Влияние гиполипидемической терапии статинами на морфофункциональное состояние миокарда у больных ИБС, ассоциированной с сахарным диабетом типа 2, в условиях реваскуляризации миокарда

Автор: Шайтор О.В., Ворожцова И.Н., Ахмедов Ш.Д., Самойлова Ю.Г., Хрулва Т.Г.

Журнал: Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины @cardiotomsk

Рубрика: Обзоры и лекции

Статья в выпуске: 4-2 т.26, 2011 года.

Бесплатный доступ

Проведен обзор литературных источников, посвященных оценке терапевтического воздействия статинов и в частности аторвастатина на изменения микрососудистой циркуляции в миокарде у больных с ИБС, в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа (СД 2) после операции коронарного шунтирования (КШ). Представлены данные о патоморфологических изменениях миокарда у больных с ИБС, ассоциированной с СД 2, механизмах повреждения сосудистой стенки и положительных эффектах статинов, в частности способности восстанавливать функцию эндотелия и индуцировать неоангиогенез. Статины могут способствовать эффективному функционированию коронарных шунтов и восстановлению функции миокарда после КШ.

Еще

Сахарный диабет, ибс, инсулинорезистентность, дислипидемия, эндотелиальная дисфункция, морфология миокарда, статины

Короткий адрес: https://sciup.org/14919660

IDR: 14919660

Текст обзорной статьи Влияние гиполипидемической терапии статинами на морфофункциональное состояние миокарда у больных ИБС, ассоциированной с сахарным диабетом типа 2, в условиях реваскуляризации миокарда

Сахарный диабет (СД) является неинфекционной эпидемией XXI в. В настоящее время СД занимает третье место среди непосредственных причин смерти после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний [4, 16]. По данным ВОЗ, в настоящее время во всех странах мира насчитывается более 235 млн больных СД., из которых 80–90% составляют больные СД 2, а к 2025 г. число пациентов, страдающих СД, может увеличиться до 300 млн [10].

Увеличение распространенности и заболеваемости СД сопровождается, несмотря на применение новых технологий и лекарственных препаратов, высокой инвалидизацией и ранней летальностью вследствие сердечно-сосудистых осложнений (ССО) [5, 23, 31, 33, 55]. СД является весомым и независимым фактором риска развития атеросклероза [3, 15], при этом ишемическая болезнь сердца (ИБС) занимает среди причин смерти “лидирующие позиции” [2, 5], которые этиопатогенетически преимуще- ственно обусловлена атеросклеротическим поражением артерий коронарного бассейна [24, 39]. От острого инфаркта миокарда (ОИМ), включая повторный, умирают почти 45,4% больных [51].

Согласно данным Американской ассоциации сердца, в США 32 млн женщин страдают ИБС (по сравнению с 30 млн мужчин). В силу различных причин летальность у женщин выше, чем у мужчин. В США от ИБС ежегодно умирают более 0,5 млн женщин. Одновременно в странах Западной Европы, США, Канаде, Австралии в течение последних десятилетий наметилась устойчивая тенденция к снижению смертности вследствие ИБС, что резко отличается от ситуации в России, где, напротив, наблюдается рост этого показателя. Абсолютные величины смертности в нашей стране – самые высокие в Европе. Летальность при ИБС в России в 7–8 раз выше, чем во Франции и Италии, превышая показатели смертности от онкологических причин, включая рак молочной железы и шейки матки [25].

Методами световой и электронной микроскопии на материале интраоперационных биопсий проведено исследование структуры миокарда ушка правого предсердия 37 больных ишемической болезнью сердца, при этом были отмечены характерные патоморфологические изменения миокарда: фиброз, увеличивающийся с возрастом, а также липоматоз, имевший обратную корреляцию со степенью стеноза передней коронарной артерии (ПКА) и гипертрофические, дистрофические изменения кардиомиоцитов (КМЦ) по типу миолиза. Гипертрофия КМЦ усиливалась по мере увеличения стеноза ПКА и веса больных. Жировая дистрофия КМЦ отмечена у больных при сроках стенокардии незначительной длительности. Наличие в КМЦ миелиноподобных элементов было характерно для большинства больных с фракцией выброса левого желудочка более 38%. КМЦ в состоянии миолиза умеренной или значительной степени присутствовали в миокарде большинства больных ИБС [29].

