Внутрисосудистая активность тромбоцитов у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом, получающих немедикаментозное лечение

Автор: Громнацкий Николай Ильич, Кутафина Надежда Викторовна

Журнал: Ульяновский медико-биологический журнал @medbio-ulsu

Рубрика: Клиническая медицина

Статья в выпуске: 1, 2017 года.

Бесплатный доступ

Вопросы коррекции тромбоцитарных дисфункций при артериальной гипертонии с метаболическим синдромом вполне справедливо считаются серьезной проблемой современной клинической медицины. На этот счет были тестированы многие гипотензивные препараты различных фармакологических групп. Вместе с тем, несмотря на то, что основой любого лечения метаболического синдрома являются различные формы немедикаментозного воздействия на организм пациента, многие аспекты его не выяснены, а имеющиеся сведения отрывочны. Цель работы - оценить возможности немедикаментозной коррекции в плане воздействия на нарушения внутрисосудистой активности тромбоцитов у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме. Материалы и методы. В исследование включено 25 больных артериальной гипертонией 1-3 степеней, риск 1-4, среднего возраста. У больных имелся метаболический синдром, состоящий из нарушения толерантности к глюкозе, легкой гиперлипидемии IIб типа, абдоминального ожирения. Группа контроля представлена 21 здоровым человеком аналогичного возраста. Применены биохимические, гематологические и статистические методы исследования. Результаты. Применение сочетания гипокалорийной диеты и индивидуально подобранных физических нагрузок у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом постепенно снижает имеющиеся сдвиги в липидном спектре крови, ослабляет синдром пероксидации и постепенно ослабляет исходно высокую внутрисосудистую активность тромбоцитов. Эти показатели максимально улучшились к концу 24-й нед. лечения, однако не достигли контрольных значений. Заключение. Рациональная диета и дозированные физические нагрузки положительно влияют на обменные процессы и внутрисосудистую активность тромбоцитов у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме. Однако для их нормализации применение немедикаментозных средств необходимо сочетать у данной категории больных с медикаментозным воздействием.

Еще

Артериальная гипертония, метаболический синдром, гипокалорийная диета, физические нагрузки, тромбоциты

Короткий адрес: https://sciup.org/14113258

IDR: 14113258   |   DOI: 10.23648/UMBJ.2017.25.5245

Текст научной статьи Внутрисосудистая активность тромбоцитов у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом, получающих немедикаментозное лечение

Введение. В настоящее время сохраняется высокая распространенность сердечнососудистых заболеваний среди населения цивилизованных стран [1, 2]. Солидную долю в них имеет артериальная гипертония (АГ), сама по себе способная вызвать инвалидизацию и привести к фатальным осложнениям [3]. Вместе с тем в последние десятилетия АГ все чаще сочетается с различными генетически обусловленными обменными нарушениями [4, 5], ускоряющими развитие осложнений и ухудшающими прогноз [6]. Центральное место в причинных факторах неутешительного исхода у пациентов с данной патологией занимают нарушения гемостаза и в первую очередь развитие тромбоцитопатии [7, 8]. Наиболее опасно в этом плане сочетание АГ с метаболическим синдромом (МС), включающим в себя гиперлипидемию, гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию, абдоминальное ожирение (АО), нарушение толерантности к глюкозе (НТГ) [1, 10]. По всей видимости, нарушения жирового и отчасти углеводного обмена у таких больных вызывают внутрисосудистую активацию кровяных пластинок, способствуя развитию тромбооб-разования любой локализации [11]. С этим связано большое внимание к исследованиям состояния тромбоцитов in vivo у больных АГ с сопутствующим МС [12].

Вопросы коррекции тромбоцитарных дисфункций при АГ с МС вполне справедливо считаются серьезной проблемой совре- менной клинической медицины [13]. На этот счет были тестированы многие гипотензивные препараты различных фармакологических групп [4, 6, 14, 15]. Вместе с тем, несмотря на то, что основой любого лечения МС являются различные формы немедикаментозного воздействия на организм пациента [16, 17], многие аспекты терапии МС не выяснены [18], а имеющиеся сведения отрывочны. В связи с этим требуются дополнительные исследования воздействия гипокало-рийной диеты, дозированных статических и динамических физических нагрузок на нарушения функций тромбоцитов при МС.

