Состояние синтеза и метаболизма глюкокортикоидных гормонов у больных раком гортани молодого возраста

Благодаря многочисленным исследованиям, проводимым на протяжении многих лет, доказано, что в механизмах возникновения и развития злокачественных опухолей гормональным факторам принадлежит значительная роль. Это положение относится, прежде всего, к половым гормонам, участвующим в гормональном канцерогенезе [1, 8, 11]. Вместе с тем, независимо от непосредственного участия гормонов в процессах бласттрансформации, состояние гормонального гомеостаза способно формировать индивидуальные особенности противоопухолевой резистентности организма и даже ответ опухоли на проводимое лечение. В этом отношении играет важную роль, прежде всего, ведущее регулирующее звено нейроэндокринной системы – гипофиз-адренокортикоидное [7, 11, 12].

Основной глюкокортикоидный гормон гипофиз-ад-ренококртикоидной системы – кортизол – выполняет функцию поддержания гомеостаза путем защиты от разных изменений физиологического равновесия в организме. Он регулирует многие виды обмена. Ключевая роль принадлежит кортизолу также в обеспечении гомеостаза всего гипоталамо-гипофизарно-адренокортикоидно-го комплекса, ответственного за развитие неспецифических механизмов реактивности организма [5, 10].

Связь функционального состояния адренокортикоидных гормонов с опухолевым процессом давно привлекает внимание исследователей [9, 13].

Важным в данном отношении свойством кортизола является также его способность изменять состояние иммунной системы, варьировать чувствительность других гормонопродуцирующих структур к регулирующим фак- торам, контролировать скорость клеточной пролиферации и апоптоза в различных тканях [2, 6]. Полифункциональность физиологической роли гормонов аденокорти-коидного звена определяет важность оценки их статуса при такой нарушающей многие стороны жизнедеятельности организма патологии, как злокачественный процесс.

Известно, что глюкокортикоиды осуществляя гомеостатическую функцию, активно участвуют в регуляции иммуногенеза [3, 14]. При этом кортизол оказывает на реакции клеточного иммунитета дозозависимое действие [16].

Материал и методы

В данной работе изучали уровень глюкокортикоидных гормонов у 22 мужчин, больных раком гортани в возрасте до 40 лет. Исследовали содержание кортизола в периферической крови, определяемое радиометрическим методом, уровень экскретируемых с суточной мочой суммарных и свободных 17-оксикортикоидов (17-ОКС), а также количество кортизола (F), кортизона (Е), тетрагидрокортизола (ТНF), тетрагидрокортизона (ТНЕ), тет-рагидро-11-дезоксикортизола (ТНS) при помощи общепринятых биохимических методов.

Результаты анализа показали, что у пациентов молодого возраста, прежде всего имеется высокий уровень кортизола в крови, который в среднем в 1,8 раза превышал соответствующий показатель группы практически здоровых мужчин (табл. 1).

Таблица 1

Глюкокортикоидные гормоны у больных раком гортани молодого возраста (до 40 лет)

* – различия статистически значимы (p<0,05) по двувыборочному t-критерию.

Количество суммарных 17-оксикортикостероидов, к которым как известно принадлежит и кортизол, было в пределах колебаний нормальных величин. Одновременно на этом фоне среде количество свободных форм кортикостероидных гормонов превысило норму в 1,6 раза. Известно, что свободные фракции кортикостероидов это те стероидные гормоны, которые не связаны с остатками глюкуроновой и серной кислот. Подобная связь, как известно необходима для усиления растворимости стероидов в водной среде и облегчения их экскреции с мочой. Учитывая, что эта реакция осуществляется в печени, можно думать о снижении коньюгирующей и детоксикационной функции печеночных клеток у данной категории больных. В результате глюкокортикоиды накапливаются в организме больных и при продолжительном воздействии могут, как известно, вызвать целый ряд нежелательных воздействий. Среди них прежде всего нарушение процесса обмена белков и нуклеиновых кислот, сопровождающееся угнетением функции ядерного генома и цитоплазметического белоксинтезирующего аппарата, глубоким изменением в митохондриях [15]. Известно также, что повышенное количество глюкокортикоидов при длительном воздействии на организм угнетает функцию лимфоидных органов, инициирует апоптоз тимоцитов, тем самым оказывая иммунодепрессивное действие.

Подтверждением накопления глюкокортикоидов в организме больных раком гортани молодого возраста служит не только увеличение количества кортизола в крови, но и двукратное повышение у них уровня кортизола экскретируемого с мочой, это на фоне относительной задержки его выведения из организма.

Увеличение концентрации кортизола в крови у больных раком гортани в молодом возрасте происходит не только вследствие нарушения образования глюкуронидов и сульфатов. Параллельное изучение одновременно с кортизолом его метаболитов, таких как ТНF и ТНЕ свидетельствует о значительном превышении нормального уровня. Количество ТНF больше нормы в среднем в 1.8 раза, ТНЕ – в 1,5 раза что свидетельствует при одновременном увеличении экскреции F об усилении синтеза глюкокортикоидных гормонов корой адреналовых желез. У данной категории больных кроме того более, чем в 1,5 раза повышен уровень непосредственного предшественника кор-тизола-11-дезоксикортизола, который экскретировался с мочой в виде своей тетрагидроформы – ТНS.

Подобное увеличение этой фракции на фоне повышения уровня кортизола и его основных метаболитов: ТНF, ТНЕ однозначно можно трактовать лишь как наличие в коре адреналовых желез избытка сырьевых ресурсов для синтеза кортизола.

Таким образом, у молодых мужчин, больных раком гортани, злокачественный рост сопровождается повышением уровня кортизола, основных продуктов его метаболизма (ТНF и ТНЕ) и его непосредственного предшественника, 11-дезоксикортизола, экскретируемого в виде ТНS. В основе накопления кортизола в периферической крови лежат механизмы усиления синтеза его корой адреналовых желез и нарушение коньюгации с остатками глюкуроновой и серной кислот.