Возрастные аспекты папилломавирусной инфекции у женщин репродуктивного возраста Челябинской области

На сегодняшний день одной из наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем (ИППП) вирусной этиологии, является папилломавирусная инфекция (ПВИ), которая по данным ВОЗ признана этиологическим агентом рака шейки матки (РШМ) [1,5, 14, 17-20].

Распространенность генитальной инфекции, вызываемой вирусом папилломы человека (ВПЧ), в мире составляет около 440 млн человек (ВОЗ, 2004). По данным центров контроля и предупреждения болезней CDC более 20 млн. человек (> 15 % популяции) инфицированы данными вирусами и ежегодно эта цифра увеличивается на 6,2 млн, что объективно отражает распространенность ВПЧ. Согласно данным эпидемиологических исследований, встречаемость ВПЧ значительно варьирует в различных этнико-географических регионах и во многом определяется социально-экономическими, поведенческими, медико-гигиеническими условиями [4, 15].

Вирусы папилломы человека являются широко распространенной и гетерогенной группой вирусов, относятся к семейству паповавирусов (Раро-vaviridae), группе Human Papillomavirus (HPV) и входят в состав 5 родов, объединяющих различные типы вирусов. Характерная особенность вируса заключается в способности вызывать пролиферацию эпителия кожи и слизистых оболочек. В настоящее время известно более 120 различных типов ВПЧ, 40 из них вызывают поражения аногенитальной области [2, И].

Все генитальные серотипы ВПЧ отнесены к роду Alpha-papillomavirus, которая согласно фило генетической классификации подразделена на основе различий последовательностей генов Е6, Е7, L1 на 7 филогенетических групп генитальных ВПЧ: А5, Аб, А7, А8, А9, Al 1 (45 серотипов). По данным Европейского отделения Международного общества по изучению инфекции в акушерстве и гинекологии I-IDSOG-EUROPE и других исследователей, ВПЧ подразделяются на генотипы высокого (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68) и низкого канцерогенного риска (6,11,42,43,44) [10].

Сведения о частоте инфицированности ВПЧ высокого канцерогенного риска (ВПЧ ВКР) различных популяционных групп женского населения репродуктивного возраста России противоречивы и, по данным различных авторов, варьируют от 8 до 87 % [6, 7, 9]. Обследование 12 000 тыс. российских женщин показало, что ВПЧ ВКР обнаруживался почти у каждой пятой пациентки. В России по частоте встречаемости лидирует ВПЧ 16-го типа, однако эти данные касаются европейской и центральной части России [4]. Встречаемость ВПЧ 16-го типа значительно варьирует в различных географических регионах Российской Федерации от 14 до 81 %. По остальным типам ВПЧ ВКР данные разноречивы, однако с высокой частотой при неопластических процессах встречаются ВПЧ 31, 33, 18,45-го типов [10, 12].

Папилломавирусы являются антропозооноз-ными возбудителями. Основной путь инфицирования - половой (вне зависимости от форм половых контактов). Исследования последних лет показали, что большинство женщин на протяжении жизни инфицируются данным вирусом. Вероят- ность заражения при однократном половом контакте по данным различных авторов составляет 46 -67 % [3,16].

Некоторыми авторами отмечена обратная корреляционная зависимость частоты заболеваемости ПВИ от возраста женщин: наиболее высокие показатели инфицированности наблюдаются в возрастной группе 15-30 лет и составляют 45-81 % [8, 13]. В этом же возрасте наиболее часто встречается кондиломатозная атипия цервикального эпителия, представляющая собой ранние цитологические изменения, связываемые с ПВИ.

Цель исследования: изучить возрастные особенности частоты встречаемости, спектра генотипов и вирусной нагрузки ВПЧ ВКР у женщин Челябинской области.

Материалы и методы. Для реализации поставленной цели было проведено изучение частоты встречаемости, спектра генотипов и вирусной нагрузки ДНК ВПЧ ВКР у 504 женщин репродуктивного возраста от 20 до 44 лет, проходивших обследование на ИППП методом ПЦР в НИИ иммунологии ЧелГМА Росздрава. В соответствии с целью исследования все женщины были разделены на 3 возрастные группы: 1 группа (п = 171) - женщины раннего репродуктивного возраста (20-24 лет), средний возраст 22,2 ± 0,9 лет; 2 группа (п = 217) -женщины среднего репродуктивного возраста (25— 34 лет), средний возраст 28,7 ±0,19 лет; 3 группа (п = 116) - женщины позднего репродуктивного возраста (35—44 лет), средний возраст 39,1 ± 0,25 лет.