Цель исследования. Оценить возможности немедикаментозной коррекции в плане воздействия на нарушения внутрисосудистой активности тромбоцитов (ВАТ) у больных АГ с МС.

Материалы и методы. Группу наблюдения составили 25 больных АГ 1–3 степеней, риск 1–4, в т.ч. 8 мужчин и 17 женщин среднего возраста. У больных отмечался кластер компонентов метаболического синдрома, состоящий из НТГ, легкой гиперлипидемии IIб типа, АО (индекс массы тела более 30 кг/м2). Группу контроля составил 21 здоровый человек аналогичного возраста.

Обследование включало определение антропометрических показателей: массы тела, индекса массы тела (ИМТ), окружности талии (ОТ).

Таблица 1

Динамика внутрисосудистой активности тромбоцитов больных АГ с МС на фоне применения немедикаментозных средств (М ± m)

Параметр

Основная группа, n=25

Контроль, n=21

Исходные значения

4 нед.

12 нед.

24 нед.

Дискоциты, %

55,0 ± 0,32 р 1 <0,01

60,0 ± 0,30 р 2 <0,01

67,0 ± 0,29 р 2 <0,01

76,0 ± 0,28 р 2 <0,01

84,0 ± 0,10

Диско-эхиноциты, %

28,0 ± 0,23 р 1 <0,01

26,2 ± 0,23 р 2 <0,01

22,8 ± 0,23 р 2 <0,01

17,7 ± 0,25 р 2 <0,01

11,4 ± 0,10

Сфероциты, %

12,7 ± 0,10 р 1 <0,01

10,2 ± 0,07 р 2 <0,01

7,3 ± 0,07 р 2 <0,01

4,2 ± 0,04 р 2 <0,01

2,4 ± 0,03

Сферо-эхиноциты, %

2,9 ± 0,05 р 1 <0,01

2,5 ± 0,04 р 2 <0,01

2,3 ± 0,03 р 2 <0,01

2,2 ± 0,03 р 2 <0,01

1,8 ± 0,04

Биполярные формы, %

1,4 ± 0,03 р 1 <0,01

1,1 ± 0,02 р 2 <0,01

0,8 ± 0,01 р 2 <0,01

0,6 ± 0,006 р 2 <0,01

0,4 ± 0,01

Сумма активных форм, %

45,0 ± 0,32 р 1 <0,01

40,0 ± 0,31 р 2 <0,01

33,0 ± 0,30 р 2 <0,01

25,0 ± 0,28 р 2 <0,01

16,0 ± 0,10

Число тромбоцитов в агрегатах, %

13,7 ± 0,07 р 1 <0,01

11,2 ± 0,06 р 2 <0,01

8,8 ± 0,06 р 2 <0,01

7,2 ± 0,03 р 2 <0,01

6,6 ± 0,03

Число малых агрегатов (по 2–3 тромбоцита)

18,0 ± 0,18 р 1 <0,01

15,4 ± 0,18 р 2 <0,01

13,0 ± 0,15 р 2 <0,01

9,0 ± 0,14 р 2 <0,01

3,2 ± 0,01

Число средних и больших агрегатов (по 4 тромбоцита и более)

6,0 ± 0,08 р 1 <0,01

4,0 ± 0,06 р 2 <0,01

2,3 ± 0,04 р 2 <0,01

0,8 ± 0,01 р 2 <0,01

0,16 ± 0,002

Примечание. Р 1 – достоверность различий исходных значений с контролем; р 2 – достоверность изменений в динамике лечения.

Взятие крови производилось после 14-часового голодания. Содержание общего холестерина (ОХС), ХС липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) и триглицеридов (ТГ) определяли энзиматическим колориметрическим методом наборами фирмы «Витал Ди-агностикум», общие липиды (ОЛ) – набором фирмы «Эрба-Русс», ХС липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) рассчитывали по W. Friedwald et al., ХС липопротеидов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП) – по формуле ТГ/2,2. Активность перекисного окисления липидов (ПОЛ) плазмы определяли по содержанию ТБК-активных продуктов набором фирмы «Агат-Мед» и антиокислительному потенциалу жидкой части крови, а внутри-тромбоцитарное ПОЛ – по концентрации базального и стимулированного тромбином малонового диальдегида (МДА) в реакции восстановления тиобарбитуровой кислотой. Производили подсчет количества тромбоцитов в капиллярной крови в камере Горяева. Внутрисосудистую активность тромбоцитов определяли визуально с использованием фазовоконтрастного микроскопа [13].

