Влияние бестима на клинико-иммунологические характеристики пациентов с хроническим пиелонефритом в раннем послеоперационном периоде

Автор: Бычковских В.А., Долгушин И.И., Бордуновский В.Н., Кукаркин Н.Ю.

Журнал: Человек. Спорт. Медицина @hsm-susu

Статья в выпуске: 20 (153), 2009 года.

Бесплатный доступ

Проведен анализ клинико-иммунологических особенностей у пациентов с хроническим вторичным пиелонефритом, получавшим иммуномодулятор Бестим в раннем послеоперационном периоде в сравнении с пациентами, которые получали только стандартное лечение. Исследованиями установлено, что использование Бестима в комплексной терапии больных пиелонефритом в раннем послеоперационном периоде способствует более раннему обратному развитию клинической симптоматики и более быстрому восстановлению Т-клеточного и фагоцитарного звена иммунитета (повышение уровня CD3+, CD4+, CD8+ - лимфоцитов, усиление активности фагоцитирующей функции нейтрофилов в индуцированном НСТ-тесте, нормализация уровня Ig А, рост функционального резерва нейтрофилов).

Еще

Пиелонефрит, оперативное лечение, иммунитет, иммунокоррекция

Короткий адрес: https://sciup.org/147152581

IDR: 147152581

Текст научной статьи Влияние бестима на клинико-иммунологические характеристики пациентов с хроническим пиелонефритом в раннем послеоперационном периоде

Введение. Проблема хронического пиелонефрита сохраняет актуальность вследствие высокой заболеваемости, возрастающей частоты скрыто текущих форм, трудных для распознавания и недостаточной эффективности лечения [1-4].

Частота пиелонефрита среди урологических заболеваний составляет более 50 % [1, 4, 9, 14]. Возникновению хронического пиелонефрита способствуют мочекаменная болезнь, гиперплазия предстательной железы, гидронефротическая трансформация, врожденные аномалии органов мочеполовой системы, требующие оперативного лечения, особенно при нарушенной уродинамики. Многочисленные литературные данные свидетельствуют о том, что хронический пиелонефрит является наиболее частой причиной хронической почечной недостаточности и выхода на инвалидность [2,10,11].

Целью работы явилось изучение иммунных нарушений и влияния Бестима в комплексной терапии больных вторичным хроническим пиелонефритом в раннем послеоперационном периоде для оптимизации лечения пациентов.

Материалы и методы. Исследование проводилось на клинической базе кафедры хирургических болезней и урологии, урологического отделения Дорожной клинической больницы, научноисследовательского института иммунологии Челябинской государственной медицинской академии.

Отбор больных для исследования осуществлялся в соответствии с клиническими критериями включения и исключения.

Критерии включения: наличие признаков хронического вторичного пиелонефрита, применение оперативного пособия в лечении пациентов

Критерии исключения: больные с признаками первичного пиелонефрита, наличие хронической почечной недостаточности, онкологические заболевания, сахарный диабет, беременность.

Обследовано 100 больных из них 51 мужчина и 49 женщин в возрасте от 18 до 65 лет (табл. 1).

ность комплемента и активность компонентов комплемента С1-С5 методом гемолитического титрования по 50%-ному гемолизу (Л.С. Резникова, 1967).

Контролем служили результаты иммунологического исследования 50 условно здоровых доноров.

При статистической обработке полученного материала применялся непараметрический критерий Манна-Уитни с поправкой Йейтса, если условия нормальности распределения не выполнялись. При анализе качественных признаков проводили построение таблиц сопряженности с вычислением %2 или одностороннего точного критерия Фишера. Различия считали значимыми при р < 0,05.

Математическая обработка результатов исследования проводилась с использованием пакета прикладных программ «Statistica for Windows 6.0» «Exel 7.0».

