Влияние фермент-заместительной терапии на неврологические и поведенческие исходы при гипофосфатазии: клинические реалии и перспективы
Автор: Усманова А.Р., Жуков М.С., Мануйлов Г.В.
Рубрика: Медицина
Статья в выпуске: 2 (34), 2026 года.
Бесплатный доступ
Гипофосфатазия (ГФФ) — редкое наследственное метаболическое заболевание, обусловленное мутациями в гене ALPL, приводящими к дефициту тканеспецифической щелочной фосфатазы (TNAP). Традиционно рассматриваемая в контексте нарушений минерализации костной ткани, ГФФ характеризуется широким спектром внескелетных проявлений, включая неврологические нарушения и поведенческие расстройства. Появление фермент-заместительной терапии (ФЗТ) асфотазой альфа произвело революцию в лечении тяжелых форм заболевания. В настоящем обзоре систематизированы данные о влиянии ФЗТ на неврологические и поведенческие исходы у пациентов с ГФФ. На основе анализа результатов клинических исследований, включая долгосрочные наблюдения (до 7 лет), и данных регистров показано, что терапия асфотазой альфа не только улучшает выживаемость и минерализацию скелета, но и оказывает положительное влияние на когнитивное развитие, двигательные функции, купирование пиридоксин-зависимых судорог и качество жизни пациентов. Особое внимание уделено новым данным о влиянии ФЗТ на поведенческие фенотипы, включая симптомы, ассоциированные с расстройствами аутистического спектра. Обсуждаются механизмы наблюдаемых эффектов, включая нормализацию метаболизма витамина B6 и опосредованное влияние через уменьшение болевого синдрома. Рассматриваются нерешенные вопросы, включая оптимальные сроки начала терапии, долгосрочные исходы у взрослых пациентов и необходимость разработки валидированных инструментов оценки поведенческих изменений.
Гипофосфатазия, асфотаза альфа, фермент-заместительная терапия, неврологические исходы, когнитивное развитие, качество жизни, расстройства аутистического спектра
Короткий адрес: https://sciup.org/170213296
IDR: 170213296 | УДК: 616-053.2 + 616.8 + 616.896 + 616.896-053.2 | DOI: 10.47475/2409-4102-2026-34-2-80-88
The Impact of Enzyme Replacement Therapy on Neurological and Behavioral Outcomes in Hypophosphatasia: Clinical Realities and Perspectives
Hypophosphatasia (HPP) is a rare inherited metabolic disorder caused by mutations in the ALPL gene, leading to a deficiency of tissue-nonspecific alkaline phosphatase (TNAP). Traditionally considered within the context of impaired bone mineralization, HPP is characterized by a broad spectrum of extraskeletal manifestations, including neurological impairments and behavioral disturbances. The advent of enzyme replacement therapy (ERT) with asfotase alfa has revolutionized the treatment of severe forms of the disease. This review systematizes data on the effect of ERT on neurological and behavioral outcomes in patients with HPP. Based on an analysis of clinical trial results, including long-term follow-up (up to 7 years), and registry data, it is demonstrated that asfotase alfa therapy not only improves survival and skeletal mineralization but also exerts a positive influence on cognitive development, motor function, relief of pyridoxine-dependent seizures, and patient quality of life. Special attention is given to emerging data on the impact of ERT on behavioral phenotypes, including symptoms associated with autism spectrum disorders. The mechanisms underlying the observed effects are discussed, including normalization of vitamin B6 metabolism and indirect influence through the reduction of pain syndrome. Unresolved issues are considered, including optimal timing of therapy initiation, long-term outcomes in adult patients, and the need to develop validated instruments for assessing behavioral changes.