Всем 25 пациентам назначалась гипока-лорийная диета: 1400–1800 ккал/сут с ограничением приема жиров животного происхождения до 10 % от общего количества жира, легко усвояемых углеводов с увеличением в рационе продуктов с высоким содержанием клетчатки. Кроме того, рекомендовался индивидуально подобранный комплекс статических и динамических физических нагрузок [19, 20]. Дизайн исследования включал исходную оценку показателей и их оценку через 4, 12 и 24 нед. лечения. В качестве гипотензивного препарата все больные принимали эналаприл 10–20 мг/сут.

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием t-критерия Стьюдента.

Результаты и обсуждение. В ходе лечения отмечалась положительная динамика со-матометрических показателей. Через 4 нед. лечения наблюдалось снижение массы тела, ИМТ и ОТ (104,0 ± 3,05 кг, 35,2 ± 3,67 кг/м2 и 111,2 ± 3,80 см соответственно), однако максимальное их приближение к контрольным значениям отмечалось лишь через 24 нед. Масса тела больных АГ с МС через 6 мес. лечения немедикаментозными методами составила 94,2 ± 2,48 кг, ИМТ – 32,7 ± 2,67 кг/м2, ОТ – 102,5 ± 2,33 см. Отмена лечения сопровождалась восстановлением антропометрических показателей до исходного уровня.

У пациентов была выявлена гиперлипидемия IIб типа (ОЛ – 8,55±0,03 г/л). Так, ОХС составил 6,10±0,01 ммоль/л, ХС ЛПНП – 4,40±0,01 ммоль/л, ХС ЛПОНП – 1,11± ±0,001 ммоль/л, ТГ – 2,44±0,08 ммоль/л. Содержание ХС ЛПВП было снижено до 1,16±0,004 ммоль/л. Гиперлипидемия IIб типа купировалась на 12-й нед. применения комплекса немедикаментозных средств (ОЛ – 7,7±0,02 г/л) со стабилизацией уровня ли-пидемии к 24-й нед. Содержание ОХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП и ТГ прогрессивно снижалось, а ХС ЛПВП – повышалось, и к 6-му мес. немедикаментозного лечения эти показатели приблизились к контрольным значениям.

У больных было выявлено повышение активности процессов ПОЛ плазмы. Так, концентрация ТБК-активных продуктов в плазме составила 5,33±0,01 мкмоль/л, в контроле – 3,50±0,03 мкмоль/л. Уровень МДА в тромбоцитах был повышен до 1,38±

±0,005 нмоль/109 тр. (в контроле – 0,66± ±0,003 нмоль/109 тр.), что свидетельствует об усилении в них свободно-радикального окисления (СРО) в связи с ослаблением внутри-тромбоцитарной антиокислительной активности. Уровни стимулированного тромбином МДА тромбоцитов (8,96±0,04 нмоль/109 тр.) и его выделения (7,59±0,03 нмоль/109 тр.) оказались повышенными. Сочетанное назначение гипокалорийной диеты и рациональных физических нагрузок оказало положительное влияние на ПОЛ плазмы и тромбоцитов больных. Так, уменьшилось содержание ТБК-активных продуктов плазмы (р<0,01). На 24-й нед. лечения их концентрация составила 4,20±0,01 мкмоль/л (в контроле – 3,50±0,03 мкмоль/л). С уменьшением уровня ТБК-активных продуктов плазмы отмечалось усиление ее антиоксидантной активности, максимально выраженное на 24-й нед. наблюдения – 29,80±0,05 %. Снижение СРО липидов плазмы способствовало депрессии базального и стимулированного тромбином уровня МДА в тромбоцитах, особенно после 6 мес. лечения. На фоне сочетанного применения гипокало-рийной диеты и физических тренировок к 24-й нед. выделение МДА приблизилось к контролю – 5,80±0,03 нмоль/109 тр.

