Внутривенное железо и эпоэтин альфа при лечении послеоперационной анемии в ортопедии

Автор: Борисов Дмитрий Борисович, Шевелев А.В., Выльюров И.В., Пальшин А.Н., Истомина Н.А.

Журнал: Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова @vestnik-pirogov-center

Рубрика: Оригинальные статьи

Статья в выпуске: 2 т.8, 2013 года.

Бесплатный доступ

Авторы исследования оценили эффективность лечения анемии после эндопротезирования коленного или тазобедренного суставов препаратом внутривенного железа изолированно или в комбинации с эпоэтином альфа. Послеоперационное лечение анемии внутривенным железом ведет к статистически значимому повышению концентрации гемоглобина крови. Сочетание железа с однократной инъекцией эпоэтина обеспечивает наибольший рост уровня гемоглобина к десятым послеоперационным суткам.

Послеоперационная анемия, внутривенное железо, эпоэтин альфа, тотальное эндопротезирование коленного сустава, тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава

Короткий адрес: https://sciup.org/140188196

IDR: 140188196

Текст научной статьи Внутривенное железо и эпоэтин альфа при лечении послеоперационной анемии в ортопедии

Результаты большого количества исследований, посвященных проблеме анемии при операциях на бедре, тазобедренном и коленном суставах, были объединены в недавнем систематическом обзоре литературы, который показал связь между периоперационной анемией и ухудшением исходов [9]. Также было выявлено, что послеоперационная анемия при эндопротезировании тазобедренного и коленного суставов возникает в 51% случаев. При этом низкий послеоперационный уровень гемоглобина оказывает большее негативное влияние на длительность госпитализации, чем предоперационная анемия [10]. Назначение препаратов внутривенного железа позволяет уменьшить потребность в гемотрансфузионной терапии [8]. Кроме того, в нескольких исследованиях было показано, что сочетание препаратов железа с однократной инъекцией эпоэтина в дозе 500 МЕ/кг или 40 000 МЕ также эффективно сокращает частоту трансфузии донорской крови [3, 11]. В подавляющем большинстве работ оценивалось предоперационное начало лечения эпоэтином и/или внутривенным железом у пациентов с исходной анемией [6]. В клинической практике нередки ситуации, когда решение о необходимости стимуляции эритропоэза принимается в послеоперационном периоде. Результаты исследовательских работ с послеоперационным началом лечения анемии эпоэтином и/или препаратами железа имеют неоднозначные результаты и эффективность такого подхода требует дальнейшего изучения [5, 6, 7].

При назначении стимуляторов эритропоэза всегда возникает вопрос о величине предполагаемого роста уровня гемоглобина. Перенесение результатов исследований предоперационной стимуляции эритропоэза на послеоперационный период может быть не кор- ректным, так как хорошо известен феномен угнетения эритропоэза после получения пациентом обширной операционной травмы [4, 11]. В большинстве исследований эффект стимуляции эритропоэза измеряется изменением частоты аллогенной гемотрансфузии [9], но применение препаратов донорской крови не дает возможности оценить величину естественного прироста гемоглобина крови. Учитывая вышесказанное, нами было решено провести исследование с целью оценить эффективность послеоперационной медикаментозной стимуляции эритропоэза и определить среднюю величину изменения уровня гемоглобина крови при лечении анемии препаратами внутривенного железа и эпоэтина после эндопротезирования крупных суставов нижних конечностей.

Материалы и методы

Для решения поставленных задач мы провели два рандомизированных контролируемых исследования среди пациентов, которым в нашем Центре выполнили эндопротезирование тазобедренного или коленного суставов. Общими критериями включения были возраст старше 18 лет, устойчивый гемостаз и уровень гемоглобина крови в пределах 90–109 г/л через 18 часов после операции, отсутствие противопоказаний к назначению применяемых в исследовании препаратов. Критериями исключения были гемотрансфузия, выполненная в течение первых 10-и суток после операции, «незапланированная» кровопотеря в период исследования (например, повторное оперативное вмешательство), несоблюдение протокола исследования. Всем пациентам в периоперационном периоде проводилась стандартная инфузионная и антикоагулянтная терапия, обезболивание и антибактериальная профилактика.

