Взаимосвязь тромбоцитарных факторов роста с клиническими и клинико-динамическими характеристиками у пациентов с аффективными расстройствами

Аффективные расстройства (АР) являются распространенным социально значимыми психическими расстройствами. Согласно данным ВОЗ, примерно 280 миллионов человек в мире страдают депрессией [1].

В результате значительной гетерогенности клинических проявлений АР диагностика на ранних этапах заболевания и подбор терапии в некоторых случаях являются затруднительными [2, 3, 4]. В этой связи поиск биологических маркеров для улучшения классификации АР и персонализации терапевтических методов остается актуальной задачей [5, 6]. Одной из современных теорий развития депрессии является гипотеза нейровоспаления. Данная концепция предполагает, что воспалительные процессы в головном мозге могут играть значительную роль в возникновении и развитии депрессивных состояний. Исследования показывают, что у людей с депрессией часто наблюдается повышенный уровень воспалительных маркеров в крови и спинномозговой жидкости, которые могут воздействовать на функционирование нейронных сетей, связанных с регуляцией настроения [7, 8, 9]. Это может привести к изменениям в нейропластичности и связях между нейронами, что, в свою очередь, может отразиться на настроении, поведении и когнитивных функциях [10, 11]. В качестве одних из маркеров нейровоспаления можно рассматривать тромбоцитарные факторы роста PDGF. В настоящий момент почти не встречается исследований, в которых бы изучалась взаимосвязь между клинико-динамическими характеристиками в случае текущего депрессивного эпизода и уровнем этих показателей.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Определение взаимосвязи уровня тромбоцитарных факторов роста PDGF-AA и PDGF-BB с клиническими и клинико-динамическими характеристиками у пациентов с аффективными расстройствами.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

На базе лаборатории молекулярной генетики и биохимии и отделения аффективных состояний клиник НИИ психического здоровья Томского НИМЦ проведено исследование 85 пациентов с аффективными расстройствами (биполярное аффективное расстройство, депрессивный эпизод, рекуррентное депрессивное расстройство - F31, F32, F33 согласно МКБ-10). В основной группе больных отмечалось преобладание женщин по сравнению с мужчинами (n=58, 68% против n=27, 32%), медиана среднего возраста составила 39 [32; 51] лет. Клиническая верификация диагноза была выполнена врачами-психиатрами отделения аффективных состояний клиник НИИ психического здоровья Томского НИМЦ.

Критерии включения в исследование: возраст от 18 до 55 лет, добровольное информированное согласие, диагноз АР в соответствии критериями МКБ-10: биполярное аффективное расстройство -БАР, депрессивный эпизод (ДЭ), рекуррентное депрессивное расстройство - РДР. Критерии исключения: наличие черепно-мозговых травм, выраженных органических нарушений головного мозга, умственной отсталости, выраженных ко-морбидных неврологических заболеваний, отказ от участия на любом этапе исследовании.

В качестве группы контроля было обследовано 85 психически и соматически здоровых лиц, по полу и возрасту соответствующих пациентам основной группы.

Взятие венозной крови для лабораторных исследований осуществлялось при поступлении пациентов в стационар.

Для клинико-психопатологической оценки состояния пациентов использовали следующие психометрические инструменты: шкалу Гамильтона для оценки депрессии (HDRS-17), шкалу Гамильтона для оценки тревоги (HARS), шкалу общего клинического впечатления, оценивающую тяжесть болезни (CGI-S), шкалу ангедонии Снайта-Гамильтона (SHAPS), шкалу самооценки социальной адаптации (SASS). Психопатологическая симптоматика в основной группе оценивалась в динамике. Психометрическая оценка выполнена в двух точках: до начала антидепрессивной терапии и на момент выписки из стационара.