Количество тромбоцитов в крови больных до и после лечения оставалось в пределах нормы. Внутрисосудистая активность тромбоцитов характеризовалась ее повышением (табл. 1). Дискоциты в крови больных составили 54,5±0,30 % (в контроле – 84,0±0,10 %). Количество диско-эхиноцитов было увеличено втрое. Содержание сфероцитов, сферо-эхиноцитов и биполярных форм тромбоцитов также значительно превышало контрольные значения. Сумма активных форм кровяных пластинок была повышена в 3,2 раза, малых и больших агрегатов содержалось соответственно в 6 и 35 раз больше, чем в контроле, причем количество тромбоцитов в агрегатах у больных превышало контроль в 2 раза.

Проведенное лечение позволило достичь положительной динамики ВАТ. Через 4, 12 и 24 нед. лечения выявлена постепенная оптимизация показателей ВАТ. Спустя 24 нед. лечения количество дискоидных форм тромбо- цитов в крови больных на фоне сочетанного применения индивидуально подобранных ги-покалорийной диеты и физических нагрузок достоверно увеличилось. Количество диско-эхиноцитов, сфероцитов, сферо-эхиноцитов и биполярных форм тромбоцитов под влиянием 6-месячной терапии уменьшилось. Сумма активных форм кровяных пластинок у больных через 24 нед. лечения приблизилась к контролю.

Вместе с тем содержание малых агрегатов в крови больных к 24-й нед. немедикаментозной терапии существенно превышало контроль. Количество тромбоцитов в агрегатах снизилось и стало сравнимо с контрольными значениями. Отмена немедикаментозной терапии через 4 нед. у больных АГ с МС нивелировала достигнутые положительные изменения ВАТ.

Ранее проведенные исследования показали большую чувствительность тромбоцитов к различным неблагополучиям в организме [21, 22], в т.ч. процессам возрастной инволюции [23]. Также в литературе имеются сведения о больших возможностях воздействия на эритроциты [24, 25], тромбоциты [26, 27] и весь гемостаз в целом [28]. Вместе с тем воздействие сочетания физических нагрузок и рациональной диеты на тромбоцитарную активность у больных АГ при МС нуждается в серьезном уточнении.

Как показало собственное исследование, сочетание гипокалорийной диеты и рациональных физических нагрузок улучшает обмен веществ во многом за счет ослабления инсулинорезистентности и уменьшения содержания жира в абдоминальной области. Очевидно, благодаря этому на фоне немедикаментозного лечения происходит снижение массы тела [18]. Применение данного лечения в течение 6 мес. трансформирует обмен веществ больных на уровень метаболизма, приближающегося к обмену здоровых лиц.

Улучшение липидного обмена у больных под влиянием гипокалорийной диеты и физических нагрузок обусловлено также уменьшением поступления липидов из кишечника и усилением освобождения жирных кислот из жировых депо [29].

Усиление СРО в плазме и тромбоцитах больных говорит о депрессии антиокисли-тельной системы организма. Повышенное высвобождение МДА тромбоцитами является маркером высокой активности метаболизма мембранных фосфолипидов и возросшего тромбоксанообразования. Положительное действие комплекса немедикаментозных методов лечения на состояние ПОЛ в организме больных, очевидно, опосредовано его воздействием на обмен веществ [30]. Максимально оно проявилось к 24-й нед. лечения. Снижение выделения МДА тромбоцитами больных говорит о понижении активности ферментов обмена арахидоната в тромбоцитах. Однако достичь физиологического уровня образования в них тромбоксана не удалось. Подавление пероксидации и увеличение антиокисли-тельного потенциала плазмы на фоне улучшения липидного спектра крови свидетельствуют о клинически значимом антиатероген-ном действии немедикаментозного лечения больных АГ с МС.