В исследовании, проводимом Е.И. Соколовым и соавт. (2010), были обнаружены значительные изменения ишемического характера в миокарде при развитии абдоминального ожирения в рамках метаболического синдрома, связанные с дисбалансом между резко возросшими потребностями в кислороде и субстратах метаболизма гипертрофированных КМЦ со сниженным уровнем кровоснабжения. Выраженный интерстициальный склероз и жировая инфильтрация интерстиция миокарда также затрудняют диффузию кислорода и субстратов из немногочисленных капилляров в рабочие клетки миокарда [27].

Отличительной особенностью морфологической характеристики межпредсердной перегородки у больных с фибрилляцией предсердий является наличие выраженной гипертрофии, жировой дистрофии кардиомиоцитов, диффузного липоматоза, распространенной лимфоцитарной инфильтрации стромы, очагового фиброза и дополнительных специализированных образований проводящей системы сердца в заднем и переднем перешейках [21].

Значительный вклад в формирование ишемических изменений у больных СД вносят эндотелиальная дисфункция, оксидативный стресс, нарушение реологических свойств крови и гемостаза [15, 35, 41, 49, 54]. Окислительный стресс характеризуется повышенным образованием свободных радикалов, которые являются высоко реактивными нестабильными химическими соединениями [12, 36], повреждающими сосудистую стенку с последующим развитием микро- и макроангиопатий [9]. Возникающее при оксидативном стрессе снижение синтеза эндогенного оксида азота за счет его связывания вторичными липидными радикалами уменьшает эндотелийзависимую вазодилатацию, при этом происходит не только повышение АД, но и снижается активность многих гипотензивных и антиангинальных препаратов [14, 45, 52].

При формировании атеросклеротической бляшки происходит нарушение эндотелиальной выстилки сосудистой стенки как за счет механического повреждения, так и в результате воспаления воздействия токсических факторов, цитокинов и др., формирования эндотелиальной дисфункции вследствие метаболических нарушений. На такой эндотелиальной стенке сосуда атеросклеротический процесс протекает значительно агрессивнее. Поэтому у больных СД 2 в сравнении с общей популяцией людей сопоставимого возраста и пола выявлено значительно большее количество факторов риска развития ССЗ [26].

По данным 3-го Национального исследования здоровья и питания, в США у 69% больных сахарным диабетом выражены нарушения липидного обмена [53].

Согласно рекомендациям Американской коллегии врачей клинической практики, все пациенты с СД 2 должны принимать статины [8, 30]. Положительные эффекты статинов, обусловленные воздействием на морфологию и выраженность коронарного атеросклероза, проявляются в прекращении прогрессирования атеросклероза, его частичном обратном развитии, ведущем к увеличению диаметра стенозированной артерии. Если положительные эффекты статинов, развивающиеся именно вследствие достижения гипохолестеринемии требуют для своей реализации не менее 3–5 лет, то плейот-ропные эффекты развиваются быстро и оказывают разнообразное позитивное влияние [7]. При изучении морфологических и иммуногистохимических показателей миокарда у пациентов, принимающих гиполипидемичес-кую терапию симвастатином с ИБС, ассоциированной с СД 2 и без него, было выяснено, что у больных с ИБС в сочетании с СД 2 достоверно более значимо выражена эндотелиальная дисфункция микрососудистого русла в миокарде, больше закрытых капилляров и меньше инсулиновых рецепторов, чем у пациентов с ИБС без СД типа 2 как до, так и после аортокоронарного шунтирования [22].

