Взаимосвязь нарушений гемостаза и оксидативного стресса у пациентов с острым панкреатитом
Автор: Власов А.П., Аль-кубайси Ш.А.С., Муратова Т.А., Мышкина Н.А.
Журнал: Медицина и биотехнологии @medbiosci
Рубрика: Патологическая физиология
Статья в выпуске: 1 т.1, 2025 года.
Бесплатный доступ
Введение. Система гемостаза играет важную роль в утяжелении патогенетических процессов острого панкреатита и развитии осложнений, но до сих пор изучена недостаточно. Цель исследования - изучить патогенетическую взаимосвязь окислительного стресса с состоянием системы свертывания у пациентов с острым панкреатитом.
Острый панкреатит, эндогенная интоксикация, перекисное окисление липидов, гемостаз, коагуляция, фибринолиз
Короткий адрес: https://sciup.org/147248224
IDR: 147248224 | DOI: 10.15507/3034-6231.001.202501.051-058
Текст научной статьи Взаимосвязь нарушений гемостаза и оксидативного стресса у пациентов с острым панкреатитом
ISSN 3034-6231 (Print)
EDN: ISSN 3034-6258 (Online)
УДК 616-005.1-08:616.37-002
Контент доступен по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 License.
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.
Финансирование : исследование не имело внешнего финансирования.
Конфликт интересов : авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
The Relationship between Hemostasis Disorders and Oxidative Stress in Patients with Acute Pancreatitis
A. P. Vlasov, Sh.-A. S. Al-Kubaisi *, T. A. Muratova, N. A. Myshkina
National Research Mordovia State University (Saransk, Russian Federation)
Introduction. The hemostatic system plays an important role in exacerbating the pathogenic processes of acute pancreatitis and the development of complications, but it is still insufficiently studied. The aim of the study is to explore the pathogenic relationship between oxidative stress and the coagulation system in patients with acute pancreatitis.
Materials and methods. Fifty patients with acute pancreatitis were studied and divided into two groups: the first group (n = 24) had a mild form of the disease, and the second group (n = 26) had a severe form. To determine the relationship between hemostatic disorders and oxidative stress, an assessment of endotoxicosis, lipid peroxidation activity, and the functional state of the hemostatic system was conducted in the patients. Results. In the studied patients, early in the hospitalization period, the development of endogenous intoxication was noted (an increase in the toxicity index in the plasma of both patient groups), as well as intensification of lipid peroxidation (an elevation in the level of diene conjugates in both groups). Analysis of the coagulation system revealed hypercoagulation (shortened reactive time) and hypofibrinolysis (prolonged clot lysis time).
Discussion and conclusion . The development of early oxidative stress against the backdrop of endotoxicosis in acute pancreatitis leads to the activation of transcription factors, an imbalance in the cytokine system, disturbances in the coagulation-fibrinolytic system, deposition of (micro)vascular thrombi, tissue ischemia, and organ dysfunction. In the presence of oxidative stress, the pathological progression of the disease is exacerbated through disruptions in the hemostatic system, resulting in a more severe course of the disease. The identified changes may be useful for adjusting the therapy of patients with acute pancreatitis.
Funding : the study had no external funding.
Conflict of interest : the authors declare no conflict of interest.
Введение. Острый панкреатит (ОП) – одна из наиболее распространенных патологий в хирургической практике. Частота встречаемости в структуре неотложных заболеваний органов брюшной полости составляет от 10 до 20 % [1]. Острый панкреатит является болезнью цивилизации, так как за последние два десятилетия количество пациентов увеличилось примерно в два раза [2]. В Российской Федерации данное заболевание занимает второе место среди патологий неотложной абдоминальной хирургической помощи, уступая лишь острому аппендициту [3].