Результаты исследования. Для изучения эффективности применения иммуномодулятора Бестима в послеоперационном периоде у больных с вторичным пиелонефритом все пациенты были

Таблица 1

Распределение больных с хроническим пиелонефритом по возрасту и полу

Возраст, лет	Количество больных (мужчин)		Количество больных (женщин)
Возраст, лет	абсолютное	%	абсолютное	%
20-29	8	15,6	10	20,4
30-39	7	13,7	9	18,4
40-49	12	23,6	11	22,4
50-59	15	29,5	13	26,5
60-69	9	17,6	6	12,3
Итого	51	100	49	100

Средний возраст больных пиелонефритом составил 46,4 ± 2,3 года. Как видно из табл. 1, наибольшее число обследованных больных были лица трудоспособного возраста.

Главным клиническим проявлением пиелонефрита служил болевой синдром и носил более интенсивный характер при активной фазе воспаления (табл. 2). Также отмечены у большинства больных, особенно в активной фазе хронического пиелонефрита, слабость, повышенная утомляемость, дизурические расстройства.

Ведущее значение в диагностике фазы воспалительного процесса принадлежит лабораторным методам исследования (табл. 3).

Наряду с общепринятыми при пиелонефрите методами обследования для оценки характера иммунологических нарушений в раннем послеоперационном периоде у больных пиелонефритом изучались: популяционный спектр лимфоцитов с помощью непрямой иммунофлюоресценции с моноклональными антителами производства НПЦ «Мед-БиоСпектр» (г. Москва), функциональная активность нейтрофилов и моноцитов с использованием НСТ-теста (B.N. Park et al., 1968), общая актив- разделены на 2 группы, одна из которых (II группа) получала стандартное лечение (антибиотики, аналгетики, спазмолитики, препараты, улучшающие микроциркуляцию, при необходимости инфузионную терапию, фитотерапию), а другая (I группа) получала кроме стандартного лечения иммуномодулятор Бестим, который вводили внутримышечно, согласно инструкции производителя, 0,1 мг в объеме 1,0 мл воды для инъекций 1 раз в сутки ежедневно в течение 5 дней, начиная с 2-3 дня после хирургического вмешательства (табл. 4,5).

Наиболее частой причиной открытого хирургического вмешательства являлась в обеих группах мочекаменная болезнь, по частоте открытых операций достоверных различий в сравниваемых группах не обнаружено.

В табл. 5 представлена частота различных щадящих оперативных пособий, которые оказаны пациентам I и II групп.

При анализе полученных результатов достоверных различий по частоте разных видов малоинвазивных операций в двух сравниваемых группах, которые в дальнейшем отличались по характеру ведения послеоперационного периода, не установлено.

Таблица 2

Данные клинических проявлений у больных хроническим пиелонефритом в активной и латентной фазах воспалительного процесса до операции

Клинические проявления	Активная фаза п = 35		Латентная фаза п = 33
Клинические проявления	Абсолютные	%	Абсолютные	%
1. Боли в пояснице: - выраженные	20	57,1	—
- умеренные	12	34,2	21	63,6
- отсутствуют	—	—	12	36,3
2. Субъективные симптомы: - слабость	26	74,2	21	63,6
- повыш. утомляемость	28	80	12	36,3
- озноб	14	40	11	33,3
- головная боль	18	51,4	12	36,3
3. Температурная реакция: - субфебрильная	10	28,5	14	42,4
-до 38 °C	14	40,0	8	24,2
- 38 °C и выше	11	31,4	—	—
4. Дизурия: - присутствует	21	60	12	36,3
- отсутствует	14	40	20	60,6
5. Симптом «поколачивания»: - положительный	27	77,1	12	36,3
- отрицательный	8	22,8	23	69,6
6. Артериальная гипертензия	14	40	18	54,5

Таблица 3 Характеристика основных лабораторных показателей у больных с хроническим пиелонефритом до оперативного лечения

Показатель

Активная фаза п = 35

Латентная фаза п = 33

Абсолютные

1. Общий анализ крови:

- лейкоцитоз, сдвиг формулы влево
- повышение СОЭ

91,4

57,1

24,2

66,6

2. Общий анализ мочи: - лейкоцитурия - протеинурия

77,1

40,0

30,3

33,3

Больные обеих групп были сопоставимы по полу, возрасту, тяжести течения воспалительного процесса, характеру оперативного лечения. Средняя продолжительность заболевания в обеих группах колебалась от 5 до 10 лет. В целом группы, которым был назначен и не назначен Бестим, были сопоставимы по всем клиническим показателям.