Материалом для выделения и последующей амплификации ДНК ВПЧ ВКР послужили соскобы эпителия цервикального канала, взятые одноразовыми цитощетками до начала курса лечения в 1-ю фазу менструального цикла. В качестве метода выявления, дифференциации и количественного определения ДНК ВПЧ ВКР использовалась ПЦР с гибридизационно-флуоресцентной детекцией в режиме реального времени при помощи диагностических наборов «Амплисенс ВПЧ ВКР -СКРИН - ТИТР FRT» и «Амплисенс ВПЧ ВКР -ГЕНОТИП FRT» производства ФГУП ЦНИИЭ Роспотребнадзора ( Москва) на четырехканальном амплификаторе «Rotor-Gene» 3000 («Corbett Research», Австралия). Анализ данных осуществлялся автоматически с помощью программ «AmpliSens FRT HR HPV Screen Quant Results Matrix.xls» и «AmpliSens FRT HR HPV Genotype RG4x Results Matrix.xls». Результаты концентрации ДНК ВПЧ выражались в 1g (ВПЧ на 105 клеток). Результаты трактовались следующим образом: менее 3 1g (ВПЧ на 105 клеток) - малозначимая, от 3 до 5 1g (ВПЧ на 105 клеток) - значимая и более 5 1g (ВПЧ на 105 клеток) - повышенная вирусная нагрузка.

Полученные результаты исследования были обработаны общепринятыми методами вариационной статистики и представлены в виде средней арифметической и ее стандартной ошибки (М + т). При анализе количественных признаков оценка достоверности различий между группами производилась с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни. Статистическая обработка материала осуществлялась с использованием пакета прикладных программ «Statistica 6.0».

Результаты и обсуждение. Проведенные исследования показали, что ВПЧ ВКР обнаруживался у 263 женщин репродуктивного возраста, что составило 52,2 % от всех обследуемых. В возрасте от 20 до 24 лет ДНК ВПЧ ВКР выявлялась достоверно чаще, чем у женщин среднего и позднего репродуктивного возраста (р = 0,01 и р = 0,0002 соответственно).

В 1-й группе ВПЧ ВКР обнаруживался у 64,3 % (п = 110), во 2-й возрастной группе у 49,9 % (п = = 108) и в 3-й возрастной группе у 38,8 % (п = 45) женщин. Сочетание нескольких типов ВПЧ ВКР чаще встречалось у женщин 1-й группы (55,5 %) по сравнению с женщинами 2-й и 3-й групп (34,3 % и 17,2 %, р = 0,01 и р = 0,0002 соответственно). У женщин позднего репродуктивного возраста преобладала моноинфекция в 82,8 % (п = 37) случаев.

При исследовании спектра генотипов установлено преобладание ВПЧ 16-го типа у 28,7 % ВПЧ-позитивных женщин репродуктивного возраста (табл. 1). Далее генотипы ВПЧ по частоте встречаемости распределились следующим образом: ВПЧ 31, 51, 56, 18 и 33-го типов (11,2; 8,4; 8,0; 6,8 и 6,8 % соответственно). Остальные типы ВПЧ ВКР (35, 39, 45, 52, 58, 59-й) встречались менее чем в 6 % случаев. В раннем репродуктивном возрасте ВПЧ 16-го типа выявлялся у 27,2 %, ВПЧ 31-го типа у 9,9 %, ВПЧ 51-го типа у 9,4 % и ВПЧ 39-го типа у 7,9 % женщин. В группе женщин среднего репродуктивного возраста ВПЧ 16-го типа обнаруживался у 28,1 %, ВПЧ 31-го типа у 10,8 %, ВПЧ 56-го типа у 9,6 % и с одинаковой частотой ВПЧ 33-го и 51-го типов у 8,4 % обследуемых. У женщин позднего репродуктивного возраста ВПЧ 16-го типа встречался в 35,6 %, ВПЧ 31-го типа в 16,8 %, ВПЧ 56-го типа в 11,9 % и ВПЧ 33-го типа в 6,8 % случаев. Достоверных отличий между группами по частоте встречаемости генотипов установлено не было.

При исследовании вирусной нагрузки среди ВПЧ-позитивных женщин репродуктивного возраста определены следующие средние значения (табл. 2): в 1-й группе - 4,5 ± 0,17 1g (ВПЧ на 105 клеток), во 2-й группе - 4,4 ± 0,16 1g (ВПЧ на 105 клеток), в 3-й группе - 4,1 ± 0,36 1g (ВПЧ на 105 клеток).