Результаты исследований, проведенных в последние годы, показали, что медикаментозная гиполипидемичес-кая терапия статинами приводит к снижению на 25–40% коронарной смертности, на 26–36% уменьшает риск развития ишемических событий (“4S”, “HPS”, “AFCAPS/ TexCAPS”, “WOSCOPS”, “CARE”, “LIPID”, “MIRACL”, “AVERT” и др.) [55]. При этом снижение коронарных осложнений у женщин (46%) было более выраженным, чем у мужчин (20%) [37].

Lorenzo и соавт. (2000) представили экспериментальные данные по влиянию симвастатина на гипертрофию левого желудочка, вызванную у крыс, у которых был моделирован стеноз аорты. Было показано, что представитель статинов (симвастатин), влияя на регуляцию экспрессии митохондриального РНК и синтез белка митохондриальных клеток, предотвращает развитие гипертрофии левого желудочка, непосредственной предпосылкой которого является снижение давления в левом желудочке сердца, во время диастолы [6].

Статины влияют на ангиогенез путем воздействия на продукцию белка Akt и B киназ, Ras, Ras гомолога, интерлейкина-18. И, напротив, статины могут обладать проан-гиогенным эффектом, воздействуя на эндотелиальную синтазу оксида азота, продукцию оксида азота, стимуляцию ЭФР, снижение активности эндотелиального оксида азота [38]. Cтатины стимулируют неоангиогенез, о чем свидетельствует усиленная стимуляция роста предшественников эндотелиальных клеток, из которых формируются эндотелиальные клетка. Этот процесс является инициальным при развитии коллатералей [18].

Есть все основания говорить о класс-эффекте статинов, прошедших испытания в рандомизированных исследованиях. Уникальные фармакодинамические свойства статинов позволяют ожидать на фоне их применения улучшения ближайших и отдаленных клинических исходов хирургической реваскуляризации миокарда [17].

Плейотропные эффекты статинов заключаются в их положительном влиянии на функцию эндотелия, анти-ишемическом действии, антиоксидантном эффекте. Кроме того, отмечены противовоспалительные свойства, статины обладают антитромботическим действием, выражено положительное влияние на активацию макрофагов, клеточную пролиферацию, уменьшение апоптоза, развитие гипертрофии миокарда, фиброза [8]. Наряду с эффективным и безопасным гиполипидемическим действием, статины обладают еще целым рядом доказанных дополнительных полезных эффектов: снижение показателей оксидативного стресса – продуктов перекисного окисления липидов; противовоспалительный; цитопротектив-ный; эндотелийрегулирующий; снижение уровня гомоцистеина; уменьшение электрической гетерогенности миокарда; улучшение морфофункциональных характеристик левого желудочка; уменьшение жесткости сосудистой стенки [1, 11, 13, 19, 28, 34, 46].

Улучшение функции эндотелия на фоне приема статинов реализуется двояко: опосредованно через нормализацию липидного спектра крови и с помощью прямого воздействия на эндотелий вследствие усиления сосудорасширяющих и снижения активности сосудосуживающих стимулов в стенке сосудов (вне зависимости от воздействия на липидный спектр крови) [40, 42]. Доказано, что статины обладают способностью восстанавливать функцию эндотелия и тем самым способствовать нормальному вазомоторному ответу венечных и периферических артерий. Следует подчеркнуть, что это свойство статинов проявляется уже при малых дозах, и для этого не требуется продолжительных сроков лечения [47].

Одним из важных свойств эндотелия является его барьерная функция, предупреждающая проникновение липидов, микробов в сосудистую стенку. Так, под влиянием симвастатина у животных с наследственной гиперхолестеринемией происходило достоверное снижение проникновения синей краски Эванса через эндотелий грудной и брюшной аорты, снижалась также возможность проникновения через эндотелий окисленных ЛПНП. Уровень холестеринемии у кроликов под влиянием лечения снижался, но недостоверно; не наблюдалось также значительной регрессии атеросклеротических бляшек [32].

