Сравнение эффективности плазмид 1 и 3 поколения, кодирующих химерный Т-клеточный рецептор к опухолевому маркеру рака яичников
Автор: Киселева Я.Ю., Большакова О.Б., Кулинич Т.М., Шишкин А.М., Боженко В.К.
Журнал: Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России @vestnik-rncrr
Рубрика: Молекулярная медицина
Статья в выпуске: 2 т.21, 2021 года.
Бесплатный доступ
Рак яичников – пятая по частоте причина смерти от рака у женщин и вторая по частоте диагностирования опухоль в гинекологии. Поиск новых эффективных методов лечения рака яичника является актуальной клинической задачей. Одним из наиболее 26 перспективных методов на сегодняшний день является иммунотерапия с использованием CAR-T технологии. Антиген CA125, который имеет высокую экспрессию при раке яичника, может стать мишенью при разработке данных методов терапии. В данной работе представлены результаты разработки метода CAR-T терапии рака яичника с использованием плазмидных конструкций, несущих гены мономолекулярных Т-клеточных рецепторов к СА125. Разработаны и синтезированы три варианта плазмиды, проведены экспериментальные исследования, показавшие правильность и эффективность сборки Т--клеточных рецепторов к СА125 после проведенной трансфекции клеток плазмидными конструкциями, показана эффективность связывания генно-модифицированных клеток с растворенной формой СА125. Было показано, что химерная конструкция р3СА2 (эпитоп Х181) обладает большей эффективностью (72% трансфецированных Т-лимфоцитов приобретают способность связывать СА125) и является более перспективной для дальнейшего исследования.
Онкология, иммунотерапия, химерный антигенный рецептор, плазмида, рак яичников, CAR-T-терапия.
Короткий адрес: https://sciup.org/149135680
IDR: 149135680
Список литературы Сравнение эффективности плазмид 1 и 3 поколения, кодирующих химерный Т-клеточный рецептор к опухолевому маркеру рака яичников
- Боженко В. К., Князева А.Д., Киселева Я.Ю. и др. Исследование эффективности различных вариантов химерных Т клеточных рецепторов относительно РЭА позитивных опухолевых клеток. Вестник РНЦРР. 2018. Т. 18. № 2. С. 3 4.
- Сергеева Н.С., Маршутина Н.В. Опухолеассоциированные маркеры в скрининговых программах, направленных на активное выявление рака яичников: реальность, проблемы и перспективы. Практическая онкология. 2010. Т. 11. № 2. С. 110 119.
- Acuto O., Michel F. CD28 mediated co stimulation: a quantitative support for TCR signaling. Nat Rev Immunol. 2003. V. 3. No. 12. P. 939 951. doi: 10.1038/nri1248.
- Bast R. C., Jr., Feeney M., Lazarus H., et al. Reactivity of a monoclonal antibody with human ovarian carcinoma. J Clin Invest. 1981. V. 68. No. 5. P. 1331 1337. doi: 10.1172/JCI110380.
- Bast R. C., Jr., Klug T. L., St John E., et al. A radioimmunoassay using a monoclonal antibody to monitor the course of epithelial ovarian cancer. N Engl J Med. 1983. V. 309. No. 15. P. 883 887. doi: 10.1056/NEJM198310133091503.
- Bottoni P., Scatena R. The Role of CA 125 as Tumor Marker: Biochemical and Clinical Aspects. Adv Exp Med Biol. 2015. V. 867. P. 229 244. doi: 10.1007/978 94 017 7215 0_14.
- Cheng J., Montecalvo A., Kane L.P. Regulation of NF κB induction by TCR/CD28. Immunol Res. 2011. V. 50. No. 2 3. P. 113 117. doi: 10.1007/s12026 011 8216 z.
- Das S., Batra S.K. Understanding the Unique Attributes of MUC16 (CA125): Potential Implications in Targeted Therapy. Cancer Res. 2015. V. 75. No. 22. P. 4669 4674. doi: 10.1158/0008 5472.CAN 15 1050.
- Felder M., Kapur A., Gonzalez--Bosquet J., et al. MUC16 (CA125): tumor biomarker to cancer therapy, a work in progress. Mol Cancer. 2014. V. 13. Article ID 129. doi: 10.1186/1476--4598--13--129.
- Haji--Fatahaliha M., Hosseini M., Akbarian A., et al. CAR--modified T--cell therapy for cancer: an updated review. Artificial Cells Nanomed Biotechnol. 2016 V. 44. No. 6. P. 1339--1349. doi:10.3109/21691401.2015.1052465.
- Haridas D., Ponnusamy M. P., Chugh S., et al. MUC16: molecular analysis and its functional implications in benign and malignant conditions. Faseb J. 2014. V. 28. No. 10. P. 4183--4199. doi: 10.1096/fj.14--257352.
- Jena B., Dotti G., Cooper L.J. Redirecting T--cell specificity by introducing a tumor--specific chimeric antigen receptor. Blood. 2010. V. 116. No. 7. P. 1035--1044. doi: 10.1182/blood--2010--01--043737.
- Klebanoff C.A., Rosenberg S.A., Restifo N.P. Prospects for gene--engineered T--cell immunotherapy for solid cancers. Nat Med. 2016. V. 22. No. 1. P. 26--36. doi: 10.1038/nm.4015.
- Marcos--Silva L., Narimatsu Y., Halim A., et al. Characterization of binding epitopes of CA125 monoclonal antibodies. J Proteome Res. 2014. V. 13. No. 7. P. 3349--3359. doi: 10.1021/pr500215g.