Снижение ВАТ при лечении гипокало-рийной диетой и дозированными физическими нагрузками не позволяет считать их применение достаточным у больных АГ с МС с целью снижения риска тромботических осложнений [31]. Уменьшение ВАТ было незначительным, вероятно, вследствие наложения патологии на возрастные изменения активности тромбоцитов [32]. В связи с этим сохранялся риск усиления ВАТ и тромботи- ческих осложнений. Учитывая недостаточный уровень воздействия на активность тромбоцитов у больных АГ с МС на фоне немедикаментозного лечения, рационально сочетать его с медикаментозной терапией. Это позволит достичь более выраженного положительного влияния гипокалорийной диеты и физических нагрузок на тромбоцитарные функции данной категории больных и снизить риск развития сосудистых осложнений. Авторы предполагают большие возможности немедикаментозного лечения в плане потенцирования действия медикаментов даже при наличии у пациентов неблагоприятной наследственности [33]. Данный тезис мы надеемся подтвердить в проводимых в настоящее время исследованиях.

Заключение. Применение гипокалорий-ной диеты и индивидуально подобранных физических нагрузок у больных АГ с МС к исходу 24-й нед. лечения нивелирует имеющиеся сдвиги в липидном спектре крови и синдром пероксидации, приближает к норме состояние внутрисосудистой активности тромбоцитов. Для эффективной коррекции обменных процессов и активности тромбоцитов in vivo у больных АГ с МС применение немедикаментозных средств желательно сочетать с медикаментозными.

Список литературы Внутрисосудистая активность тромбоцитов у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом, получающих немедикаментозное лечение