В проведенном анализе исследования Treating to New Targets (TNT) подтверждена необходимость достижения как можно более низких значений ХС ЛПНП у больных после коронарного шунтирования. В группе интенсивной гиполипидемической терапии аторвастатином в дозе 80 мг/сут зарегистрирована достоверно меньшая частота ССО [56].

В одном из крупных фармако-эпидемиологических исследований PHARMO study (2006), проведенном в Голландии, сравнивали различия в частоте случаев госпитализации по причине сердечно-сосудистых событий (смертельных и не смертельных) при ИБС и инсультов у пациентов, принимавших различные статины (розувас-татин, симвастатин, аторвастатин, правастатин). Так, 76147 пациентов из базы данных института PHARMO, ранее не получавших статины и не имевших сердечно-сосудистых событий в предшествующем году, наблюдали до 2 лет (средняя продолжительность терапии составила 11 мес.). У пациентов, принимавших розувастатин, частота госпитализаций по причине сердечно-сосудистых событий была ниже на 28% (соотношение шансов –0,72; 95% доверительный интервал – ДИ – 0,56–0,94), чем у пациентов принимавших другие статины [43]. Данная информация была подтверждена в исследовании JUPITER, которое было досрочно прекращено в 2008 г. в связи с явным преимуществом розувастатина по сравнению с плацебо в отношении снижения ССЗ и смертности среди лиц с повышенным уровнем С-реактивного белка. Крес-тор (розувастатин кальция) в дозе 20 мг продемонстрировал значительное снижение числа крупных сердечнососудистых событий (определенных в этом исследовании как комбинированный риск инфаркта миокарда, инсульта, артериальной реваскуляризации, госпитализации по поводу нестабильной стенокардии или сердечнососудистой смерти) на 44% по сравнению с плацебо (p<0,00001) среди мужчин и женщин с повышенным уровнем СРБ (C-реактивного белка) и низким или нормальным уровнем холестерина [50].

В исследовании – IDEAL (Incremental Decrease in Endpoints through Aggressive Lipid Lowering, 2005) проведено сравнение эффективности двух стратегий гиполи-пидемической терапии (высокой дозы аторвастатина против обычной дозы симвастатина) на риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, перенесших инфаркт миокарда. В исследование включено 8888 пациентов (до 80 лет), перенесших инфаркт миокарда, из них 4439 больным назначался аторвастатин в дозе 80 мг/сут, остальные 4449 пациентов получали симвастатин в дозе 20–40 мг/сут. Длительность наблюдения составила в среднем 4,8 года (1999–2005 гг.). Через 4,8 года наблюдения уровень холестерина ЛПНП оказался существенно (p<0,001) ниже в группе аторвастатина (81 мг/дл) в сравнении с группой симвастатина, где этот показатель составил 104 мг/дл. Существенных различий по частоте развития основных коронарных событий (не фатальный инфаркт миокарда, остановка сердца с успешной реанимацией, коронарная смерть) не наблюдалось: в группе интенсивной статинотерапии этот показатель составил 9,3 против 10,4% в группе пациентов, получавших симвастатин (отношение рисков 0,89; р=0,07). При этом в группе аторвастатина частота нефатального инфаркта миокарда составила 6,0 против 7,2% в группе симвастатина (отношение рисков 0,83; р=0,02) [48].

Пролиферация и миграция гладкомышечных клеток являются ключевыми процессами в атерогенезе, патогенезе рестеноза после ангиопластики коронарных артерий, окклюзии венозных шунтов после операции коронарного шунтирования и васкулопатии трансплантанта у больных после пересадки сердца. Исследования in vitro показали, что симвастатин уменьшает пролиферацию гладкомышечных клеток и их миграцию. Результаты исследования in vivo показали, что симвастатин препятствует гиперплазии интимы в экспериментальной модели пролиферации интимы у кроликов с нормальным содержанием холестерина в крови [32].