Уровень тромбоцитарных факторов роста PDGF-AA и PDGF-AB/BB в сыворотке крови определяли на мультиплексных проточных анализаторах Magpix и Luminex 200 (Luminex, USA) с использованием технологии xMAP (ЦКП «Медицинская геномика», Томский НИМЦ) и панели HNDG3MAG-36K производства MILLIPLEX® MAP (Merck, Germany). Конечные результаты выражали в нг/мл.

Статистический анализ реализован в среде RStudio (версия 4.3.0) на языке R, использовались критерии Шапиро-Уилка, Манна-Уитни, тест ранговой корреляции Спирмена, различия считались статистически значимыми при p<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

В соответствии с результатами анализа социально-демографических характеристик было установлено, что пациенты с АР по полу и возрасту были сопоставимы с условно здоровыми лицами контрольной группы (табл. 1).

При исследовании клинико-динамических характеристик пациентов с АР было обнаружено следующее: медиана среднего возраста к началу АР составила 29 [21; 43] лет, медиана средней продолжительности заболевания составила 6,5 [2; 13] года.

Таблица 1. Сравнительная характеристика социально-демографических данных пациентов с аффективными расстройствами и психически и соматически здоровых лиц

Параметр	Основная группа -пациенты с АР (п=85)		Группа контроля -здоровые лица (п=85)		p-value
	Абс.	%	Абс.	%
Пол (женщины, мужчины)	58; 27	69; 3 1	55; 30	65; 35	0.499
Возраст (лет)	39 |32;51]		39 |30;49]		0.588

Примечание, p-value - Уровень статистической значимости (критерий Манна-Уитни).

При измерении уровней тромбоцитарных факторов роста у пациентов с АР были обнаружены статистически значимо более высокие уровни как PDGF-AA(p=0,001), так и PDGF-BB(p=0,001) по сравнению с соответствующими показателями у условно здоровых лиц контрольной группы (табл. 2), что согласуется с результатами исследования K. Idemoto и соавт. [12], в котором уровень тромбоцитарного фактора роста BB также был повышен у пациентов с АР.

Таблица 2. Сравнительные показатели концентрации PDGF-AA и PDGF-AB/BB у пациентов с аффективными расстройствами и психически и соматически здоровых лиц

Параметр	Основная группа -пациенты с АР (п=85)	Гру ппа контроля -здоровые лица (п=85)	p-value
PDGF-AA. нг/мл	25.177 [6.142; 97,3991	1,547 [2.720; 4,168]	0.001*
PDGF-BB. нг/мл	14.345 |7.863; 26.138|	9.437 [6.109; 12,1921	0.001*

Примечание, p-value - Уровень статистической значимости (критерий Манна-Уитни); * — статистически значимые различия при р<0,05.

Далее был проведен корреляционный анализ по Спирмену для оценки взаимосвязей между клиническими, клинико-динамическими характе- ристиками и уровнями тромбоцитарных факторов роста субъединиц АА и AB/ВВ у пациентов с АР (табл. 3).

Таблица 3. Значения коэффициентов корреляции между клиническими и клинико-динамическими характеристиками и уровнями PDGF-AA и PDGF-BB у пациентов с аффективными расстройствами

Параметр	PDFG-AA	PDGF-BB
Возраст к началу АР	-0.179, р=0.509	-0.152. р=0.084
Длительность течения АР	0.243*. р=0,029	0.325**. р=0,003
HDRS-17	-0.193,р=0,378	-0,101, р=0.870
HARS	-0.317*. р=0,003	0.201, р=0,290
CGI-S	-0,292**, р=0,003	-0.276*. р=0,013
SHAPS	0.271*. р=0,021	0.293*. р=0,013
SASS	-0,304*. pH),008	-0,323**, р=0,005

Примечание. Статистически значимые различия: * - р<0,05, ** - р<0,01 (коэффициент Спирмена).

Было установлено, что уровень PDGF-АА положительно коррелирует с длительностью АР (p=0,029, r =0,243) и уровнем ангедонии по шкале SHAPS (p=0,021, r=0,271). Найдены отрицательные корреляционные связи между уровнем PDGF-АА и показателями выраженности тревоги по шкале HARS (p=0,003, r=-0,317), показателями тяжести аффективного расстройства по шкале CGI-S (p=0,003, r=-0,292) и уровнем социальной адаптации по шкале SAs S (p=0,008, r=-0,304).