Анализ течения послеоперационного периода выявил во II группе пациентов, не получавших Бестим, 5 инфекционно-воспалительных осложнений (в 4 случаях обострение пиелонефрита и в 1 случае нагноение в ране), в то время как в группе пациентов, получавших Бестим, отмечено у 2 обострение пиелонефрита.

Иммунологическое обследование проводилось на 2-3 и на 9-12 сутки после хирургического лечения. До проведения операции у пациентов обеих групп в сопоставлении со здоровыми лицами контрольной группы достоверно было снижено процентное содержание в крови лимфоцитов, CD3, CD4, CD 16 клеток. По иммунологическим показателям до лечения между I и II группами достоверных различий не выявлено (табл. 6).

Результаты анализа спектра лимфоцитов у пациентов в послеоперационном периоде представлены в табл. 6, из которой следует, что в I группе пациентов, получавшей комплексную терапию с Бестимом, к концу 2-й недели от начала лечения в сопоставлении со II группой, получавшей только стандартное лечение, произошло достоверное повышение относительного содержания Т-лимфоцитов, Т-хелперов, Т-цитотоксических лимфоцитов и NK клеток.

Что касается состояния гуморального звена

Таблица 4 Открытые оперативные вмешательства у пациентов с вторичным пиелонефритом, получавших разное лечение в послеоперационном периоде

Название операции	I группа п = 50		II группа п = 50		Всего п=100
Название операции	Абс.	%	Абс.	%	Абс.	%
Пиелолитотомия с нефролитотомией	2	4	1	2	3	3
Пиелолитотомия	10	20	7	14	17	17
Уретеролитотомия	5	10	7	14	12	12
Нефростомия, пиелостомия .	6	12	4	8	10	10
Нефрэктомия	4	8	3	6	7	7
Нефропексия	2	4	2	4	4	4
Пластика пиелоуретрального сегмента	3	6	4	8	7	7
Иссечение кист почек	1	2	1	2	2	2
Декапсуляция почки с иссечением карбункула	2	4	1	2	3	3
Прочие	б	12	7	14	13	13

Таблица 5 Характер и частота малоинвазивных оперативных вмешательств у пациентов, получавших разное лечение в послеоперационном периоде

Название операции	I группа п = 50		II группа п = 50		Всего п=100
Название операции	Абс.	%	Абс.	%	Абс.	%
Внутренняя оптическая уретеролитоэкстракция	7	14	8	16	15	15
Внутренняя оптическая уретеролитолапаксия и экстракция	3	б	1	2	4	4
Уретероскопия, стентирование почки	2	4	2	4	4	4
Трансуретральная электрорезекция простаты	2	4	3	6	5	5
Итого	14	28	14	28	28	28

Таблица 6

Фенотип лимфоцитов в периферической крови больных вторичным пиелонефритом, леченных и не леченных бестимом (М ± гл)