Важнеишим патогенетическим процессом уже в первые часы заболевания выступает токсинемия, в которои играют роль интенсификация панкреатогенных энзимов и деструктивные изменения панкреатоцитов. Начало локального воспаления в поджелу-дочнои железе ведет к гиперцитокинемии, характеризующеися разными патофизиологическими явлениями, такими как нарушение микроциркуляции, гистотоксическая гипоксия, коагуляционно-литическии стресс. Указанные расстроиства способствуют активации процессов липопереокисления в тканях органа, существенным изменениям системы свертываемости. Это может индуцировать значимые нарушения вплоть до развития синдрома системного воспалительного ответа с риском полиорганнои дисфункции [4; 5]. Цель исследования – изучить патогенетическую взаимосвязь окислительного стресса с состоянием системы свертывания у пациентов с острым панкреатитом.
Материалы и методы. Работа основана на данных клинического обследования 50 больных с ОП на базе хирургических отделений Республиканской клинической больницы имени С.В. Каткова (г. Саранск) в 2024 г. Все пациенты были проинформированы о цели исследования и выразили готовность к сотрудничеству.
В зависимости от степени тяжести заболевания больные были распределены на 2 группы: первая (n = 24) – с легкой степенью ОП, вторая (n = 26) – с тяжелой.
Критерии выбора больных включали возраст – 25–65 лет, персональное согласие на участие, клинико-лабораторно-инструментальное подтверждение диагноза «острый панкреатит», женский и мужской пол, длительность ОП не более 2 суток.
В критерии исключения из исследования входили давность заболевания более 48 ч, персональный отказ, нарушение протокола исследования, оперативное лечение.
Для установления референсных значений изучаемых параметров также были обследованы 15 относительно здоровых людей.
Помимо общепринятых (клинических, лабораторных, инструментальных) методов в исследование включили специальные. Выраженность эндотоксикоза определяли по содержанию гидрофильных (молекул средней массы (МСМ)) и гидрофобных (индекса токсичности по альбумину (ИТ)) метаболитов в сыворотке крови. Оценка уровня малонового диальдегида и диеновых коньюгатов проводилась при помощи спектрофотометрического аппарата. Оптическую плотность оценивали на спектрофотометре СФ-46 при длине волны 280 нм. Состояние системы свертываемости определено тромбоэластографией TEG® 5000 (США). 1 мл крови набирали в цитратную пробирку. В кювету раскапывали 1 мл крови с 20 мкл 0,2M CaCl2, 340 мкл крови в кювету в канале 1. Определяли следующие показатели: реактивное время (мин) и показатель лизиса сгустка (%).
Степень тяжести заболевания изучаемых больных оценивалась при помощи шкалы BISAP (Bedside Index of Severity in Acute Pancreatitis) на онлайн-калькуляторе1.
Продолжительность наблюдения составила 7 суток госпитализации.
Полученные данные анализировались при помощи нескольких цифровых программ: Jamovi (2024), IBM SPSS Statistics 22, Microsoft Word и Excel 2013. Статистический расчет проводился по критериям Манна – Уитни U, Спирмена, t-Стьюдента, Кендалла, Фишера.
Результаты исследования . У пациентов группы 1 средний возраст составил 52,7 (±5,8) года (мужчин – 14 (58,4 %), женщин – 10 (41,6 %)). В группе 2 средний возраст – 55,3 (±7,1) года (мужчин – 15 (57,6 %), женщин – 11 (42,4%)).
По данным шкалы BISAP пациенты 1-й группы набрали 2,1 (±0,08) баллов, пациенты 2-й группы – 6,5 (±0,45) баллов.
Раннии срок ОП характеризовался развитием эндогеннои интоксикации, выраженность которои была сопоставима со степенью тяжести болезни. Установлено, что у пациентов первои группы повышение значении по-казателеи эндогеннои интоксикации зарегистрировано на 1-е и 4-е сутки наблюдения: уровень ИТ и МСМ превышал референсные значения на 102,5 и 66,9 % (р < 0,05) и 32,1 и 20,1 % (р < 0,05) соответственно. К 7-м суткам значения этих показателеи приближались к норме (рис. 1). Во второи группе уровень данных параметров был значительно выше референсного на протяжении всего периода исследования: ИТ – на 214,5–95,7 % (р < 0,05) и МСМ – 58,7–31,4 % (р < 0,05).