При определении корреляции между исследуемыми клиническими и клинико-динамическими характеристиками и концентрацией тромбоцитарного фактора PDGF-BB обнаружены следующие корреляционные связи: положительные -между показателями PDGF-BB, продолжительностью АР (p=0,003, r=0,325) и уровнем ангедонии

(p=0,013, r=0,293), отрицательные - между показателями PDGF-BB, тяжестью заболевания по шкале CGI-S (p=0,013, r=-0,276) и показателями субъективной оценки уровня социальной адаптации по шкале SASS (p=0,005, r=-0,323).

Полученные результаты собственного исследования позволяют сделать предположение, что при большей продолжительности АР происходит большее вовлечение нервной ткани в воспалительный процесс, что на клиническом уровне в случае АР сопровождается усилением тяжести текущего ДЭ и выраженности ангедонии. Некоторые субъединицы тромбоцитарного фактора роста, вероятно, связаны с клиническими и клинико-динамическими характеристиками пациентов с АР монополярного (депрессивного) и биполярного типов.

Однако с целью уточнения этих данных требуется реализация дополнительных клиникобиологических, молекулярно-генетических и ней-ровизуализационных исследований. В пользу этого предположения свидетельствуют исследования на анимальных моделях: так, в работе P.T. Nguyen и соавт. [13] изучалась роль рецептора PDGFR-ß (Platelet-derived growth factor receptor beta) на нокаутированных мышах и было высказано предположение, что данный рецептор играет важную роль в когнитивных и социально-эмоциональных функциях, а его количественный недостаток частично может лежать в основе когнитивного и социально-эмоционального дефицита при шизофрении и аутизме. Возможная потенциальная взаимосвязь между исследуемыми факторами роста и клиническими проявлениями нервнопсихических расстройств может быть стресс-индуцированной, так как в литературе приводятся данные, которые свидетельствуют о повышении плазменного уровня PDGF-BB после стрессового воздействия [14].

Роль тромбоцитарного фактора BB в патогенезе монополярной и биполярной депрессии отмечена в отдельных нейровизуализационных исследованиях: в работе A. Kapoor и D.A. Nation [15] обнаружена взаимосвязь PDGF-BB и повреждения белого вещества головного мозга, что по данным отдельных работ может расцениваться как маркер различных психических расстройств, в том числе и депрессии [16, 17]. Согласно S. рPoletti ииссоавт. [ [18],ппостепенноеуувеличени повреждения белого вещества тесно ассоциировано с усилением тяжести психических расстройств, что может быть обусловлено высоким уровнем глутамата. Кроме того, следует обратить внимание на то, что тромбоцитарные факторы роста могут оказывать нейропротективный эффект посредством ингибирования токов, вызванных ^метил^-аспартатIом (NMDA) в нейронах гиппокампа и коры в ответ на повышение уровня внеклеточного глутамата, в конечном итоге приводящего к нейровоспалению [19, 20].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В ходе проведенного исследования были найдены взаимосвязи между уровнями тромбоцитарных факторов роста, клиническими и клиникодинамическими характеристиками пациентов с АР. Исходя из полученных данных, можно сделать предположение, что тромбоцитарные факторы роста PDGF-AA и PDGF-BB участвуют в патогенезе АР, причем, вероятно, эти субъединицы тромбоцитарного фактора роста могут вносить различный вклад в формирование основных клинических и клинико-динамических характеристик АР. Дальнейшее расширение исследуемой выборки и использование дополнительных нейровизуа- лизационных и молекулярно-генетических методов позволит обогатить имеющуюся базу данных и выявить закономерности, лежащие в основе различных типов течения АР, что в последующем может обеспечить оптимизацию алгоритмов диагностики и терапии АР.