Показатель	I группа		II группа		р
Показатель	До лечения п = 50	После лечения п = 50	До лечения п = 50	После лечения п = 50	р
Лейкоциты, 10⁹/л	6,90 ± 0,36	5,10 ±0,33	6,60 ±0,17	6,80 ±0,17
Лимфоциты, %	17,24 ± 1,11	23,60 ± 1,17	17,90 ±1,10	18,70± 1,53
CD3+, %	22,30 ±1,04	37,10 ±1,41	24,02 ± 1,06	20,74 ± 0,96	< 0,001
CD4+, %	19,00 ±1,36	27,40 ±2,67	19,70 ±1,54	17,94 ± 1,12	<0,05
CD8+, %	18,26 ± 1,50	25,20 ±2,20	18,30 ± 1,72	17,60 ±1,37
CD4+ / CD8+, усл. ед.	1,04 ±0,06	1,18 ±0,16	1,07 ±0,13	1,01 ±0,05
CD16+, %	13,32±0,78	15,57±0,82	13,10 ±0,77	8,02 ± 0,89	<0,05
CD56+, %	13,37±0,75	13,88±0,77	14,48 ± 0,97	7,62 ±0,51	<0,05
CD95+, %	15,04±0,92	13,49±0,96	15,46 ± 0,86	15,22 ± 1,40

Примечание. Р - достоверность различий между группами после лечения.

иммунитета, то до начала лечения показатели этой ветви иммунитета у пациентов обеих групп существенно отличались от параметров контрольной группы, что проявлялось снижением у больных уровня иммуноглобулина А в крови, повышением количества ЦИК и активности компонентов комплемента (С1-С5) в обеих группах (табл. 7).

лено ни одного случая обострения вторичного хронического пиелонефрита, ухудшения функции единственной почки.

Исследованиями установлено более выраженное влияние препарата Бестим на показатели клеточного звена иммунитета в послеоперационном периоде у пациентов с вторичным хрониче-

Таблица7

Характеристика гуморального звена иммунитета больных вторичным пиелонефритом, леченных и не леченных Вестимом (М ± т)

. Показатель	I группа		II группа		р
. Показатель	До лечения п = 50	После лечения п = 50	До лечения п = 50	После лечения п = 50	р
CD20+, %	14,92 ± 0,96	15,92 + 0,80	13,48 + 0,97	14,60 ±0,95
IgA, г/л	1,54 ± 0,12	2,64 ±0,14	1,56 ± 0,12	1,54 ±0,11	<0,05
IgM, г/л	1,07 ± 0,04	1,12 ±0,04	1,21 ±0,05	1,08 ±0,08
IgG, г/л	7,71 ± 0,34	7,88 ± 0,3	7,87 ± 0,25	7,67 ± 0,29
ЦИК, усл. ед.	104,90 ± 5,29	98,74 ± 5,84	107,6 ± 4,25	97,40 ±4,94	< 0,005
СН50	64,58 ± 2,43	67,74 ± 3,01	61,59 ±1,31	58,08 ± 1,21
С1	109,40 ± 5,30	89,70 ±5,10	110,40 ±4,80	100,20 ± 4,70
С2	95,30 + 6,10	78,10 ±6,30	94,50 ±4,60	74,50 ±3,60
СЗ	114,90 ±4,30	82,70 ±5,80	109,60 ±4,40	88,50 ±4,10
С4	105,70 + 5,80	78,60 ±4,20	110,80 ±4,50	110,50 ±4,10	<0,05
С5	114,10 + 5,70	91,30 ±5,10	115,10 ±6,40	120,10 ± 10,30	<0,05

Примечание. Р - достоверность различий между группами после лечения.

Таблица 8

Сроки (сутки) стихания основных клинических симптомов у больных с хроническим пиелонефритом, леченных и не леченных Вестимом

Клинические проявления	Стат, показатели	Активность хронического пиелонефрита
		Активная фаза		Латентная фаза
		1гр.	II гр.	1гр.	II гр.
Болевой синдром	М±ш п	6,12 ± 1,02 18	6,24 ± 1,07 17	4,18 ± 1,05 15	4,12 ±1,05 18
Нормализация температуры тела	М±ш п	3,34 ±0,11 18	6,52 ± 0,09 17	3,22 ± 0,08 15	5,24 ±0,1 18
Дизурия	М ± ш п	3,28 ± 0,18 11	3,76 ± 0,24 10	15	18
Астенический синдром	М±т п	3,38 ± 0,16 18	4,48 ± 0,16 17	3,22 ± 0,12 9	3,24 ± 0,14 10

У больных, получавших Бестим, происходило значительное повышение уровня IgA в крови в сопоставлении с группой, получавшей стандартное лечение. Под влиянием Бестима произошло также достоверное снижение активности С4 компонента комплемента в сравнении со II группой, не получавшей Бестим.