Начальныи этап воспалительного процесса в поджелудочнои железе у исследуемых пациентов также характеризовался активациеи процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ). У пациентов первои группы (с легкои формои ОП) концентрация диеновых конъюгатов (ДК) и малонового диальдегида (МДА) превышала референсныи уровень на 1-е сутки на 98,7 и 124,2 % (р < 0,05), на 4-е – на 54,1 и 76,8 % (р < 0,05) соответственно. На финальные сутки значение этих показателеи было повышено незначительно. При тяжелои степени ОП (вторая группа) содержание ДК и МДА превосходило нормальныи уровень на всех этапах наблюдения: на 1-е сутки – на 197,5 и 225,7 % (р < 0,05), на 4-е сутки – на 105,4 и 157,4 % (р < 0,05), на 7-е сутки – на 74,5 и 91,3 % (р < 0,05) соответственно (рис. 2). Анализ данных тромбоэластографии выявил, что реактивное время (РВ) как показатель активности коагуляционнои способности системы гемостаза было укорочено в первои группе на 1-е и 4-е сутки – на 24,5 и 19,7 % (р < 0,05). На 7-е сутки величина данного параметра вплотную приблизилась к референсному уровню.
В основной группе показатель коагуляции (РВ) был понижен по сравнению с исходным значением на 1-е сутки на 41,2 % (р < 0,05), и на 4-е сутки на 26,7 % (р < 0,05). На конечном этапе реактивное время улучшилось, но оставалось ниже, чем у группы нормы, на 18,5 % (р < 0,05).

Р и с. 1. Изменение параметров эндотоксикоза
F i g. 1. Changing of parameters of endotoxicosis
Примечание : здесь и далее * – достоверное отличие от группы нормы (р < 0,05), 1 – достоверное отличие от группы 1 (р < 0,05)
Note : here and further * – significant difference from the group norm (p < 0.05), 1 – significant difference from group 1 (p < 0.05)
Источник : здесь и далее – все рисунки составлены авторами
Source : from here on – all drawings are made by the authors

Р и с. 2. Динамика показателей липопероксидации F i g. 2. Dynamics of indicators of lipid peroxidation

Р и с. 3. Динамика показателей системы гемостаза
F i g. 3. Changing of parameters of hemostasis system
Важно отметить, что у пациентов группы сравнения уровень реактивного времени превышал уровень второй группы на всех этапах на 20,7–15,6 % (р < 0,05).
В ходе исследования обнаружено, что у пациентов с острым панкреатитом фибринолитическая активность была подвержена процессу ингибирования (рис. 3). Выявлено, что величина показателя лизиса сгустка (ПЛС), отражающего состояние фибринолиза, у пациентов с легкои степенью ОП превышала референс-ныи уровень на 1-е сутки – на 15,7 % (р < 0,05), на 4-е сутки – на 11,7 % (р < 0,05). У больных второи группы с тяжелои формои ОП фибринолитическая депрессия была более выраженнои и сохранялась на всех этапах наблюдения: значение ПЛС увеличивалось на первые сутки на 29,7 % (р < 0,05), на 4-е сутки – на 24,1 % (р < 0,05), на 7-е сутки – на 14,6 % (р < 0,05). При межгрупповом сравнении выявили, что ПЛС в группе 1 был ниже, чем во второи группе на 1-е сутки – на 15,4 % (р < 0,05), на 4-е сутки – на 13,7 % (р < 0,05), и на 7-е сутки – на 11,1 % (р < 0,05).
Согласно данным рис. 4, параметры системы свертываемости (РВ) и процессов липопе-реокисления (ДК) имели сильную корреляцию (р = 0,001–0,003).

Р и с. 4. Частная корреляция показателей РВ и ДК по критериям Спирмена и Кендалла F i g. 4. Partial correlation of RT and DC indicators according to Spearman and Kendall criteria
Обсуждение и заключение
По данным Федорова А. В. и соавт., легкой форме острого панкреатита соответствует 1–2 балла при оценке степени тяжести пациентов по шкале BISAP, тяжелой – 3 балла и более [6]. Полученные в исследовании результаты свидетельствуют о верном распределении пациентов по группам.
