев терапии АВП [29]. S. Potvin и др. (2015) по материалам проведенного метаанализа сделали вывод о незначительном влиянии галоперидола на содержание лептина в плазме крови [30].

При проведении корреляционного анализа в группе контроля были обнаружены связи только слабой силы между количеством адипокинов и содержанием НЭЖК (r<0,3). У больных с первым эпизодом шизофрении были выявлены связи средней силы между концентрацией адипсина и НЭЖК (r=0,43 при р<0,05), адипонектина и НЭЖК (r=0,43 при р<0,05). В литературе описано, что повышенный уровень адипсина в сыворотке крови коррелирует с такими факторами сердечно-сосудистого риска, как высокий показатель отношения окружности талии к окружности бедер, большая масса тела, увеличенные уровни липидов в сыворотке и инсулинорезистентность [31]. К настоящему времени известно, что уровень адипсина в сыворотке крови тесно связан с метаболизмом висцерального жира и гликолипидов и имеет большое значение для поддержания системного уровня липидов [32]. По мнению М.А. Василенко и др. (2017), увеличение в крови адипсина у людей с ожирением - это компенсаторная реакции, которая направлена на нормализацию липидного и углеводного обменов [33].

По данным других литературных источников, высокие концентрации НЭЖК в плазме крови должны ингибировать синтез адипонектина [34]. Тем не менее в нашем исследовании мы обнаружили у больных с первым эпизодом шизофрении высокие концентрации как НЭЖК, так и адипонектина. Возможно, у этих пациентов по причине повышенного тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы ускоряется липолиз и нарушается обратная регуляция уровня адипонектина избыточным количеством НЭЖК. Ранее исследователями были описаны повышенные концентрации НЭЖК и отсутствие изменений уровня адипонектина у людей во время интенсивных физических нагрузок [35].

У пациентов основной группы при поступлении в стационар (до начала антипсихотической терапии) не было обнаружено значимых связей между количеством лептина и НЭЖК в сыворотке крови (r<0,3). Однако через 8 недель лечения у больных, получавших рисперидон, была установлена положительная связь средней силы между содержанием лептина и НЭЖК (r=0,44 при р<0,05). В зарубежных исследованиях описано ухудшение показателей липидного профиля и повышение уровня лептина у больных шизофренией при терапии АВП [36]. Кроме того, имеются данные о наличии положительных корреляционных связей между сывороточными концентрациями лептина и НЭЖК у пациентов с метаболическими расстройствами и сердечнососудистой патологией [37, 38].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Манифестация шизофрении сопровождается значимыми нарушениями содержания в сыворотке крови НЭЖК и адипокинов (адипонектина, адипсина). Однако в настоящее время нет единодушного мнения о причинах метаболических нарушений, выявляющихся в начале шизофрении. Предполагается, что сама шизофрения является заболеванием с врожденным риском метаболических изменений [39]. Через 8 недель терапии АПП (галоперидолом) и АВП (рисперидоном) мы наблюдали повышение уровня НЭЖК и разнонаправленные изменения содержания адипокинов в сыворотке крови.

У пациентов, получавших галоперидол, количество адипонектина увеличилось, вместе с тем у больных, принимавших рисперидон, его содержание снизилось, а концентрация лептина выросла. Выявленные корреляционные зависимости 2. свидетельствуют о тесных и сложных взаимодействиях адипокинов с компонентами липидного обмена. Необходимы дальнейшие исследования, направленные на изучение влияния антипсихотиков на адипокины и другие показатели липидного обмена для более глубокого понимания патогене- 3 тических механизмов формирования метаболиче- . ских нарушений с целью их своевременной профилактики и коррекции.

Настоящее исследование имело сильные стороны и определенные ограничения. Сильные сто- 4. роны: в исследование были включены пациенты с первым эпизодом шизофрении, что исключало воздействие на биохимические параметры предшествующей антипсихотической терапии, были использованы четкие критерии включения и невключения в исследование, в течение 8-недельной терапии пациенты находились в условиях круглосуточного стационара, что уравнивало их в количестве и качестве потребляемой пищи, физической нагрузке, образе жизни, забор крови прово- 5. дился в одно и то же время, биохимические исследования проводились в одной и той же лаборатории с использованием современного оборудования. К ограничениям исследования необходимо отнести следующее: отсутствовала рандомизация (препарат назначался по клиническим показаниям в соответствии с опытом лечащего врача), в исследование включались пациенты, принимавшие только два препарата (галоперидол 6. или рисперидон), период наблюдения был коротким (8 недель).