Современные подходы диагностики и лечения печеночно-почечной недостаточности у больных механической желтухой

Автор: Бекбауов Са, Липницкий Е.М., Котовский А.Е., Истратов В.Г.

Журнал: Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова @vestnik-pirogov-center

Рубрика: Оригинальные статьи

Статья в выпуске: 2 т.8, 2013 года.

Бесплатный доступ

В данной статье авторами проанализированы опыт диагностики и лечения печеночно-почечной недостаточности при механической желтухе. У 120 больных с помощью хроматографией и масс-спекторметрией изучена роль токсических кишечных метаболитов, в частности аммиака и высокотоксичных нитросоединении в моче в патогенезе печеночно-почечной недостаточности и определены способы ее коррекции - одновременной дозированной декомпрессией желчных протоков в виде назобилиарного дренирования + энтеропротективной терапией рифаксимином и лактулозой.

Механическая желтуха, печеночно-почечная недостаточность, токсические кишечные метаболиты, аммиак, токсичные нитросоединения, назобилиарное дренирование, рифаксимин, лактулоза

Короткий адрес: https://sciup.org/140188197

IDR: 140188197

Текст научной статьи Современные подходы диагностики и лечения печеночно-почечной недостаточности у больных механической желтухой

Печеночная недостаточность является понятием клинико-биохимическим под которым понимают нарушение одной или нескольких функций органа, а также те случаи поражения печени, которые ведут к развитию печеночной энцефалопатии с расстройствами функции центральной нервной системы [1–4]. Э.И. Гальперин полагает, что к печеночной недостаточности нужно относить такое «состояние, при котором имеется несоответствие между потребностями организма и возможностью печени в удовлетворении этих потребностей» [5].

Желчная гипертензия является одной из наиболее частых причин печеночной недостаточности [6–10]. Повышение давления в желчных протоках приводит к нарушению секреции гепатоцитов, так как для выделения секрета в просвет желчных капилляров им приходится преодолевать большее сопротивление. Нарушаются крово- и лимфообращение в печени, изменяется микроциркуляция органа. Все эти факторы ведут к дистрофическим изменениям в гепатоцитах. Возникают они и при резкой неконтролируемой декомпрессии желчных протоков до и во время операции. Малоинвазивные операции на внепеченочных желчных путях способны разрешить многие задачи лечения обструкивной желтухи, однако до настоящего времени значительное число больных поступает с запущенной формой заболевания. В связи с этим, остается острой проблема лечения механической желтухой с явлениями печеночно-почечной недостаточности и эндотоксикоза.

Основной причиной осложнений и летальных исходов у этой категории больных является прогрессирующая до и в послеоперационном периоде печеночная недостаточность. Среди механизмов развития данного состояния не совсем ясным и неизученным представляется роль и место нарушений деятельности кишечника и печени и их функциональных взаимосвязей в зависимости от объема операционной травмы, хотя широко известно, что транслокация микробов в печень и желчные пути идет из кишечника. Не разработаны показания, возможность, место и эффективность энтеральной коррекции печеночной недостаточности.

Целью настоящей работы является совершенствование способов диагностики и лечения печеночно-почечной недостаточности с оценкой энтеропротективной коррекции.

Материалы и методы

Проведено слепое рандомизированное исследование 120 больных механической желтухой различного пола и возраста (табл. 1). Средний возраст составил 67,5 лет.

С помощью методов газово-жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии (ГЖХ и МС) исследовано содержание в сыворотке крови азотсодержащих токсических кишечных метаболитов - аммиака и его производных (2 – пропанамида, N-N-диметиламиламина, метио-нин-сульфата). Параллельно в моче этими же методами определяли уровни высокотоксичных нитросоединений:

Табл. 1. Распределение больных по полу и возрасту

возраст

мужчины

женщины

всего

кол-во

%

кол-во

%

кол-во

%

до 60 лет

17

11,5%

24

22%

41

34%

с 60 до 70 лет

18

12%

20

19,50%

38

32%

с 70 и выше

16

11%

25

24%

41

34%

Итого

51

34,50%

69

65,50%

120

100%

1–1- бензодиоксиола-5, 2 пропанамида, нитробензена и ацетамид-N-аминооксиметила.

В рандомизированном исследовании проведена оценка клинического эффекта кишечного антибиотика – рифаксимина, и пребиотика – лактулозы с целью их воздействия на течение и исход патологического процесса у больных с тяжелыми и крайне тяжелыми формами механической желтухи.

Определение метаболитов в образцах сыворотки крови и мочи проводили на хромато-масс-спектрометрической системе Agilent с масс-селективным детектором MSD – 5973 на базе клинико-биохимической лаборатории КДО ФГУ «Институт Хирургии им. А.В. Вишневского» Минздравсоцразвития РФ.