Таким образом, в настоящий момент нет полных данных о влиянии статинов, и в частности аторвастатина, на функцию эндотелия и морфофункциональное состояние миокарда у пациентов с ИБС, ассоциированной с СД типа 2, после реваскуляризации. Разработка морфологических критериев состояния кардиомиоцитов и микроциркуля-торного русла миокарда у пациентов с ИБС в сочетании с СД 2 на этапе подготовки к операции аортокоронарного шунтирования, возможно, позволит прогнозировать функционирование коронарных шунтов в отдаленном послеоперационном периоде у конкретного пациента и предотвращать возможность закрытия коронарных шунтов путем назначения определенной липидкорригирую-щей терапии.

Список литературы Влияние гиполипидемической терапии статинами на морфофункциональное состояние миокарда у больных ИБС, ассоциированной с сахарным диабетом типа 2, в условиях реваскуляризации миокарда

  • Адашева Т.В. Российский опыт применения Вазилипа//Медицинский совет. -2009. -№ 1. -С. 3-4
  • Алеева Г.Н., Журавлева М.В., Сапельникова Э.Р. Гиполипиде мическая терапия у больных сахарным диабетом типа 2//Русский медицинский журнал. Эндокринология. -2005. -Т. 13, № 6. -С. 9.
  • Александров А.А. Сахарный диабет: болезнь "взрывающихся" бляшек//Consilium Medicum. -2001. -Т. 1, № 10. -С. 4.
  • Аметов А.С. Сахарный диабет 2 типа. Основы патогенеза и терапии. -М., 2003. -С. 7.
  • Анциферов М.Б., Староверова Д.Н. Методы диагностики и лечения диабетической макроангиопатии//Русский медицинский журнал. Эндокринология. -2003. -№ 27. -С. 6.
  • Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза. -М.: Триада Х, 2000. -С. 411.
  • Аронов Д.М. Как эффективно применять статины//Медицинский совет. -2007. -№ 1. -С. 41-51.
  • Атрощенко Е.С. Плейотропные эффекты статинов: новый аспект действия ингибиторов ГМГ КоА редуктазы//Медицинские новости. -2004. -№ 3. -С. 59-66
  • Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета//Клиническая эндокринология. -2008. -№ 2. -С. 4-6
  • Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Лечение сахарного диабета и его осложнений: руководство для врачей. -М.: Медицина, 2005. -С. 511.
  • Бубнова М.Г. Аторвастатин: гиполипидемическая активность, плейотропные свойства и эффективность в профилактике атеросклероза и коронарной болезни сердца//Кардиология. -2004. -№ 8. -С. 96-104.
  • Голиков А.П., Бойцов С.А., Михин В.П. и др. Свободно радикальное окисление и сердечно сосудистая патология: коррекция антиоксидантами//Лечащий врач. -2003. -№ 4. -С. 6.
  • Грацианский Н.А. Статины как противовоспалительные средства//Кардиология. -2001. -№ 12. -С.14-26.
  • Дедов И.И. Свободно радикальное окисление и антиоксидантная защита при сахарном диабете: пособие для врачей. -2003. -40 с.
  • Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. -М.: Универсум паблишинг. -2003. -С. 20.
  • Демидова Т.Ю. Актуальные проблемы оптимизации и индивидуализации управления сахарным диабетом 2 типа//Русский медицинский журнал. Эндокринология. -2009. -Т. 17, № 10. -С. 7.
  • Джанашия П.Х., Мирина Е.Ю. Нарушение липидного обмена при сахарном диабете 2 типа и варианты его коррекции//Русский медицинский журнал. Кардиология. -2008. -Т. 16, № 11. -С. 12-14.
  • Ермолина В.Я. Место статинов в клинической практике кардиолога//Ремедиум Приволжье. Кардиология. -2008. -С. 6.
