Современные подходы диагностики и лечения печеночно-почечной недостаточности у больных механической желтухой
Автор: Бекбауов Са, Липницкий Е.М., Котовский А.Е., Истратов В.Г.
Журнал: Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова @vestnik-pirogov-center
Рубрика: Оригинальные статьи
Статья в выпуске: 2 т.8, 2013 года.
Бесплатный доступ
В данной статье авторами проанализированы опыт диагностики и лечения печеночно-почечной недостаточности при механической желтухе. У 120 больных с помощью хроматографией и масс-спекторметрией изучена роль токсических кишечных метаболитов, в частности аммиака и высокотоксичных нитросоединении в моче в патогенезе печеночно-почечной недостаточности и определены способы ее коррекции - одновременной дозированной декомпрессией желчных протоков в виде назобилиарного дренирования + энтеропротективной терапией рифаксимином и лактулозой.
Механическая желтуха, печеночно-почечная недостаточность, токсические кишечные метаболиты, аммиак, токсичные нитросоединения, назобилиарное дренирование, рифаксимин, лактулоза
Короткий адрес: https://sciup.org/140188197
IDR: 140188197
Текст научной статьи Современные подходы диагностики и лечения печеночно-почечной недостаточности у больных механической желтухой
Печеночная недостаточность является понятием клинико-биохимическим под которым понимают нарушение одной или нескольких функций органа, а также те случаи поражения печени, которые ведут к развитию печеночной энцефалопатии с расстройствами функции центральной нервной системы [1–4]. Э.И. Гальперин полагает, что к печеночной недостаточности нужно относить такое «состояние, при котором имеется несоответствие между потребностями организма и возможностью печени в удовлетворении этих потребностей» [5].
Желчная гипертензия является одной из наиболее частых причин печеночной недостаточности [6–10]. Повышение давления в желчных протоках приводит к нарушению секреции гепатоцитов, так как для выделения секрета в просвет желчных капилляров им приходится преодолевать большее сопротивление. Нарушаются крово- и лимфообращение в печени, изменяется микроциркуляция органа. Все эти факторы ведут к дистрофическим изменениям в гепатоцитах. Возникают они и при резкой неконтролируемой декомпрессии желчных протоков до и во время операции. Малоинвазивные операции на внепеченочных желчных путях способны разрешить многие задачи лечения обструкивной желтухи, однако до настоящего времени значительное число больных поступает с запущенной формой заболевания. В связи с этим, остается острой проблема лечения механической желтухой с явлениями печеночно-почечной недостаточности и эндотоксикоза.
Основной причиной осложнений и летальных исходов у этой категории больных является прогрессирующая до и в послеоперационном периоде печеночная недостаточность. Среди механизмов развития данного состояния не совсем ясным и неизученным представляется роль и место нарушений деятельности кишечника и печени и их функциональных взаимосвязей в зависимости от объема операционной травмы, хотя широко известно, что транслокация микробов в печень и желчные пути идет из кишечника. Не разработаны показания, возможность, место и эффективность энтеральной коррекции печеночной недостаточности.
Целью настоящей работы является совершенствование способов диагностики и лечения печеночно-почечной недостаточности с оценкой энтеропротективной коррекции.
Материалы и методы
Проведено слепое рандомизированное исследование 120 больных механической желтухой различного пола и возраста (табл. 1). Средний возраст составил 67,5 лет.
С помощью методов газово-жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии (ГЖХ и МС) исследовано содержание в сыворотке крови азотсодержащих токсических кишечных метаболитов - аммиака и его производных (2 – пропанамида, N-N-диметиламиламина, метио-нин-сульфата). Параллельно в моче этими же методами определяли уровни высокотоксичных нитросоединений:
Табл. 1. Распределение больных по полу и возрасту
возраст |
мужчины |
женщины |
всего |
|||
кол-во |
% |
кол-во |
% |
кол-во |
% |
|
до 60 лет |
17 |
11,5% |
24 |
22% |
41 |
34% |
с 60 до 70 лет |
18 |
12% |
20 |
19,50% |
38 |
32% |
с 70 и выше |
16 |
11% |
25 |
24% |
41 |
34% |
Итого |
51 |
34,50% |
69 |
65,50% |
120 |
100% |

1–1- бензодиоксиола-5, 2 пропанамида, нитробензена и ацетамид-N-аминооксиметила.
В рандомизированном исследовании проведена оценка клинического эффекта кишечного антибиотика – рифаксимина, и пребиотика – лактулозы с целью их воздействия на течение и исход патологического процесса у больных с тяжелыми и крайне тяжелыми формами механической желтухи.
Определение метаболитов в образцах сыворотки крови и мочи проводили на хромато-масс-спектрометрической системе Agilent с масс-селективным детектором MSD – 5973 на базе клинико-биохимической лаборатории КДО ФГУ «Институт Хирургии им. А.В. Вишневского» Минздравсоцразвития РФ.