В зависимости от уровня гемоглобина крови через 18 часов после операции пациентов включали в одно из исследований, после чего методом конвертов проводили рандомизацию участников на группы. В первое исследование вошли 40 человек с уровнем гемоглобина в пределах 100–109 г/л. В контрольной группе пациенты в течение всего послеоперационного периода получали только энтеральную форму препаратов железа – 200 мг/сутки по-лимальтозата железа (Феррум Лек, «Sandoz»). В основной группе пациенты получали внутривенное вливание 200 мг сахарата железа (Венофер, «Vifor») на 2, 4 и 6-е сутки послеоперационного периода. Из контрольной группы были исключены 4 человека вследствие несоблюдения протокола исследования – в связи с устойчивой анемией лечащим врачом назначались парентеральные стимуляторы эритропоэза. Из основной группы были исключены 3 пациента в связи с выпиской из стационара раньше срока окончания исследования – 10-х послеоперационных суток.

Во второе исследование включили 20 человек с уровнем гемоглобина в пределах 90–99 г/л. Все пациенты получали внутривенное железо по представленной выше схеме. У пациентов контрольной группы другие стимуляторы эритропоэза не применялись, а пациентам основной группы на 2-е сутки послеоперационного периода делали подкожную инъекцию 40 000 МЕ эпоэтина альфа (Эпокрин, «Сотекс»). Из контрольной группы был исключен один пациент, поскольку на 6-е сутки послеоперационного периода ему была выполнена трансфузии донорской эритроцитарной массы.

Основным контролируемым показателем в ходе исследования был уровень гемоглобина крови на 3-е и 10-е сутки после операции. На основании этих данных рассчитывался показатель прироста гемоглобина, равный разнице в уровне гемоглобина крови между 10-ми и 3-ми послеоперационными сутками. Другими контролируемыми критериями оценки были частота возникновения послеоперационных осложнений и количество тромбоцитов крови в динамике (одновременно с оценкой уровня гемоглобина).

Полученные значения выразили в виде доли или среднего арифметического ± стандартное отклонение и обработали, соответственно, с помощью χ 2 теста или oneway ANOVA (post hoc тест с критерием Тьюки). Во всех группах провели оценку изменения уровня гемоглобина крови на 10-е сутки относительно третьих послеоперационных суток тестом общей линейной модели (GLM) для повторных измерений. За уровень статистической значимости приняли величину p < 0,05.

Результаты

Основные показатели, характеризующие вошедших в первое исследование пациентов, а также вид и продолжительность оперативного вмешательства, длительность послеоперационной госпитализации представлены в табл. 1. Статистически значимых различий между группами не выявлено.

В табл. 2 представлена оценка уровня гемоглобина крови в периоперационном периоде у пациентов, получавших энтеральную или внутривенную формы препаратов железа. Выявлено, что при использовании внутривенного железа произошел статистически значимый рост уровня гемоглобина с 3-их по 10-е сутки на 8 г/л, в то время как в контрольной группе среднее значение показателя осталось на прежнем уровне.

Во втором исследовании, направленном на оценку эффективности эпоэтина при лечении послеоперационной анемии, сравнение групп также не выявило статистически значимых различий в основных показателях, характеризующих вошедших в исследование пациентов, за исключением длительности послеоперационной госпитализации (табл. 3).

Анализ изменений в уровне гемоглобина крови показал, что применение внутривенного железа изолированно или в сочетании с эпоэтином ведет к улучшению показателя красной крови с 3-их по 10-е сутки послеоперацион-

Табл. 1. Характеристика пациентов, продолжительность операции и госпитализации (1-е исследование)

Показатель

Энтеральное железо (n = 16)

Внутривенное железо (n = 17)

р

Возраст, лет

65 ± 8

61 ± 11

0,29

Мужчины / женщины

3/13

0 / 17

0,06

Вес, кг

79 ± 19

77 ± 9

0,65

Тазобедренный / коленный сустав

7/9

8/9

0,85

Операция, мин

88 ± 24

91 ± 27

0,68

Послеоперационная госпитализация, сутки

11 ± 2

12 ± 3

0,38

Табл. 2. Уровень гемоглобина крови в динамике (1-е исследование)

Гемоглобин (г/л)

Энтеральное железо (n = 16)

Внутривенное железо (n=17)

р

Перед операцией

130 ± 9

133 ± 6

0,29

18 ч после операции

106 ± 3

106 ± 3

0,82

3 суток после операции

96 ± 7

94 ± 8

0,57

10 суток после операции

96 ± 9

103 ± 8 *

0,05

Прирост гемоглобина

0 ± 10

8 ± 7

0,02

Примечание: * – р < 0,05 между 10-ми и 3-ми сутками.