Результаты

Исходно, у всех больных была механического характера желтуха с показателями билирубина крови выше нормы на 1000% (от 290 мкмоль\л и выше), мочевины на 200% (20,7 ммоль\л) и креатинина на 450% (0,598 ммоль\л), аммиака и его производные составили: аммиак – 0,17 ммоль\л, 2–пропанамид – 0,002 ммоль\л, N-N-диметиламиламин – 0,004ммоль\л, метионин-суль-фат – 0,08 ммоль\л. Выявлено высокотоксичные нитро-

Табл. 2. Распределение больных механической желтухой по группам и по видам лечения

Виды лечения I группа n = 40 II группа n = 40 III группа n = 40 без энтеропротекторов Традиционное лечение энтеропротекция с рифаксимином По 200 мг 2 раза в течение 7 дней энтеропротекция с лактулозой 15 мл 2 раза в течение 7 дней соединения в моче: 1-1- бензодиокси-5-ол – 0,06 ммоль\л, 2 пропанамид – 0,003 ммоль\л, нитробензен – 0,02 ммоль\л, ацетамид-N-аминооксиметил – 0,05 ммоль\л.

В норме все азотсодержащие токсические метаболиты в сыворотке крови и в моче отсутствуют, а их появление в крови и в моче говорит о выраженных нарушениях микрофлоры интестинального тракта. Полагают, что указанные соединения появляются в периферической крови при росте анаэробных микробов в организме и их транслокации из просвета кишечника в системный кровоток и проявляют свое высокотоксичное действие даже при минимальном содержании.

Полученные клинико-лабораторные данные свидетельствовали о выраженной печеночно-почечной недостаточности и о глубоких дисбиотических нарушениях микробиоценоза кишечника.

В связи с этим, у всех больных в качестве первого этапа разрешения желтухи были выполнены различные варианты малоинвазивных методов декомпресии желчных протоков (ЖП), а у 80 из них дополнены коррекцией дисбиоза кишечника с помощью энтеросептика – рифаксимина и пребиотика - лактулозы, стимулирующего рост и развитие собственных бифидобактерий и лактобацилл(табл. 2).

  • 1    группа - больные, которым произведена только декомпрессия ЖП.

  • 2    группа - больные, которым, после декомпрессии ЖП назначали рифаксимин в дозе 400 мг в сутки.

  • 3    группа - больные, которым, наряду с декомпрессией ЖП назначали лактулозу по 30мл\сут.

У всех больных изучено показатели токсических кишечных метаболитов до и через 7 дней после начала лечения (табл. 3, и табл. 4).

По сравнению с контрольной 1-ой группой уровень содержания аммиака в периферической крови в 2-ой группе с рифаксимином существенно снизился, и меньше в 3-ей группе с лактулозой, и составил 0,08 ммоль\л; 0,02 ммоль\л и 0,04 ммоль\л соответственно (см.табл. 4).

Обсуждение

Впервые методом ГХ-МС проведен анализ сыворотки крови и мочи 120 больных с механической желтухой различного генеза. В моче определены спектр и уровни четырех КЖК (пропионовая, изомасляная, масляная, и изовалериановая кислоты) и токсические метаболиты

Табл. 3. Содержание аммиака и его производных в периферической крови больных с механической желтухой

Аммиак и его производные (ммоль/л)

Больные с механической желтухой (M ± m, ммоль/л, n =1 20

Группа 1 (контроль)

Группа 2 (рифаксимин)

Группа 3 (лактулоза)

1 день

7 день

1 день

7 день

1 день

7 день

Аммиак

0,17 ± 0,02

0,19 ± 0,02

0,15 ± 0,02

0,10 ± 0,02

0,13 ± 0,02

0,08 ± 0,004

2 пропан-амид

0,002 ± 0,003

0,002 ± 0,003*

0,002 ± 0,003*

<0,002 ± 0,003

0,002 ± 0,003*

<0,002 ± 0,003

N-N-диметил алкиламин

0,004 ± 0,0002

0,005 ± 0,0003

0,004 ± 0,002*

0,003 ± 0,002

0,003 ± 0,002

<0,002 ± 0,003

метионин-сульфат

0,08 ± 0,004

0,07 ± 0,003

0,06 ± 0,004 **

0,004 ± 0,0002

0,005 ± 0,0003**

0,003 ± 0,0002

Примечание: * – P< 0,01, **– p < 0,05 остальные значения по сравнению с контрольным p < 0,005

Табл. 4. Содержание высокотоксичных нитросоединении в моче

Нитросоединения

Больные с механической желтухой разного генеза (n = 120)