  • Задионченко В.С. Особенности гиполипидемического и некоторых плейотропных эффектов симвастатина//Русский медицинский журнал. Кардиология. -2010. -Т. 18, № 10. -С. 69.
  • Журавлева М.В., Сапельникова Э.Р. Гиполипидемическая терапия у больных сахарным диабетом типа 2//Русский медицинский журнал. Эндокринология. -2005. -Т. 13, № 6. -С. 9.
  • Митрофанова Л.Б., Платонов П.Г. Морфология межпредсердной перегородки и межпредсердных соединений у больных с фибрилляцией предсердий: диссертация. -2002.
  • Мотрева А.П. Результаты операции АКШ у пациентов с сахарным диабетом типа 2 в проспективном наблюдении: дис. … канд. мед. наук. -М., 2007. -134 с.
  • Погожева А.В., Дербенева С.А. Диетологическая коррекция гиперхолестеринемии//Лечащий врач. -2009. -С. 9.
  • Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза: российские рекомендации ВНОК/секция атеросклероза ВНОК. -М., 2004. -36 с.
  • Свистов А.С., Галиуллина Р.Х., Обрезан А.Г. Особенности факторов риска ИБС, данных велоэргометрических проб, суточного мониторирования ЭКГ и коронарографии у женщин молодого возраста, перенесших инфаркт миокарда//Кардиология. -2003. -№ 3. -С. 54-58.
  • Северина А.С., Галицина Н.А., Парфенова Е.В. и др. Роль диисфункции эндотелия в развитии диабетических макроангиопатий: руководство для врачей. -2007. -С. 4-20.
  • Соколов Е.И., Зыкова А.А., Средняков А.В. Морфологическая характеристика миокарда при метаболическом синдроме//Медицинский справочник. Кардиология. -2010. -С. 5-6.
  • Сорокин Е.В. Статины, эндотелий и сердечно-сосудистый риск//Русский медицинский журнал. Кардиология. -2001. -Т. 9, № 9. -С. 35.
  • Сухачева Т.В., Егорова И.Ф., Серов Р.А. Морфологические особенности мокарда правого предсердия больных ишемической болезнью сердца//Бюл. научного центра сер дечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН. Сер дечно-сосудистые заболевания. -2005. -Т. 6, № 5. -С. 13-19.
  • Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом: Федеральная целевая программа. -2009. -С. 45.
  • Шальнова С.А., Деев А.Д. Использование аторвастатина и симвастатина в клинической практике у пациентов высокого риска//Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2009. -Т. 8, № 1. -С. 63-67.
  • Шевченко О.П., Шевченко А.О. Статины ингибиторы ГМГ КоА редуктаз. -М.: Реафарм, 2003. -112 с.
  • Шестакова М.В. Ведение больных сахарным диабетом с тер минальной хронической почечной недостаточностью на диалезе: методич. указания. -2004. -59 с.
  • Цветкова О.А. Гиполипидемическая терапия симвастатином//Русский медицинский журнал. Кардиология. -2010. -Т. 18, № 10. -С. 6.
  • Ames B.N. Supplements and tuning up metabolism//J. Nutr. -2004. -[Vol.] 134 (11). -P. 3164S.
  • Assman G., Shculte H. The prospective cardiovascular Munster study, prevalence and prognostic significance of hyperlipidemia in women with systemic hypertension//Am. J. Cardiol. -2001. -No. 14. -P. 9-17.
  • Argo C.K., Loria P., Caldwell S.H. et al. Statins in liver disease: a molehill, an iceberg, or neither?//Hepatology. -2008. -[Vol.] 48 (2). -P. 9.
  • Bhatt D.L., Topol E.J. Clopidogrel added to aspirin versus aspirin alone in secondary prevention and high risk primary prevention: rationale and design of the Clopidogrel for High Athero thrombotic Risk and Ischemic Stabilization, Management, and Avoidance (CHARISMA) trial//Am. Heart J. -2004. -[Vol.] 148 (263). -P. 8.
