Состояние лимфатического русла матки при беременности, осложненной хронической экзогенной интоксикацией (анатомо-экспериментальное исследование)

Одной из актуальных проблем современной экологической медицины, экологической и восстановительной лимфологии является хроническая и острая экзогенная интоксикация. Круг промышленных токсикантов, с которыми может встретиться женщина до беременности и во время ее, достаточно широк, поэтому развитие хронической экзогенной интоксикации во время беременности приведет не только к нарушениям фетоплацентарных взаимоотношений, но и к повреждению основных экскреторных систем организма, в том числе и лимфатической системы, как важнейшего органа поддержания гомеостаза и детоксикации организма [1]. Тяжелые металлы занимают второе место (после пестицидов) среди главных загрязнителей среды обитания [2]. Их концентрации в биосфере в 30-600 раз превышают фоновый уровень, особенно токсичным среди тяжелых металлов считается свинец. По современным токсикологическим оценкам свинец причисляется к первому классу опасных для организма химических соединений. Репродуктивная токсичность свинца известна давно,

Греф Виктор Викторович, аспирант

Асташов Вадим Васильевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделом

Ларионов Петр Михайлович, доктор медицинских наук, профессор препараты свинца употреблялись как абортивное средство. Данные последних лет выявили также выраженную нефротоксичность свинца [3-5]. Свинец легко преодолевает гистогемати-ческие барьеры и плаценту, аккумулируясь тканями плода [5, 6]. Длительный контакт беременной с вредными химическими веществами даже подпороговых значений приводит не только к нарушениям в фетоплацентарном комплексе, но и к «вертикальной» трансляции патологических процессов организма матери на развивающийся плод. При этом внутриутробно формируются дизадаптивные процессы, которые в дальнейшем реализуются в иммунодефицитные состояния у детей, способствуют быстрой хронизации патологических процессов и развитию заболеваний [5].

В соответствии с концепцией Ю.И. Бородина [1] морфофункциональный статус лимфатического региона может рассматриваться в качестве маркера средового прессинга на лимфатическую систему и компенсаторноприспособительных реакций в организме. Лимфатическая система, являясь основным коллектором интерстициальной жидкости, участвует в регуляции клеточного метаболизма и тканевых обменных процессов. Расстройства микроциркуляции, возникающие во время беременности, приводят к изменению гистоархитектоники дренажного лимфатического русла и лимфатических капилляров в интерстиции матки [7]. Следовательно, при оценке морфологических параметров сосудистой системы половых органов необходимо учитывать и характер структурной перестройки лимфатического русла. Исследования лимфатического звена проводят редко, что связано со сложностью дифференцировки эндотелиальных клеток лимфатических и кровеносных микрососудов [8]. В последние годы для этого активно используется ферментная гистохимия. Для лимфатического эндотелия характерна выраженная активность фермента 5’-нуклеотидазы (5Н), в эндотелиоцитах кровеносных сосудов – высокая гидролитическая активность щелочной фосфатазы (ЩФ). Таким образом, дифференцировка лимфатического эндотелия от кровеносного осуществляется при двойном гистохимическом окрашивании с определением в тканях неспецифической ЩФ и 5Н [8, 9]. Несмотря на развитие эфферентных методов лечения в токсикологии и акушерстве, использование сорбентов для снижения токсической нагрузки на организм является чрезвычайно актуальным, так как многие лекарственные препараты не рекомендуются или противопоказаны во время беременности [10]. Показано, что сорбенты в комплексе методов дренажа интерстиция обладают выраженными лимфо-коррегирующими и лимфостимулирующими свойствами [11]. Сорбент НУМС (наноугле-родный минеральный сорбент) разработан и получен в Институте неорганической химии СО РАН, г. Новосибирск.

Цель работы: выявить морфофункциональные преобразования в регионарном лимфатическом русле матки при беременности, осложненной хронической экзогенной интоксикацией ацетатом свинца на фоне энтеральной коррекции сорбентом НУМС.

Материалы и методы. Исследование проведено на 120 экспериментальных животных: крысы-самки популяции Вистар репродуктивного возраста, весом 300-400 гр. Эксперимент проводили в соответствии с «Правилами гуманного обращения с животными» [12]. Забор материала у беременных животных проводится на 21-е сутки беременности под эфирным наркозом. Объекты исследования – матка, почечный и подвздошный лимфатические узлы. Моделирование хронической экзогенной интоксикации проводилось животным до беременности посредством энтерального введения раствора ацетата свинца ежедневно в дозе 20 мг/кг веса в течение 18 суток [13]. Сорбент НУМС вводился также энтерально из расчета на вес животного в течение 14 суток (с 4 по 18 день введения ацетата свинца). Проводилось морфологическое исследование (морфометрия, цитология) матки и лимфатических узлов – почечный и подвздошный, гистохимическое исследование кровеносных и лимфатических капилляров в подслизистом слое миометрия матки (определение 5’-нуклеотидазы и щелочной фосфатазы при крио – фиксации) [9]. Полученные данные обрабатывались методом вариационной статистики с использованием критериев Фишера и Стьюдента.

