Высокодозный метотрексат в детской онкогематологии: вопросы токсичности терапии

Высокодозный метотрексат в детской онкогематологии: вопросы токсичности терапии

Автор: Малова М.Д., Михайлова С.Н., Белышева Т.С.

Журнал: Вестник гематологии @bulletin-of-hematology

Рубрика: Оригинальные статьи

Статья в выпуске: 3 т.19, 2023 года.

Бесплатный доступ

Метотрексат (МТХ) является одним из основных препаратов, существенно повысившим показатели выживаемости больных гемобластозами. Так, результаты лечения пациентов с острыми лимфо- бластными лейкозами (ОЛЛ) и поздними стадиями неходжкинских лимфом (НХЛ) с применением высо- кодозного (1-5 г/м2) метотрексата превышают 90%. Несмотря на высокую эффективность, лечение метотрексатом сопряжено с целым рядом токсических эффектов препарата на органы и системы детского организма. Цель исследования – провести сравнительный анализ эффектов токсичности метотрексата у детей при использовании различных протоколов лечения гемобластозов. Данное исследование является систематическим обзором. К наиболее эффективным программам лечения лейкозов и лимфом у детей относятся протоколы, разработанные группами BFM (Берлин-Франкфурт-Мюнстер) и COALL (Германия), а также целый ряд программ американских исследовательских групп CCSG, POG, StJCRH. В результате анализа токсичности противоопухолевой терапии установлено, что протоколы В NHL BFM 90/95 и ALLBFM-90 отличаются нефро- и гепатотоксичностью 3-4 cтепени (12,5% и 21,2% соответственно), для протокола ALL-MB 91 характерна нейротоксичность 3-4 cтепени (17,6%), протоколы ALL-MB 2002, ALLMB 2008 и ALL-MB 2015 характеризуются высокой гематологической 3-4 cтепени (64,3%) и кожной 3-4 cтепени (14,5%) токсичностью. Достаточно эффективным и безопасным можно признать протокол ALL IC-BFM 2002. Он обладает менее выраженной кожной токсичностью (3,2%), гепатотоксичностью (8,6%), нефротоксичностью (4,4%) 3-4 cтепеней. Применение высокодозного метотрексата в протоколах mМ и MМ не сопровождается высокой частотой тяжелых токсических явлений при проведении адекватной сопроводительной терапии.

Еще

Гемобластозы, метотрексат, токсичность, эффективность, протоколы лечения

Короткий адрес: https://sciup.org/170199864

IDR: 170199864

Список литературы Высокодозный метотрексат в детской онкогематологии: вопросы токсичности терапии