По результатам исследования активность системы гемостаза в виде гиперкоагуляции и гипофибринолиза была нарушена с ранних сроков острого панкреатита. Выраженность данных изменений ассоциировалась со степенью тяжести заболевания.
Китайские ученые считают, что развитие раннего окислительного стресса при остром панкреатите ведет к активации транскрипционных факторов, ингибированию антиоксидантной системы, дисбалансу цитокиновой системы, что вызывает гиперкоагуляцию, нарушение эндотелиально-ассоциированных антикоагулянтных процессов, ингибирование эндогенной фибринолитической системы, отложение (микро)сосудистых тромбов, ишемию тканей и дисфункцию органов [7; 8]. В ходе данного исследования выявлено, что вышеуказанные изменения системы гомеостаза, особенно активация процессов липопере-окисления, регистрируемые в ранней фазе патологии, послужили причиной гемостатического дисбаланса.
Таким образом, ранний период острого панкреатита характеризуется развитием выраженной эндогенной интоксикации и окислительным стрессом. Интенсификация перекисного окисления липидов утяжеляет процессы патологического процесса заболевания путем значимых нарушений системы свертывания в виде гиперкоагуляции и гипофибринолиза. Степень последних была ассоциирована с тяжестью заболевания: у пациентов с легкой степенью ОП они носили обратимый характер, а с тяжелой степенью – стойкий (сохранились на 7-е сутки).
Полученные результаты могут быть использованы для коррекции персонализиро-ваннои терапии больных острым панкреатитом.
Список литературы Взаимосвязь нарушений гемостаза и оксидативного стресса у пациентов с острым панкреатитом
- Ghiță A.I, Pahomeanu M.R, Negreanu L. Epidemiological Trends in Acute Pancreatitis: A Retrospective Cohort in a Tertiary Center over a Seven-Year Period. World Journal of Methodology. 2023;13(3):118-126. DOI: 10.5662/wjm.v13.i3.118 EDN: AGSARR
- Мазаник А.В. Острый панкреатит билиарной этиологии. Эпидемиология и современные представления о патогенезе. Сообщение 1. Военная медицина. 2023;2(67):102-107. DOI: 10.51922/2074-5044.2023.2.102
- Ревишвили А.Ш., Федоров А.В., Сажин В.П., Оловянный В.Е. Состояние экстренной хирургической помощи в Российской Федерации. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2019;3:88-97. DOI: 10.17116/hirurgia201903188 EDN: NSOJGO
- Власов А.П., Худайберенова Г.Д., Власова Т.И., Аль-Кубайси Ш.А.С. и др. Возможности коррекции детоксикационной и гемостазрегулирующей способности легких при остром панкреатите. Ульяновский медико-биологический журнал. 2021;2:25-35. DOI: 10.34014/2227-1848-2021-2-25-35 EDN: GVQGOW
- Власов А.П., Трофимов В.А., Власова Т.И., Анаскин С.Г. и др. Респираторный дистресс-синдром при остром панкреатите (экспериментальное исследование). Анналы хирургической гепатологии. 2016;21(2):80-85. DOI: 10.16931/1995-5464.2016280-85 EDN: WDDWFJ
- Федоров А.В., Эктов В.Н., Ходорковский М.А. Предикторы и классификации степени тяжести острого панкреатита. Вестник хирургии имени И.И. Грекова. 2022;181(3):100-107. DOI: 10.24884/0042-4625-2022-181-3-100-107 EDN: NQANCS
- Li L., Tan Q., Wu X., Mou X., Lin Z., et al. Coagulopathy and Acute Pancreatitis: Pathophysiology and Clinical Treatment. Frontiers in Immunology. 2024;15:147-160. DOI: 10.3389/fimmu.2024.1477160 EDN: ZPILYS
- Cai Y., Yang F., Huang X. Oxidative Stress and Acute Pancreatitis (Review). Biomedical Reports. 2024;21(2):124. DOI: 10.3892/br.2024.1812 EDN: NNQIVT