контроль

рифаксимин

лактулоза

1 день

7 день

1день

7 день

1 день

7 день

1-1- бензодиокси-5-ол

0,06 ± 0,002

0,09 ± 0,004

0,05 ± 0,002

0,07 ± 0,003*

0,03 ± 0,002

0,04 ± 0,003

2- пропанамид

0,03 ± 0,002

0,06 ± 0,003

0,03 ± 0,002

0,05 ± 0,002**

0,02 ± 0,002

0,04 ± 0,003

нитробензен

0,02 ± 0,002

0,04 ± 0,003

0,02 ± 0,002

0,03 ± 0,002**

0,02 ± 0,002

- < 0,002

ацетамид-N-аминооксиметил

0,05 ± 0,003

0,07 ± 0,002

0,04 ± 0,003

0,05 ± 0,002 *

0,02±0,002

0,04 ± 0,002

Пропионовая кислота

0,05 ± 0,003

0,07 ± 0,002

0,03 ± 0,002

0,05 ± 0,002

0,02±0,002

0,04 ± 0,003

4-дитозин-2,3-изопропил

0,05 ± 0,003

0,08 ± 0,004

0,03 ± 0,002

0,05 ± 0,003

0,02 ±0,002

0,04 ± 0,002

Масляная кислота

0,24 ± 0,003

0,31 ± 0,004

0,21 ± 0,003

0,26 ± 0,003

0,16 ±0,002

0,21 ± 0,003

2-метил-5-метил-этил-фенол

0,11 ± 0,02

0,15 ± 0,003

0,08 ± 0,004

0,12 ± 0,02

0,06 ±0,003

0,10 ± 0,005

Изовалериановая кислота

0,03 ± 0,002

0,07 ± 0,003

0,02 ± 0,002

0,002*

0,02 ±0,002

0,002

Изомасляная кислота

0,04 ± 0,002

0,07 ± 0,003

0,02 ± 0,002

0,04 ± 0,003

0,02 ± 0,002

0,002

4-4-1-метил-этил-бутил

0,13 ± 0,02

0,17 ± 0,003

0,11 ± 0,02

0,15 ± 0,03

0,08 ± 0,004

0,13 ± 0,002

Примечание : * – p < 0,05, ** – p < 0,05 остальные значения по сравнению с контрольным p < 0,005.

(1-1-бензодиоксиол-5, 2-пропанамид, нитробензен, аце-тамид-N-аминооксиметил, 4-дитозин-2,3-изопропил, 2-метил-5-метил-этил-фенол, 4-4-1-метил-этил-бутил. Происхождение этих метаболитов связано с развитием в организме дисбиозных аэробных и анаэробных микроорганизмов. Полученные достоверные значения по изменению содержания токсических кишечных метаболитов в сыворотке крови и в моче под воздействием комплексного лечения рифаксимина и лактулозой, свидетельствуют об улучшении функции печени и почек, и развитию тенденции к ликвидации ее недостаточности.

Особенно обращает внимание воздействие на такие высокотоксичные соединения в моче как 1-1-бензоди-оксиол-5, 2- пропанамид, 4-дитозин-2,3-изопропил, а также метаболиты ацетамиды и сложные фенолы. Это свидетельствует о выраженной детоксикационной роли комплексного воздействия рифаксимина и лактулозы с одновременной коррекцией состояния печени и дисбиоза кишечника.

В связи с единством физиологической связи печени и кишечника по механизму энтерогепатической циркуляции, и учитывая сложность лечения больных с печеночнопочечной недостаточностью при механической желтухе нами предлагается эффективный способ восстановления функции печени и почек в дооперационном периоде путем перорального назначения рифаксимина и лактулозы. Таким образом, у больных с печеночно-почечной недостаточностью при механической желтухе необходима одновременная коррекция состояния печени и дисбиоза кишечника, что позволяет выполнять радикальные хирургические операции в более благоприятных условиях.

Список литературы Современные подходы диагностики и лечения печеночно-почечной недостаточности у больных механической желтухой

  • Ардатская М.Д., Баркалова Л.В., Минушкин О.Н. Печеночная энцефалопатия: определение, вопросы патогенеза, методы диагностики и принципы лечебной коррекции. Фарматека. 2011, №12, С.23-28.
  • Ардатская М.Д., Минушкин О.Н., Прихно Н.И. и др. Летучие жирные кислоты и их диагностическое и прогностическое значение в гастроэнтерологической практике. Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2000, 10(5):63-70.
  • Бондаренко В.М. Пребиотическое и противоинфекционное действие лактулозосодержащих препаратов. Фарматека. 2004, 11:25-30.
  • Бондаренко В.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериозы кишечника как клиниколабораторный синдром: современное состояние проблемы. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.
  • Гальперин Э.И., Семендяева М.И., Неклюдова Е.А. Недостаточность печени. М.: Медицина, 1978. 328 с.
  • Ермаченко И.А. Ранняя диагностика, профилактика и лечение печеночной недостаточности у больных с механической желтухой: Автореф. дис. канд. мед. наук. Краснодар, 1995. 11 с.
  • Журавлев В.А. Большие и предельно большие резекции печени. Саратов: Изд-во Саратовского ун-та, 1986. 213 с.
  • Мансуров Х.Х. Важнейшие проблемы современной гепатологии//Клиническая медицина. 1987. Т. 65.
  • Хазанов А.И. Функциональная диагностика болезней печени. 2-е изд. М.: Меди цина, 1988. 304 с.
  • Хачатрян Р.Г. Диагностика и хирургическое лечение механической желтухи желчнокаменного и опухолевого генеза: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Томск, 1990. 26 с.
Еще
Статья научная