Табл. 3. Характеристика пациентов, продолжительность операции и госпитализации (2-е исследование)

Показатель

Эпоэтин (n = 10)

Внутривенное железо (n = 9)

р

Возраст, лет

65 ± 9

63 ± 13

0,79

Мужчины / женщины

2/9

0/8

0,20

Вес, кг

77 ± 13

75 ± 12

0,67

Тазобедренный / коленный сустав

3/8

3/5

0,64

Операция, мин

94 ± 18

86 ± 13

0,31

Послеоперационная госпитализация, сутки

12 ± 1

11 ± 1

0,04

ного периода (табл. 4). Сочетанное назначение препаратов сопровождается более значимым увеличением уровня гемоглобина (на 7 г/л) по сравнению с изолированным применением внутривенного железа.

Во втором исследовании содержание тромбоцитов крови (109/л) составило 199 ± 55 и 234 ± 46 на 3-е сутки и 313 ± 122 и 364 ± 45 на 10-е сутки в группах эпоэтина и внутривенного железа соответственно, межгрупповые различия статистически не значимы. Клинических признаков тромбозов, тромбоэмболических и других значимых осложнений у пациентов во всех исследуемых группах зафиксировано не было.

Табл. 4. Уровень гемоглобина крови в динамике (2-е исследование)

Гемоглобин (г/л)

Эпоэтин (n = 10)

Внутривенное железо (n = 9)

р

Перед операцией

123 ± 8

118 ± 8

0,20

18 ч после операции

97 ± 3

95 ± 4

0,15

3 суток после операции

90 ± 9

91 ± 7

0,79

10 суток после операции

102 ± 12 *

96 ± 4 *

0,14

Прирост гемоглобина

12 ± 9

5 ± 6

0,05

Примечание: * – р < 0,05 между 10-ми и 3-ми сутками.

Обсуждение

Полученные результаты свидетельствуют о неэффективности приема энтерального железа для быстрой коррекции послеоперационной анемии. Проведение курса лечения внутривенным железом сопровождается ростом уровня гемоглобина с 3-х по 10-е сутки послеоперационного периода на 5–8 г/л, а сочетание внутривенного железа с однократной инъекцией эпоэтина увеличивает среднее значение гемоглобина на 12 г/л. Изменение уровня гемоглобина оценивалось по отношению к 3-им послеоперационным суткам, поскольку к этому времени послеоперационная кровопотеря прекращается и уровень гемоглобина стабилизируется. Средняя длительность послеоперационной госпитализации, равная в нашем Центре 11–12 дням, обусловила ограничение периода исследования 10-ю послеоперационными сутками. Примененные в исследовании дозы препаратов соответствуют наиболее распространенным режимам введения, представленным в обзорных статьях [6, 9].

Выявленная неэффективность приема энтеральных форм железа в раннем послеоперационном периоде подтверждается данными других авторов и объясняется нарушением усвоения и метаболизма железа в условиях воспалительной реакции на перенесенную операционную травму [2, 6]. Внутривенное введение препаратов железа позволяет преодолеть эти препятствия и добиться повышения уровня гемоглобина. Эффект сочетанного применения внутривенного железа и эпоэтина к 10-м суткам можно сопоставить с трансфузией не менее одной единицы эритроцитарной массы [1]. В исследуемые группы было включено небольшое количество пациентов, но объективность полученных данных подтверждает ранее проведенный нами ретроспективный анализ, показавший увеличение уровня гемоглобина со 2-х по 10-е сутки послеоперационного периода на 5 г/л при назначении внутривенного железа и 10 г/л при сочетании эпоэтина и внутривенного железа.

Необходимость применения препаратов железа для лечения постгеморрагической анемии не вызывает сомнений. Отношение к назначению эпоэтина более сдержанное. При лечении предоперационной анемии его использование рекомендуется только в случае недостаточной эффективности терапии препаратами железа [4]. При организации исследования мы исходили из того, что в клинической практике достаточно часто возникают ситуации, когда у пациента с послеоперационной анемией отсутствуют абсолютные показания для аллогенной гемотрансфузии, но анемия может задерживать активизацию и реабилитацию пациента. Мы считаем, что в этих условиях целесообразно раннее начало комплексной терапии послеоперационной анемии, времени на пробный курс лечения препаратами железа нет. Сообщения об увеличении частоты возникновения серьезных осложнений при лечении эпоэтином относятся к пациентам с хронической болезнью почек или онкологическими заболеваниями, длительно получавшим большие дозы препарата [8]. При послеоперационном назначении эпоэтина в плановой хирургии может быть достаточно однократной инъекции препарата в недельной дозе. Это объясняется тем, что угнетение эритропоэза вследствие воспалительной реакции на травму продолжается около одной недели [11]. Кроме того, за этот период времени пациент может быть выписан из стационара.