  • Brouet A., Sonveaux P., Dessy С. et al. Hsp90 and caveolin are key tardets for the proangiogenic nitric oxide mediated effects of statins//Circ. Res. -2001. -[Vol.] 89 (866). -P. 73.
  • Bonetti P.O., Lerman L.O., Lerman A. Endothelial dysfunction: a marker of atherosclerotic risk//Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. -2003. -[Vol.] 23. -P. 168-175.
  • Feron O., Dessy C., Desager J.P. et al. Hydroxy methylglutarylconezyme a reductase inhibition promotes endothelial nitric oxide synthase activation through a decrease in caveolin abundance//Circulation. -2001. -[Vol.] 103 (113). -P. 8.
  • Goettsch W., Heintjes E., Kastelein J. et al. Results from a rosuvastatin historical cohort study in more 45,000 Dutch statin users, a PHARMO study//Pharmacoepidemiol. Drug. Saf. -2006. -[Vol.] 15. -P. 435-43.
  • Jakobisiak M., Golab J. Potential antitumor effects of statins (Review)//Int. J. Oncol. -2003. -[Vol.] 23 (4). -P. 69.
  • Levy A.P., Friedenberg P., Lotan R. et al. The effect of vitamin therapy on the progression of coronary artery atherosclerosis varies by haptoglobin type in postmenopausal women//Diabetes Care. -2004. -[Vol.] 27. -P. 925-930.
  • Libby P., Aikawa M. Mechanism of plaque stabilization with statins//Am. J. Cardiol. -2003. -[Vol.] 20. -P. 4-8.
  • Lefer D.J., Scalia R., Jones S.P. et al. HMG CoA reductase inhibition protects the diabetic myocardium from ischemiareperfusion injury//FASEB J. -2001. -[Vol.] 15 (1454). -P. 6.
  • Pedersen T.R., Faergeman O., Kastelein J.J. et al. High dose atorvastatin vs usual dose simvastatin for secondary prevention after myocardial infarction: the IDEAL study: a randomized controlled trial//JAMA. -2005. -P. 2437-2445.
  • Randriamboavonjy V., Fleming I. Insulin, insulin resistance, and platelet signaling in diabetes//Diabetes Care. -2009. -[Vol.] 32. -P. 528-530.
  • Ridker P., Danielson E., Francisco A.H.F. et al. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C reactive protein//N. Eng. J. Med. -2008. -Vol. 359. -P. 2195-2207.
  • Ringleb P.A., Bousser M.G., Ford G. et al. European Stroke Organisation (ESO) Executive Committee; ESO Writing Committee. Guidelines for management of ischaemic stroke and transient ischaemic attack -2008//Cerebrovasc. Dis. -2008. -[Vol.] 25 (5). -P. 457-507.
  • Steinberg D., Witztum J.L. Is the oxidative modification hypothesis relevant to human atherosclerosis? Do the antioxidant trials conducted to date refute the hypothesis?//Circulation. -2002. -[Vol.] 105. -P. 2107-2111.
  • Suskin N., McKelvie R.S., Burns R.J. et al. Glucose and insulin abnormalities relate to functional capacity in patients with congestive heart failure//Eur. Heart J. -2000. -[Vol.] 21. -P. 1368-1375.
  • Walter D.H., Fichtlscherer S., Britten M.B. et al. Initiation of statin therapy immediately after stent implantation: profound benefit in patients with acuate coronary syndromes (Abstr.)//J. Circulation. -2000. -Р. 244.
  • Wang J., Randall S., Stafford J. et al. Randomized clinical trials and recent patterns in the use of statins//Am. Heart J. -2001. -[Vol.] 141 (б). -P. 957-963.
  • Witteles R.M., Fowler M.B. Insulin resistant cardiomyopathy: clinical evidence, mechanisms, and treatment options//J. Am. Coll. Cardiol. -2008. -[Vol.] 51 (2). -P. 93-102.
  • Ярек-Мартынова И.Р., Шестакова М.В. Сахарный диабет и эндотелиальная дисфункция. -2004. -С. 48-52.
Еще
Статья обзорная