  • Шервашидзе М.А., Валиев Т.Т. Совершенствование программ терапии острого лимфобластного лейкоза у детей: акцент на минимальную остаточную болезнь. // Онкогематология. – 2020. – Т.15, № 3. – С. 12-26.
  • Валиев Т.Т., Барях Е.А. Эволюция взглядов на диагностику и лечение лимфомы Беркитта. // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. – 2014. – Т. 7, № 1. – С. 46–56.
  • Барях Е.А., Кременецкая А.М., Кравченко С.К., и др. Новый короткий высокоинтенсивный протокол
  • терапии Беркиттоподобной лимфомы взрослых БПЛ –М –04: промежуточные результаты // Гематология и трансфузиология. – 2006. – Т. 51, № 6. – С. 3 –11.
  • Валиев Т.Т. Лимфома Беркитта у детей: 30 лет терапии // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. – 2020. – Т. 99, № 4. – С. 35 –41.
  • Валиев Т.Т., Попа А.В., Левашов А.С. и др. Неходжкинские лимфомы у детей: 25 лет терапии // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. – 2016. – Т. 9, № 4. – С. 420 – 437.
  • Алескерова Г.А., Шервашидзе М.А., Попа А.В. и др. Результаты лечения острого лимфобластного лейкоза у детей по протоколу ALL IC –BFM 2002 // Онкопедиатрия. – 2016. – Т. 3, № 4. – С. 302 – 308.
  • Валиев Т.Т., Морозова О.В., Ковригина А.М. и др. Диагностика и лечение анапластических крупноклеточных лимфом у детей // Гематология и трансфузиология. – 2012. – Т. 57, № 1. – С. 3 –9.
  • Dhingra H. Safe administration of high –dose methotrexate with minimal drug level monitoring: Experience from a center in north India // Pediatr Blood Cancer. – 2020. – vol. 67(11). doi: 10.1002/pbc.28394.
  • Kanwar V.S. Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia // Pediatrics: General Medicine. – 2021. – № 2. – Режим доступа: https://emedicine.medscape.com/article/990113 –overview.
  • Totadri S. A single assessment of methotrexate levels at 42 hours permits safe administration and early discharge in children with lymphoblastic lymphoma and leukemia receiving high –dose methotrexate // Pediatr Hematol Oncol. – 2021. – vol. 38(5). – Р. 434 – 443. doi: 10.1080/08880018.2020.1863535.
  • Vaishnavi K. Improving the safety of high –dose methotrexate for children with hematologic cancers in settings without access to MTX levels using extended hydration and additional leucovorin // Pediatr Blood Cancer. – 2018. – vol65(12). doi: 10.1002/pbc.27241.
  • Weinblatt М. Pediatric Acute Myelocytic Leukemia // Pediatrics: General Medicine. – 2020. – №22. – Режим доступа: https://emedicine.medscape.com/article/987228 –overview
  • Иванова Н.М. Применение высоких доз метотрексата в лекарственной терапии детей с локализованной остеосаркомой. – Режим доступа: https://umedp.ru/articles/primenenie_vysokikh_doz_metotreksata_v_lekarstvennoy_terapii_detey_s_lokalizovannoy_osteosarkomoy.html
  • Алескерова Г.А. Лечение острого лимфобластного лейкоза у детей: обзор литературы // Медицинский совет. – 2016. – № 1. – С. 172 –176.
  • Бойченко Э.Г., Петрова Э.М. Сравнительная эффективность терапии острого лимфобластного лейкоза у детей в Санкт –Петербурге с использованием двух версий протокола COALL –92 // Онкогематология. – 2011. – № 3. – С. 8 –17.
  • Гурьева О.Д., Савельева М.И., Валиев Т.Т. Обзор фармакогенетических аспектов токсичности метотрексата и 6 –меркаптопурина при лечении острого лимфобластного лейкоза у детей // Российский журнал детской гематологии и онкологии. – 2021. – Т. 8, № 3. – С. 79–85.
  • Tiwari P. Serum Creatinine Versus Plasma Methotrexate Levels to Predict Toxicities in Children Receiving High –dose Methotrexate // Pediatr Hematol Oncol. – 2015. – №32 (8). – Р. 576 –584. doi: 10.3109/08880018.2015.1087612.
  • Диникина Ю.В., Смирнова А.Ю., Голубева К.М. и др. Применение высоких доз метотрексата у детей с онкологическими заболеваниями: особенности сопроводительной терапии, оценка токсичности // Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО). – 2018. – Т. 5, № 2. – С. 11 –18.
  • Клинические рекомендации. Острый лимфобластный лейкоз у детей. – Режим доступа: https://medi.ru/klinicheskie –rekomendatsii/ostryj –limfoblastnyj –lejkoz –u –detej_14138/#part_7
  • Валиев Т.Т. Современная стратегия диагностики и лечения неходжкинских лимфом у детей. Автореф. дисс. док. мед. наук. / Рос. онкол. науч. центр им. Н.Н. Блохина РАМН. Москва, 2014.
  • Seiter K. Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) // Hematology. – 2021. – №. 2. – Access mode: https://emedicine.medscape.com/article/207631 –overview (Accessed 02/08/2022).
  • Schmiegelow, K. Advances in individual prediction of methotrexate toxicity: a review. // British Journal of Haematology. – 2009. – vol. 146(5). Р. 489 –503.
  • Румянцева Ю.В., Карачунский А.И., Румянцев А.Г. Оптимизация терапии острого лимфобластного лейкоза у детей в России // Педиатрия. – 2009. – Т. 87, № 4. – С. 19 – 27.
  • Литвинов Д.В. Лечение острого лимфобластного лейкоза у детей: современные возможности и нерешенные проблемы // Онкогематология. – 2015. – № 10. – С. 30 –37.
  • Алескерова Г.А. Лечение детей с острым лимфобластным лейкозом по программе ALL IC –BFM 2002: автореф. дисс. канд. мед. наук. – М.: 2018. – 25 с.
  • Sujatha Suthandiram, Gin –Gin Gan, Shamsul Mohd Zain, et al. // Effect of polymorphisms within methotrexate pathway genes on methotrexate toxicity and plasma levels in adults with hematological malignancies // Pharmacogenomics. – 2014. – vol. 15(11). Р. 1479 –1494.
  • Борис С.П., Липай Н.В., Попруженко Т.В. Генетический полиморфизм в метаболизме фолиевой кислоты как фактор риска развития мукозита при лечении онкогематологических заболеваний с использованием высоких доз метотрексата у детей // Медицина. – 2015. – Т. 88, № 1. – C. 15 –19.
  • Коркина Ю.С., Валиев Т.Т. Современные тенденции в лечении агрессивных В –клеточных лимфом у детей // Онкогематология. – 2021. – Т. 16, № 2. – С. 21 –27.
  • Евсютина Е.П., Диникина Ю.В., Белогурова М.Б., Александрович Ю.С. Профилактика токсичности при химиотерапии высокими дозами метотрексата у детей // Педиатр. – 2019. – Т. 10. – № 2. – С. 89–98.
  • Parasole R. Toxicity and efficacy of intrathecal liposomal cytarabine in children with leukemia/lymphoma relapsing in the central nervous system: a retrospective multicenter study // Leuk Lymphoma. – 2015. – №56 (3). – Р. 650 –655. doi: 10.3109/10428194.2014.927456
  • Самочатова Е.В., Шелихова Л.Н. Возможности и проблемы современной терапии неходжкинских лимфом у детей и подростков // Педиатрия. – 2011. – Т. 90. – № 4. – С. 37 –43.
  • Дорохина Е.И. Отдаленные результаты и токсичность высокодозной химиотерапии взрослых больных диффузной В–крупноклеточной лимфомой по модифицированной программе NHL–BFM–90. Автореф. дисс. канд. мед. наук / ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина», Москва, 2016 г.
  • Михеев А.В. Оценка токсичности программной химиотерапии протокола БФМ – 90м у детей с острым лимфобластным лейкозом. Автореф. дисс. канд. мед. наук, ГОУ ВПО «Владивостокский государственный медицинский университет», Владивосток – 2004 г.
  • Бойченко Э.Г. Сравнительный анализ программ химиотерапии различной интенсивности в лечении острого лимфобластного лейкоза. Автореф. дисс. канд. мед. наук., ФГУ «Федеральный научно–клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии», Москва, 2011 г.
  • Диникина Ю.В., Смирнова А.Ю., Голубева К.М. и др. Применение высоких доз метотрексата у детей с онкологическими заболеваниями: особенности сопроводительной терапии, оценка токсичности // Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО). – 2018. – Т. 5, № 2. – С. 11 – 18.
Еще
Статья научная
QR-код для установки приложения SciUp Наведите камеру и скачайте бесплатное приложение SciUp