Тромбоцитоз обычно считается одной из причин возникновения тромботических осложнений при лечении эпоэтином. Проведенное нами исследование не выявило тенденции к увеличению количества тромбоцитов крови при однократной инъекции эпоэтина. Такие же результаты были получены в проведенном ранее ретроспективном анализе, что позволяет нам предполагать тромбогенную безопасность описанного режима дозирования препарата.

Проведенное исследование показало эффективность применения стимуляции эритропоэза в раннем послеоперационном периоде при лечении анемии после ортопедических вмешательств, а полученные данные позволяют прогнозировать величину эффекта от проводимого лечения.

Вывод

Лечение анемии после эндопротезирования крупных суставов позволяет к 10-м суткам (в сравнении с 3-ми послеоперационными сутками) добиться увеличения уровня гемоглобина крови на 5-8 г/л при внутривенном назначении 600 мг сахарата железа и на 12 г/л при сочетании внутривенного железа с 40 000 МЕ эпоэтина альфа. Использование энтеральной формы железа в раннем послеоперационном периоде не оказывает значимого влияния на уровень гемоглобина крови.

Список литературы Внутривенное железо и эпоэтин альфа при лечении послеоперационной анемии в ортопедии

  • Приказ Минздрава РФ от 25.11.2002 № 363 Об утверждении инструкции по применению компонентов крови.
  • Beris P. Perioperative anaemia management: consensus statement on the role of intravenous iron/P.Beris, M.Munoz, J.A.Garcia-Erce et al.//Br. J. Anaesth. -2008. -Vol. 100. -P. 599-604.
  • Garcia-Erce J.A. Efficacy of preoperative recombinant human erythropoietin administration for reducing transfusion requirements in patients undergoing surgery for hip fracture repair. An observational cohort study/J.A.Garcia-Erce, J.Cuenca, S.Haman-Alcober et al.//Vox Sang. -2009. -Vol. 97, N 3. -P. 260-267.
  • Goodnough L.T. Detection, evaluation, and management of preoperative anaemia in the elective orthopaedic surgical patient, NATA guidelines/L.T.Goodnough, A.Maniatis, P.Earnshaw at al.//Br. J. Anaesth. -2011. -Vol. 106, N 1. -P. 13-22.
  • Karkouti K. Intravenous iron and recombinant erythropoietin for the treatment of postoperative anemia/K.Karkouti, S.A.McCluskey, M.Ghannam et al.//Can. J. Anaesth. -2006. -Vol. 53, N 1. -P. 11-19.
  • Munoz1 M. On the role of iron therapy for reducing allogeneic blood transfusion in orthopaedic surgery/M.Munoz1, J.A.Garcia-Erce, J.Cuenca et al.//Blood Transfus. -2012. -Vol. 10. -P. 8-22.
  • Na H.S. Effects of intravenous iron combined with low-dose recombinant human erythropoietin on transfusion requirements in iron-deficient patients undergoing bilateral total knee replacement arthroplasty/H.S.Na, S.Y.Shin, J.Y.Hwang et al.//Transfusion. -2011. -Vol. 51, N 1. -P. 118-124.
  • Shander A. Can intravenous iron therapy meet the unmet needs created by the new restrictions on erythropoietic stimulating agents?/A.Shander, R.K.Spence, M.Auerbach//Transfusion. -2010. -Vol. 50. -P. 719-732.
  • Spahn D.R. Anemia and patient blood management in hip and knee surgery/D.R.Spahn//Anesthesiology. -2010. -Vol. 113. -P. 482-495.
  • Willems J.M. Haemoglobin predicts length of hospital stay after hip fracture surgery in older patients/J.M.Willems, A.J.de Craen, R.G.Nelissen et al.//Maturitas. -2012. -Vol. 72, N 3. -P. 225-228.
  • Yoo Y. Effect of single recombinant human erythropoietin injection on transfusion requirements in preoperatively anemic patients und
Еще
Статья научная