Результаты
Исходно, у всех больных была механического характера желтуха с показателями билирубина крови выше нормы на 1000% (от 290 мкмоль\л и выше), мочевины на 200% (20,7 ммоль\л) и креатинина на 450% (0,598 ммоль\л), аммиака и его производные составили: аммиак – 0,17 ммоль\л, 2–пропанамид – 0,002 ммоль\л, N-N-диметиламиламин – 0,004ммоль\л, метионин-суль-фат – 0,08 ммоль\л. Выявлено высокотоксичные нитро-
Табл. 2. Распределение больных механической желтухой по группам и по видам лечения
В норме все азотсодержащие токсические метаболиты в сыворотке крови и в моче отсутствуют, а их появление в крови и в моче говорит о выраженных нарушениях микрофлоры интестинального тракта. Полагают, что указанные соединения появляются в периферической крови при росте анаэробных микробов в организме и их транслокации из просвета кишечника в системный кровоток и проявляют свое высокотоксичное действие даже при минимальном содержании.
Полученные клинико-лабораторные данные свидетельствовали о выраженной печеночно-почечной недостаточности и о глубоких дисбиотических нарушениях микробиоценоза кишечника.
В связи с этим, у всех больных в качестве первого этапа разрешения желтухи были выполнены различные варианты малоинвазивных методов декомпресии желчных протоков (ЖП), а у 80 из них дополнены коррекцией дисбиоза кишечника с помощью энтеросептика – рифаксимина и пребиотика - лактулозы, стимулирующего рост и развитие собственных бифидобактерий и лактобацилл(табл. 2).
-
1 группа - больные, которым произведена только декомпрессия ЖП.
-
2 группа - больные, которым, после декомпрессии ЖП назначали рифаксимин в дозе 400 мг в сутки.
-
3 группа - больные, которым, наряду с декомпрессией ЖП назначали лактулозу по 30мл\сут.
У всех больных изучено показатели токсических кишечных метаболитов до и через 7 дней после начала лечения (табл. 3, и табл. 4).
По сравнению с контрольной 1-ой группой уровень содержания аммиака в периферической крови в 2-ой группе с рифаксимином существенно снизился, и меньше в 3-ей группе с лактулозой, и составил 0,08 ммоль\л; 0,02 ммоль\л и 0,04 ммоль\л соответственно (см.табл. 4).
Обсуждение
Впервые методом ГХ-МС проведен анализ сыворотки крови и мочи 120 больных с механической желтухой различного генеза. В моче определены спектр и уровни четырех КЖК (пропионовая, изомасляная, масляная, и изовалериановая кислоты) и токсические метаболиты
Табл. 3. Содержание аммиака и его производных в периферической крови больных с механической желтухой
Аммиак и его производные (ммоль/л) |
Больные с механической желтухой (M ± m, ммоль/л, n =1 20 |
|||||
Группа 1 (контроль) |
Группа 2 (рифаксимин) |
Группа 3 (лактулоза) |
||||
1 день |
7 день |
1 день |
7 день |
1 день |
7 день |
|
Аммиак |
0,17 ± 0,02 |
0,19 ± 0,02 |
0,15 ± 0,02 |
0,10 ± 0,02 |
0,13 ± 0,02 |
0,08 ± 0,004 |
2 пропан-амид |
0,002 ± 0,003 |
0,002 ± 0,003* |
0,002 ± 0,003* |
<0,002 ± 0,003 |
0,002 ± 0,003* |
<0,002 ± 0,003 |
N-N-диметил алкиламин |
0,004 ± 0,0002 |
0,005 ± 0,0003 |
0,004 ± 0,002* |
0,003 ± 0,002 |
0,003 ± 0,002 |
<0,002 ± 0,003 |
метионин-сульфат |
0,08 ± 0,004 |
0,07 ± 0,003 |
0,06 ± 0,004 ** |
0,004 ± 0,0002 |
0,005 ± 0,0003** |
0,003 ± 0,0002 |
Примечание: * – P< 0,01, **– p < 0,05 остальные значения по сравнению с контрольным p < 0,005
Табл. 4. Содержание высокотоксичных нитросоединении в моче
Нитросоединения |
Больные с механической желтухой разного генеза (n = 120) |
|||||
контроль |
рифаксимин |
лактулоза |
||||
1 день |
7 день |
1день |
7 день |
1 день |
7 день |
|
1-1- бензодиокси-5-ол |
0,06 ± 0,002 |
0,09 ± 0,004 |
0,05 ± 0,002 |
0,07 ± 0,003* |
0,03 ± 0,002 |
0,04 ± 0,003 |
2- пропанамид |
0,03 ± 0,002 |
0,06 ± 0,003 |
0,03 ± 0,002 |
0,05 ± 0,002** |
0,02 ± 0,002 |
0,04 ± 0,003 |
нитробензен |
0,02 ± 0,002 |
0,04 ± 0,003 |
0,02 ± 0,002 |
0,03 ± 0,002** |
0,02 ± 0,002 |
- < 0,002 |
ацетамид-N-аминооксиметил |
0,05 ± 0,003 |
0,07 ± 0,002 |
0,04 ± 0,003 |
0,05 ± 0,002 * |
0,02±0,002 |
0,04 ± 0,002 |
Пропионовая кислота |
0,05 ± 0,003 |
0,07 ± 0,002 |