Среди пациентов, включенных в исследование, было 7 больных с пиелонефритом единственной почки. Анализ влияния иммуномодулятора Бестима в этой подгруппе позволяет сделать заключение, что каких-либо неблагоприятных побочных эффектов препарата у пациентов данной подгруппы не отмечалось, не было установ- ским пиелонефритом, чем эффект данного иммуномодулятора на показатели гуморального звена иммунитета. Полученные данные соответствуют имеющимся литературным материалам о механизме действия Бестима, о его преимущественном влиянии на функцию Т-хелперов 1-го типа [3,7,10,11].

После назначения Бестима для комплексного лечения хронического пиелонефрита клиническую эффективность его мы оценивали по основным симптомам заболевания (табл. 8).

При исследовании не выявлено статистически значимых различий в сроках купирования болевого синдрома у больных в сравниваемых

Лабораторные показатели больных с хроническим пиелонефритом, леченных и не леченных Вестимом в активную фазу

Таблица 9

Исследуемый показатель	Хронический активный пиелонефрит				Хронический латентный пиелонефрит
	1гр.		Пгр.		I гр.		II гр.
	До лечения п = 18	После лечения п = 18	До лечения п= 17	После лечения п= 17	До лечения	После лечения	До лечения	После лечения
1. Общ. анализ крови: - лейкоциты, 10⁹/л - СОЭ, мм/ч	6,4 ± 0,7 18,4 ±2,6	5,2 ± 0,6 9,1 ± 2,4	6,3 ± 0,7 20,2 ±2,5	5,8 ± 0,7 16,2 ± 2,4	5,6 ± 0,4 14,2 ± 2,8	5,1 ±0,5 4,5 ± 2,2	5,7 ± 0,6 15,1 ± 2,9	5,4 ±04 9,3 ± 2,4
2. Общ. анализ мочи: лейкоциты в поле зрения	22,6 ± 4,2	4,3 ± 1,8	24,4 ±4,1	16,8 ± 3,7	8,2 ± 2,1	1,4 ± 1,4	8,4 ±2,4	8,6 ±1,6

группах. Отмечено положительное влияние Бес-тима на сроки нормализации температуры тела (р < 0,05).

Проведено исследование лабораторных показателей больных с хроническим вторичным пиелонефритом в активную и латентную фазы, леченных и не леченных Вестимом в раннем послеоперационном периоде (табл. 9).

У больных, леченных Вестимом, в общем анализе крови отмечена нормализация содержания лейкоцитов, СОЭ. В общем анализе мочи отмечено достоверное снижение количества лейкоцитов по сравнению с больными, не получавшими препарат в комплексном лечении хронического пиелонефрита.

Выводы

1. У обследованных нами больных хроническим вторичным пиелонефритом исходно имеется иммунодефицитное состояние, которое еще больше ухудшается в раннем послеоперационном периоде.
2. Выявлено положительное влияние синтетического дипептида Бестам на клинико-лабораторное течение раннего послеоперационного периода, что проявляется нормализацией СОЭ, количеством лейкоцитов в общих анализах крови и мочи, а также в ускорении сроков купирования основных синдромов и симптомов заболевания.
3. Установлено позитивное влияние Бестима на состояние иммунной системы больных с вторичным пиелонефритом, что позволяет рекомендовать Бестам как иммунокорригирующий препарат в комплексной терапии у больных в раннем послеоперационном периоде с целью улучшения результатов лечения.
4. Выявлено отсутствие неблагоприятных последствий применения Бестима в комплексном лечении больных с хроническим пиелонефритом единственной почки в послеоперационном периоде, хороший клинический эффект в этой подгруп

пе обосновывает целесообразность использования его при ведении этих больных после оперативных вмешательств.