  • Симоненко В.Б., Медведев И.Н., Кумова Т.А. Патогенетические аспекты артериальной гипертонии при метаболическом синдроме. Военно-медицинский журн. 2010; 331 (9): 41-44.
  • Carrizzo A., Puca A., Damato A. Resveratrol improves vascular function in patients with Hypertension and dyslipidemia by modulating NO metabolism. Hypertension. 2013; 62: 359-366.
  • Диагностика и лечение артериальной гипертензии. В кн.: Национальные клинические рекомендации. 3-е изд. М.: Силицея-Полиграф; 2010: 463-500.
  • Медведев И.Н., Громнацкий Н.И. Воздействие небиволола на агрегацию тромбоцитов больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом. Клиническая медицина. 2005; 83 (3): 31-33.
  • Амелина И.В., Медведев И.Н. Взаимосвязь активности ядрышкообразующих районов хромосом и соматометрических показателей у человека. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2009; 147 (1): 82-85.
  • Симоненко В.Б. (ред.), Медведев И.Н., Брюховецкий А.Г. Артериальная гипертония и сосудистые дисфункции: монография. М.: Эко-Пресс; 2012. 288.
  • Громнацкий Н.И., Медведев И.Н., Кондратов И.В. Изменения внутрисосудистой активности тромбоцитов больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом и его коррекция ловастатином (медостатином R). Русский медицинский журнал. 2003; 5: 258.
  • Носова Т.Ю., Медведев И.Н. Современные взгляды на механизмы нарушения функций тромбоцитов при артериальной гипертонии с абдоминальным ожирением. Успехи современного естествознания. 2007; 12: 371.
  • Симоненко В.Б., Медведев И.Н., Гамолина О.В. Активность первичного гемостаза у больных артериальной гипертонией с нарушением толерантности к глюкозе на фоне приема трандолаприла. Клиническая медицина. 2011; 89 (2): 29-31.
  • Симоненко В.Б., Медведев И.Н., Толмачев В.В. Патогенетические аспекты АГ при метаболическом синдроме. Клиническая медицина. 2011; 89 (1): 49-51.
  • Медведев И.Н., Скорятина И.А. Сосудистый контроль над агрегацией форменных элементов крови у больных артериальной гипертонией с дислипидемией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2016; 15 (1): 4-9.
  • Симоненко В.Б., Медведев И.Н., Толмачев В.В. Динамика активности первичного гемостаза у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме на фоне лечения. Клиническая медицина. 2011; 89 (3): 35-38.
  • Завалишина С.Ю., Краснова Е.Г., Белова Т.А., Медведев И.Н. Методические вопросы исследования функциональной активности тромбоцитов при различных состояниях. В мире научных открытий. 2012; 2: 145-147.
  • Медведев И.Н., Скорятина И.А. Влияние ловастатина на адгезивно-агрегационную функцию тромбоцитов у больных артериальной гипертонией с дислипидемией. Клиническая медицина. 2010; 88 (2): 38-40.
  • Медведев И.Н., Скорятина И.А. Внутрисосудистая активность тромбоцитов у больных артериальной гипертонией с дислипидемией на фоне флувастатина. Вестник Российского университета дружбы народов. 2010; 1: 81-87.
  • Бикбулатова А.А. Общие подходы к проектированию бытовой одежды с функцией лечебно-профилактических изделий. Швейная промышленность. 2012; 3: 38-39.
  • Бикбулатова А.А., Кобрина В.Н. Защитная одежда: патент на полезную модель RUS № 144495; 2014.
  • Медведев И.П., Громнацкий Н.И., Волобуев И.В., Осипова В.М., Стороженко М.В. Коррекция тромбоцитарно-сосудистого гемостаза при метаболическом синдроме. Клиническая медицина. 2006; 84 (1): 46-49.
  • Медведев И.Н., Беспарточный Б.Д. Способ профилактики тромбозов у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом: патент на изобретение RUS № 2322972; 2006.
  • Медведев И.Н., Громнацкий Н.И., Наумов М.М., Беспарточный Б.Д. Способ нормализации тромбоцитарного гемостаза у больных метаболическим синдромом: патент на изобретение RUS № 2239426; 2003.
  • Virdis A., Bacca A., Colucci R. et al. Endothelial dysfunction in small arteries of essential hypertensive patients: role of cyclooxygenase-2 in oxidative stress generation. Hypertension. 2013; 62: 337-344.
  • Медведев И.Н., Лапшина Е.В., Завалишина С.Ю. Активность тромбоцитарного гемостаза у детей с искривлениями позвоночника. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2010; 149 (5): 579-580.
  • Кутафина Н.В., Медведев И.Н. Тромбоцитарная агрегация у клинически здоровых лиц второго зрелого возраста, проживающих в Курском регионе. Успехи геронтологии. 2015; 28 (2): 321-325.
  • Нагибина Е.В., Завалишина С.Ю. Особенности цитоархитектоники и агрегации эритроцитов у детей 7-8 лет со сколиозом на фоне регулярных занятий плаванием. Вестник РУДН, сер. «Экология и безопасность жизнедеятельности». 2013; 1: 30-34.
  • Медведев И.Н., Завалишина С.Ю., Фадеева Т.С. Реологические свойства эритроцитов у здоровых молодых людей, регулярно тренирующихся в секции легкой атлетики. Медицинский альманах. 2011; 3: 177-179.
  • Киперман Я.В., Завалишина С.Ю., Кутафина Н.В. Тромбоцитарная активность легкоатлетов высокой квалификации юношеского возраста. Современные проблемы науки и образования. 2014; 6: 1414.
  • Киперман Я.В., Завалишина С.Ю., Кутафина Н.В. Активность кровяных пластинок у молодых людей под действием умеренных регулярных физических нагрузок. Современные проблемы науки и образования. 2014; 6: 1413.
  • Кутафина Н.В., Медведев И.Н. Влияние физических нагрузок на систему гемостаза. Вестник Сургутского государственного педагогического университета. 2014; 3 (30): 87-91.
  • Mancia G., Bombelli M., Corrao G. Metabolic syndrome in the Pressioni Arteriose Moni-torate E Loro Associazioni (PAMELA) study: daily life bloodpressure, cardiac damage, and prognosis. Hypertension. 2007; 49: 40-47.
  • Stalker T.G., Wu G., Morgans A. et al. Endothelial cell specific adhesion molecule (ESAM) localizes to platelet-platelet contacts and regulates thrombus formation in vivo. J. Thromb. Haemost. 2009; 7 (11): 1886-1896.
  • Кутафина Н.В. Механизмы функционирования сосудистого гемостаза. Международный научно-исследовательский журнал. 2012; 5-3 (5): 65-66.
  • Медведев И.Н., Кутафина Н.В. Агрегационная активность тромбоцитов у здоровых лиц второго зрелого возраста. Фундаментальные исследования. 2012; 8-2: 362-366.
  • Рузов В.И., Алтынбаева Э.Н., Комарова Л.Г., Низамова Л.Т., Кулакова Ж.В., Васильева И.В. Генетический маркер коллагена ITGA2 в оценке эффективности антиагрегационного эффекта препаратов ацетилсалициловой кислоты. Ульяновский медико-биологический журнал. 2016; 1: 57-64.
Еще
Статья научная