0,03 ± 0,002 |
0,05 ± 0,002 |
0,02±0,002 |
0,04 ± 0,003 |
4-дитозин-2,3-изопропил |
0,05 ± 0,003 |
0,08 ± 0,004 |
0,03 ± 0,002 |
0,05 ± 0,003 |
0,02 ±0,002 |
0,04 ± 0,002 |
Масляная кислота |
0,24 ± 0,003 |
0,31 ± 0,004 |
0,21 ± 0,003 |
0,26 ± 0,003 |
0,16 ±0,002 |
0,21 ± 0,003 |
2-метил-5-метил-этил-фенол |
0,11 ± 0,02 |
0,15 ± 0,003 |
0,08 ± 0,004 |
0,12 ± 0,02 |
0,06 ±0,003 |
0,10 ± 0,005 |
Изовалериановая кислота |
0,03 ± 0,002 |
0,07 ± 0,003 |
0,02 ± 0,002 |
≤ 0,002* |
0,02 ±0,002 |
≤ 0,002 |
Изомасляная кислота |
0,04 ± 0,002 |
0,07 ± 0,003 |
0,02 ± 0,002 |
0,04 ± 0,003 |
0,02 ± 0,002 |
≤ 0,002 |
4-4-1-метил-этил-бутил |
0,13 ± 0,02 |
0,17 ± 0,003 |
0,11 ± 0,02 |
0,15 ± 0,03 |
0,08 ± 0,004 |
0,13 ± 0,002 |
Примечание : * – p < 0,05, ** – p < 0,05 остальные значения по сравнению с контрольным p < 0,005.
(1-1-бензодиоксиол-5, 2-пропанамид, нитробензен, аце-тамид-N-аминооксиметил, 4-дитозин-2,3-изопропил, 2-метил-5-метил-этил-фенол, 4-4-1-метил-этил-бутил. Происхождение этих метаболитов связано с развитием в организме дисбиозных аэробных и анаэробных микроорганизмов. Полученные достоверные значения по изменению содержания токсических кишечных метаболитов в сыворотке крови и в моче под воздействием комплексного лечения рифаксимина и лактулозой, свидетельствуют об улучшении функции печени и почек, и развитию тенденции к ликвидации ее недостаточности.
Особенно обращает внимание воздействие на такие высокотоксичные соединения в моче как 1-1-бензоди-оксиол-5, 2- пропанамид, 4-дитозин-2,3-изопропил, а также метаболиты ацетамиды и сложные фенолы. Это свидетельствует о выраженной детоксикационной роли комплексного воздействия рифаксимина и лактулозы с одновременной коррекцией состояния печени и дисбиоза кишечника.
В связи с единством физиологической связи печени и кишечника по механизму энтерогепатической циркуляции, и учитывая сложность лечения больных с печеночнопочечной недостаточностью при механической желтухе нами предлагается эффективный способ восстановления функции печени и почек в дооперационном периоде путем перорального назначения рифаксимина и лактулозы. Таким образом, у больных с печеночно-почечной недостаточностью при механической желтухе необходима одновременная коррекция состояния печени и дисбиоза кишечника, что позволяет выполнять радикальные хирургические операции в более благоприятных условиях.
Список литературы Современные подходы диагностики и лечения печеночно-почечной недостаточности у больных механической желтухой
- Ардатская М.Д., Баркалова Л.В., Минушкин О.Н. Печеночная энцефалопатия: определение, вопросы патогенеза, методы диагностики и принципы лечебной коррекции. Фарматека. 2011, №12, С.23-28.
- Ардатская М.Д., Минушкин О.Н., Прихно Н.И. и др. Летучие жирные кислоты и их диагностическое и прогностическое значение в гастроэнтерологической практике. Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2000, 10(5):63-70.
- Бондаренко В.М. Пребиотическое и противоинфекционное действие лактулозосодержащих препаратов. Фарматека. 2004, 11:25-30.
- Бондаренко В.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериозы кишечника как клиниколабораторный синдром: современное состояние проблемы. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.
- Гальперин Э.И., Семендяева М.И., Неклюдова Е.А. Недостаточность печени. М.: Медицина, 1978. 328 с.
- Ермаченко И.А. Ранняя диагностика, профилактика и лечение печеночной недостаточности у больных с механической желтухой: Автореф. дис. канд. мед. наук. Краснодар, 1995. 11 с.
- Журавлев В.А. Большие и предельно большие резекции печени. Саратов: Изд-во Саратовского ун-та, 1986. 213 с.
- Мансуров Х.Х. Важнейшие проблемы современной гепатологии//Клиническая медицина. 1987. Т. 65.
- Хазанов А.И. Функциональная диагностика болезней печени. 2-е изд. М.: Меди цина, 1988. 304 с.
- Хачатрян Р.Г. Диагностика и хирургическое лечение механической желтухи желчнокаменного и опухолевого генеза: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Томск, 1990. 26 с.