Список литературы Влияние бестима на клинико-иммунологические характеристики пациентов с хроническим пиелонефритом в раннем послеоперационном периоде

Аль-Шукри, С.Х. Терапия больных хроническим пиелонефритом/С.Х. Аль-Шукри//Урология и нефрология. 1996. № 3. С. 17-20.
Аль-Шукри, С.Х. Биорегулирующая терапия больных хроническим пиелонефритом/С.Х. Аль-Шукри, А.Г. Горбачев, И.В. Кузьмин//Матер. Пленума урологов. Екатеринбург, 1996. С. 194-198.
Абрамова, М.М. Влияние Бестима и беталейкина на иммунный статус больных с вторичными иммунодефицитными состояниями при вакцинации против вирусного гепатита/М.М. Абрамова, A.C. Симбирцев, И.И. Долгушин//Цитокины и воспаление. 2004. Т. 3, № 4. С. 29-35.
Борисов, И.А. Пиелонефрит и его лечение на современном этапе/И.А. Борисов//Тер. архив. 1997. Т. 69, № 8. С. 49-54.
Состояние иммунитета и возможности иммуномодуляции при остром пиелонерфрите/А.Ф. Возианов, Г.Н. Дранник, И.А. Петровская и др.//Урология и нефрология. 1991. № 5. С. 30-35.
Есилевский, Ю.М. Патогенез пиелонефрита/Ю.М. Есилевский. М.: МЕДпресс-информ, 2007. 368 с.
Зиганшин, О.Р. Влияние Бестима на иммунологические показатели эякулята у мужчин с хроническими хламидийными уретритами и простатитами/О.Р. Зиганшин, И.И. Долгушин, A.B. Корнеев//Иммунология Урала. Матер. III конф. иммунологов Урала. 2003. № 1(3). С. 88-90.
Заболотных, Н.В. Активирующее действие Бестима на состояние макрофагов при экспериментальном туберкулезе различной тяжести течения/Н.В. Заболотных//Проблемы туберкулеза и болезни легких. 2003. № 10. С. 53-56.
Калугина, Г.В. Хронический пиелонефрит/Г.В. Калугина, М.С. Клушанцева, Л.Ф. Шехаб//Клиническая медицина. 1996. № 2. С. 54-56.
Лазарева, Д.Н. Стимуляторы иммунитета/Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин. М.: Медицина, 1985. 256 с.
Лобзин, Ю.В. Эффективность применения препарата Бестим при острой нейроинфекции хламидийного генеза/Ю.В. Лобзин//Материалы междунар. конф. «СПИД, рак и родственные проблемы». СПб., 2001.
Симбирцев, A.A. Основы регионарной иммунотерапии/A.A. Симбирцев, С.В. Колобов. М.: ГОУ ВУНМЦ НЗ РФ, 2001.
Тиктинский, О.Л. Пиелонефриты/О.Л. Тиктинский, С.Н. Каланина. СПб.: Медиа Пресс, 1996. 256 с.
Bacheller, C.D. Urinary tract infections. Med/C.D. Bacheller, J.M. Bernstein//Clin North Am. 1977. V. 81. P. 719-729.
Roberts, J.A. Immunology of pyelonephritis/J.A. Roberts//Urol (Baltimore). 1986. V. 136. P. 960-963.
Roberts, J.A. Cytokine and lymphocyte activation during experimental acute pielonephritis/J.A. Roberts, M.B. Kuack, L.N. Martin//Urological Research. 1995. V. 23, № 1. P. 33.

Еще

Статья научная