Содержание продуктов липопероксидации в головном мозге у крыс при посттравматическом стрессовом расстройстве

Введение . ПТСР является важной проблемой, часто сопровождающей тяжелые физические травмы и состояния, связанные с угрозой жизни (военные и насильственные действия, антропогенные и техногенные катастрофы, угрожающие жизни болезни, террористические акты и т. п.).

ПТСР – не редкое явление. На протяжении жизни им заболевает около 1 % населения, а до 15 % населения после тяжелых травм могут обнаруживать отдельные симптомы ПТСР. У некоторых лиц течение ПТСР хро-нифицируется. В общей популяции оно часто сочетается с другими психическими заболеваниями, включая аффективные расстройства и злоупотребление алкоголем или другими наркотиками. ПТСР представляет собой психическое состояние, не как однородная диагностическая категория, а как расстройство, проявляющееся в различных подвидах.

Острое ПТСР диагностируют, когда симптомы возникают в пределах 6 месяцев после перенесенной травмы и сохраняются не более 6 месяцев. О хронических ПТСР говорят, когда продолжительность симптомов превышает 6 месяцев. И, наконец, для отсроченных ПТСР характерно появление симптомов после латентного периода (месяцы или годы) [2]. Течение ПТСР проявляется повторяющимся и навязчивым воспроизведением в сознании психотравмирующего события. При этом пациент усиленно избегает мыслей, чувств или разговоров, связанных с травмой, а также действий, мест или людей, которые инициируют эти воспоминания. Характерна психогенная амнезия и неспособность воспроизвести в памяти психотравмирующее событие в подробностях. Имеет место также постоянная бдительность и состояние постоянного ожидания угрозы, что часто осложняется соматическими расстройствами и заболеваниями – в основном со стороны нервной, сердечнососудистой, пищеварительной и эндокринной систем [3].

К сожалению, найти и полностью охарактеризовать этипатогенетические механизмы, лежащие в основе развития ПТСР, на данный момент не удалось, учитывая тот факт, что мембранная организация клетки – это «организующая и направляющая сила», определяющая само существование клетки. При этом физико-химическое состояние мембраны определяет условия функционирования мембранных белков, регуляцию внутриклеточных процессов транспорта веществ и преобразования энергии [5]. Так как повреждение мембранных структур клетки является начальным событием в цепи нарушений, вызванных действием того или иного патогенного фактора, изучение молекулярных механизмов ПТСР

Проблемы здравоохранения как отсроченного последствия психотравмирующего воздействия представляет большой интерес.

Цель: воспроизвести состояние посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) и определить соотношение между выраженностью когнитивных расстройств, уровнем кортикостерона, уровнем эндогенных молекулярных продуктов в головном мозге.

Материалы и методы. Исследование проведено на 12 крысах-самцах Вистар. Животные были разделены на 2 группы по шесть крыс в каждой. В качестве стрессорного воздействия использовалась экспериментальная модель, воспроизводящая посттравматический стрессовый синдром, «Воздействие хищника (кот)» [6]. На протяжении 10 дней в течение 10 мин (интервал между воздействиями 24 ч) животные подвергались воздействию кошачьей мочи с последующим латентным периодом продолжительностью 14 дней. Для оценки поведенческих реакций использовали актографы: «Приподнятый крестообразный лабиринт» (ПКЛ) и «Открытое поле» (ОП). Уровень кортикостерона в сыворотке оценивали флюорометрическим микрометодом [1]. Содержание молекулярных продуктов ПОЛ определяли по методике И.А. Волчегорского и соавт. [4]. Данные обрабатывались общепринятыми методами вариационной статистики и выражались в виде среднеарифметической (М) и её стандартной ошибки (m). Статистическую значимость различий между группами определяли с помощью критерия Манна – Уитни.

Результаты исследования и их обсуждение. ПКЛ считается одной из наиболее адекватных, этологически «богатых» и чувствительных моделей для характеристики тревожности. Актограф ОП – общепризнанная модель для оценки поведенческих реакций животных.

Преимущество изучения поведения животных, по сравнению с другими методами для изучения механизмов изменения нервной системы в модельных экспериментах, определяется тем, что поведение адекватно представляет суммарный индекс изменений в нервной системе. Оценку поведенческих реакций проводили на 1, 11, 24-е сут эксперимента.

Значения показателей, зарегистрированных в тесте ПКЛ и ОП, у стрессированных и нестрессированных групп представлены в табл. 1.

Таким образом, стресс вызывал отсроченное повышение уровня тревожности у крыс. Это проявлялось изменением поведенческих реакций в ПКЛ и ОП, а именно – уменьшением времени нахождения животного в «светлых рукавах» в ПКЛ и удлинением интервала времени нахождения животного в «темных рукавах» в ПКЛ. Уменьшение количества пересеченных секторов и количества исследованных норок в ОП может свидетельствовать о сниженной ориентировочной реакции в ответ на предъявляемое стрессорное воздействие. Кроме того, в сыворотке крови стрессированных животных на 14 сут после завершения острого воздействия наблюдается сниженный уровень кортикостерона (контроль

Таблица 1

Показатели ПКЛ и ОП у стрессированных и нестрессированных животных

Примечание. U – критерий Манна – Уитни; различия считали статистически значимыми при р < 0,05; р – статистическая значимость различий между группами «контроль» и «стресс».

Цейликман О.Б., Лапшин М.С., Козочкин Д.А.

Таблица 2

Влияние ПТСР на содержание молекулярных продуктов перекисного окисления липидов в головном мозге

Примечание. * – статистически значимые отличия от соответствующих показателей контрольной группы; е.о.и. – единицы окислительного индекса.

Вистар 174,84 ± 32,7 мкг% (n = 6); стресс 21,03 ± 3,75 (n = 6), р = 0,014; U – критерий Манна – Уитни). Таким образом, данная модель воспроизводит основные атрибутивные признаки ПТСР.

На втором этапе исследования, через 14 дней после окончания воздействия мочой кота были определены продукты перекисного окисления липидов в головном мозге у животных, подвергнутых стрессу, и у крыс контрольной группы, данные представлены в табл. 2.

На этом фоне у стрессированных животных отмечено повышение уровня всех продуктов как в изопропанольной так и в гептановой фазе.

Заключение. Состояние ПТСР у крыс сопровождается модифицированием процессов свободнорадикального окисления в головном мозге, это проявляется отсроченным изменением уровня всех основных продуктов перекисного окисления липидов как в гептановой, так и в изопропанольной фазе. Это свидетельствует о влиянии этипатогенетиче-ских механизмов, лежащих в основе развития ПТСР, на процессы свободнорадикального окисления в нервной системе.

Работа выполнена при поддержке Министерства образования и науки РФ в рамках базовой части государственного задания (код проекта – 1696).