Изучение вирусной нагрузки по группам показало, что у женщин 1-й и 2-й группы преобладала значимая нагрузка в 46 и 47,3 % случаев, малозначимая нагрузка встречалась с одинаковой частотой в 15,8 %, а повышенная в 38,2 и 36,9 % случаев соответственно. В позднем репродуктивном возрасте немного чаще (35,8 %) встречалась повышенная вирусная нагрузка по сравнению со значимой и малозначимой вирусной нагрузкой

Абрамовских О.С., Летяева О.И.

Возрастные аспекты папилломавирусной инфекции у женщин репродуктивного возраста...

Таблица 1

Частота выявления спектра генотипов ВПЧ ВКР у женщин репродуктивного возраста

Тип вируса	Стат, показатели	1-я группа (п = 202)	2-я группа (п = 167)	3-я группа (п = 59)
ВПЧ-16	п	55	47	21
	%	27,2	28,1	35,6
ВПЧ-18	п	13	13	3
	%	6,4	7,7	5,1
ВПЧ-31	п	20	18	10
	%	9,9	10,8	16,8
ВПЧ-33	п	11	14	4
	%	5,4	8,4	6,8
ВПЧ-35	п	11	8	1
	%	5,4	4,8	1,7
ВПЧ-39	п	16	8	3
	%	7,9	4,8	5,1
ВПЧ-45	п	12	9	2
	%	5,9	5,4	3,4
ВПЧ-51	п	19	14	3
	%	9,4	8,4	5,1
ВПЧ-52	п	15	11	1
	%	7,4	6,6	1,7
ВПЧ-56	п	11	16	7
	%	5,4	9,6	11,9
ВПЧ-58	п	12	7	3
	%	5,9	4,2	5,1
ВПЧ-59	п	7	2	1
	%	3,8	1,2	1,7

Примечание: п - количество типоспецифических сигналов.

Таблица 2

Распределение вирусной нагрузки у женщин репродуктивного возраста

Вирусная нагрузка 1g (ВПЧ на 105 клеток)	Стат, показатели	1-я группа (п=110)	2-я группа (п=108)	3-я группа (п=45)
Среднее значение	М ± m	4,5 ± 0,17	4,4 ±0,16	4,1 ± 0,36
Малозначимая (менее 3 1g)	п	17	17	14
	%	15,8	15,8	31,1
Значимая (от 3 до 5 1g)	п	51	51	15
	%	46	47,3	33,3
Повышенная (более 5 1g)	п	42	40	16
	%	38,2	36,9	35,8

(33,3 и 31,1 % соответственно). В 2 раза чаще малозначимая нагрузка определялась в позднем репродуктивном возрасте по сравнению с данным показателем в раннем и среднем репродуктивном возрасте, однако достоверных отличий по частоте встречаемости вирусной нагрузки не установлено.

Заключение. ВПЧ ВКР выявлялся у 52,2 % женщин репродуктивного возраста с наибольшей частотой встречаемости у женщин раннего репродуктивного периода. Высокая частота встречаемости микстинфекции установлена в раннем репродуктивном возрасте, тогда как в позднем репродуктивном возрасте сочетание 2-го и более типов ВПЧ ВКР составляет 17,2 %. Независимо от возраста, в разном проценте случаев у ВПЧ-позитив- ных женщин были выявлены все 12 генотипов, с преобладанием ВПЧ 16-го и 31-го типов. ВПЧ 16-го типа обладает максимальным канцерогенным действием на слизистую оболочку шейки матки. Средний показатель вирусной нагрузки находился в пределах значимой (3-5 1g ВПЧ на 105 клеток) во всех возрастных группах женщин. Малозначимая вирусная нагрузка в 2 раза чаще встречалась у женщин позднего репродуктивного возраста, а значимая вирусная нагрузка у женщин в возрасте от 20 до 34 лет.

Таким образом, особенностью раннего репродуктивного возраста является высокая частота встречаемости и сочетание нескольких генотипов ВПЧ ВКР. В позднем репродуктивном возрасте уровень встречаемости ПВИ значительно снижается и преобладает инфицирование 1-м типом ВПЧ ВКР. Вероятными причинами подобной закономерности могут являться снижение сексуальной активности женщин после 35 лет и развитие иммунитета к определенным типам вирусов.