Результаты исследования . Одним из значимых показателей стабильности гомеостаза является наступление, течение и исход беременности, а оценить сано- или патогенное действие эндо- или экзогенных факторов возможно с помощью показателей перинатальной смертности . Результаты исследования выявили, что у интактных крыс беременность наступила в 100% случаев. У животных при моделировании хронической экзогенной интоксикации беременность наступила у 67% животных, при энтеральном приеме НУМС в 73% случаев. При исследовании течения беременности самая высокая предимплантационная (17%) и общая эмбриональная смертность (23%) отмечена у животных с хронической экзогенной интоксикацией.

Морфометрическое исследование матки выявило, что при осложненной беременности увеличивается относительная площадь собственной пластинки эндометрия на 15,7%, преимущественно за счет отека, среди волокнистых структур увеличивается количество клеток фибробластического ряда. Выраженные изменения претерпевает сосудистое русло – на 46% уменьшаются относительные площади артериальных сосудов в миометрии и, как следствие, на 21,7% уменьшается плотность кровеносных капилляров при гистохимическом окрашивании в подслизистом слое миометрия.

При физиологическом течении беременности в регионарном к половым органам подвздошном лимфатическом узле отмечается уменьшение относительной площади паракор-тикальной (Т-зависимой) зоны, что свидетельствует о развивающейся относительной иммуносупрессии во время беременности и не противоречит литературным данным [7, 14]. Однако более филогенетически молодая В-зависимая зона в подвздошном лимфатическом узле увеличивается, причем преимущественно за счет увеличения площади лимфоидных фолликулов, в которых активны процессы бла-сттранформации. Все морфологические изменения в регионарном лимфатическом узле являются эволюционно закрепленным приспособительным механизмом для поддержки развивающейся беременности [14, 15].

При моделировании хронической экзогенной интоксикации в подвздошном лимфатическом узле отмечено увеличение относительной площади Т-зависимой паракортикаль-ной зоны (на 31%) на фоне значительного уменьшения (по сравнению с аналогичным показателем при физиологическом течении беременности) В-зависимой зоны (на 23,6%), что свидетельствует о возможном переключении во время беременности при развивающемся эндо- и лимфотоксикозе иммунного ответа и активации клеточного его звена. Увеличение относительной площади – на 19,9% мозговых синусов и в них количества незрелых форм плазматических клеток, макрофагов, является морфологическим подтверждением перераспределения притекающей лимфы внутри лимфатического узла для более полноценной ее обработки [16].

Почечный лимфатический узел, не являясь регионарным к половым органам, тем не менее является «маркерным» узлом при данной модели, т.к. введение ацетата свинца подразумевает развитие токсической нефропатии и поражение почек [13]. В структуре лимфатического узла при физиологическом течении беременности отмечено незначительное увеличение В-зависимой зоны как морфологическое отражение активации гуморального звена иммунного ответа за счет мозговых тяжей, где активизируются процессы плазматизации. У животных вне беременности с моделируемой экзогенной интоксикацией в лимфатическом узле значительно увеличиваются относительные площади лимфоидных фолликулов (в 2,7 раза), в них повышается количество бластных форм клеток, как и во всех зонах узла [17].

Энтеральное использование наноугле-родного сорбента НУМС во время моделирования хронической экзогенной интоксикации до беременности приводит к специфическим изменениям как в тканях половых органах, так и в лимфатических узлах – отмечена активация процессов бласттрансформации и плазматиза-ции в лимфатических узлах. В матке увеличивается на 36% относительная площадь собственной пластинки слизистой оболочки, преимущественно за счет увеличения площади, занимаемой децидуальными клетками, уменьшается площадь миометрия (на 42%) за счет уменьшения отека, наблюдаемого при осложненной беременности. По данным гистохимического исследования восстанавливается до показателей у интактных беременных животных плотность микрососудистого русла в подслизистом слое миометрия, причем выявлено увеличение плотности кровеносных капилляров на 32,7%.

Выводы:

Развитие хронической экзогенной интоксикации при введении экспериментальным животным до беременности ацетата свинца приводит к увеличение процента интранаталь-ных потерь, как вследствие развивающегося эндо- и лимфотоксикоза, так и ухудшения маточно-плацентарного кровообращения, что подтверждается гистохимическим исследованием плотности кровеносных капилляров в подслизистом слое миометрия. В регионарном подвздошном лимфатическом узле морфологические показатели свидетельствуют об угнетении гуморального звена иммунного ответа на фоне активизации клеточного звена и перераспределения внутриузловой лимфы. Применение сорбента НУМС способствует уменьшению интоксикации за счет энтеральной сорбции эндо- и экзогенных токсинов, опосредовано улучшает маточно-плацентарное кровообращение, стимулирует процессы бласттранс-формации в лимфатических узлах.

Выводы:    представлено анатомо экспериментальное обоснование использования сорбента НУМС при хронической экзогенной интоксикации ацетатом свинца во время беременности, что, возможно, будет являться основой для применения его в программах профилактики и коррекции состояния здоровья беременных женщин из экологически неблагоприятных районов.