Zusammenhang des serumspiegels von gewebe-inhibitor der matrix-metalloproteinase-1 und des myokardumbaus bei der progression von chronischer herzinsuffizienz mit einer moderat reduzierten ejektfraktion bei diabetes mellitus

Profibrotische Prozesse im Myokard füh-ren zur Erhöhung des TIMP-1-Serumgehalts, zur erhöhten Kollagenbildung und zum Myo-kardumbau [3].

Der Myokardumbau ist durch die ECHO-KG zu bestimmen. Der Zusammenhang zwi-schen dem Serumgehalt von TIMP-1 und dem myokardialen Umbau kann für Diagnostik von CHI- Progression bei DM verwendet werden. Von Interesse sind die Patienten mit DM und CHI mit einer mäßig reduzierten E-jektionsfraktion (HFmrEF) des linken Ventri-kels, da es wenige Literaturdaten zu diesem Thema gibt.

Ziel der Studie : Untersuchung der Wir-kung vom TIMP-1-Serumspiegel auf die Pro-zesse des myokardialen Umbaus während der Progression der HFmrEF bei DM.

Materialen und Methoden. Die Studie umfasste 58 Patienten, 30 Männer (51,7 %) und 28 Frauen (48,3 %), bei denen CHI und DM diagnostiziert wurden, im Alter von 46 bis 73 Jahren. Laut der NYHA-Klassifikation mit einem 6-Minuten-Gegtest wurde CHI -I Funktionsklass (FK) bei 16 Patienten (27,6%), II FK - bei 23 Patienten (39,6%), III FK - bei 19 Patienten (32,8%) diagnostiziert. Alle in die Studie eingeschlossenen Patienten hatten kompensierten Typ-2-DM. Die Kon-trollgruppe bestand aus 16 gesunden Perso-nen. Alle Patienten gaben nach Aufklärung ihr Einverständnis zur Studie. Die Ein-schlusskriterien: Alter über 18 Jahre, Diagnose CHI - I, II oder III FK und Typ-2-DM, mäßig reduzierte Ejektionsfraktion (EF) des linken Ventrikels (LV) laut ECHO- KG (LV EF = 41-49 %) sowie eine Vorgeschichte von Herzinfarkt (HI) mehr als 6 Monate. Die Aus-schlusskriterien: akuter Koronarsyndrom, Myokardinfarkt weniger als 6 Monate alt, CHI-IV FK, erhaltene LV EF (50 % und mehr) und reduzierte LV EF (40 % und weni-ger) laut ECHO-KG , akute Infektionskrank-heiten, Alkoholismus, psychische Erkrankun- gen. Alle Patienten hatten eine allgemeine klinische Untersuchung, ECHO-KG, bioche-mische Bluttests (Bestimmung von Kohlen-hydrat- und Fettstoffwechsel) gemacht. Die Bestimmung der TIMP-1-Serumspiegels wurde durch ELISA unter Verwendung des Testsystems "Cloud-Clone Corp." durchge-führt (China). Referenzwerte für TIMP-1: 720-830 ng/ml. Echo-KG wurde auf einem MyLab 70-Scanner (Esaote, Italien) gemäß einem Standardprotokoll durchgeführt.

Die statistische Auswertung erfolgte mit dem Programm Statistica 10.0. Quantitative Merkmale wurden bei Normalverteilung als Median und Interquartilsabstände (Me [Q25; Q75]) beschrieben. Für die Analyse der quan-titativen Daten wurden die Methoden der pa- rametrischen (Student's t-Test) und der nicht-parametrischen (Mann-Whitney-Test) Statis-tik verwendet, Unterschiede wurden bei p < 0,05 als statistisch signifikant gewertet.

Ergebnisse. Um strukturelle und funktio-nelle Veränderungen im Herzen bei Patienten mit DM und HFmrEF mit der Entwicklung von den kardiovaskulären Ereignissen wie HI zu identifizieren, wurden alle Patienten in 2 Gruppen eingeteilt: Gruppe 1 – Patienten mit CHI und DM, die HI hatten– 27 Personen (46,6 %), Gruppe 2 – Patienten mit CHI und DM ohne HI, 31 Personen (53,4 %). Die Parameter von ECHO-KG bei Patienten dieser Gruppen wurden untersucht. Die Ergebnisse sind in Tabelle 1 dargestellt.

Tabelle 1. Echokardiographische Parameter von Patienten mit HFmrEF und DM, die einen HI hatten, und Patienten mit HFmrEF und DM ohne HI

Indikator	1Gr. CHI+DM+HI n=27 (46,6%)	2Gr. CHI+DM n=31 (53,4%)	Kontrollgruppe n=16
EF LV (Simpson), %	44 (41; 47)	47 (43; 49)	62 (58; 64)
LV EDV, ml	146 (104; 206)**	138 (102; 184)*	114 (92; 127)
LV ESV, ml	82 (61; 114)**	74 (58; 103)*	45 (38; 57)
LVMI, g/m2	147 (112; 195)**	126 (105;162)*	85 (65; 108)
LAVI, ml/m2	46,5 (39,0; 58,0)**	41,5 (36,0; 45,0)*	23, 6 (19,8; 27,4)

Hinweis: *- p<0,05 im Vergleich zur Kontrollgruppe

** - p<0,05 verglichen mit Gruppe 2 (HFmrEF und DM)

Als Ergebnis der ECHO-KG-Studie wurde eine signifikante Erhöhung der volumetri-schen Parameter des linken Ventrikels (LV) und des linken Vorhofs (LA) bei Patienten beider Gruppen im Vergleich zur Kontroll-gruppe sowie eine signifikante Erhöhung dieser Parameter bei Patienten der 1. Gruppe im Vergleich zur 2. Gruppe: LV EDV - um 15,2%, LV ESV - um 12,9%, die Werte LVMI - um 21,4%, LAVI - um 19,3%. Linksventrikulärer Myokardumbau wurde aufgedeckt: konzentrische Hypertrophie in der 1. Gruppe - 14,8%, in der 2. Gruppe -54,8%; konzentrischer Umbau des LV-Myokards in der 1. Gruppe - 37,1%, in der 2. Gruppe - 38,7%; exzentrische Hypertrophie in der 1. Gruppe - 48,1%, in der 2. Gruppe -6,5%. Um die Dynamik des TIMP-1-Serumspiegels während der CHI-Progression zu bestimmen, wurde der Inhalt dieses Biomarkers bei Patienten mit CHI und DM mit HI, sowie bei Patienten mit CHI und DM oh-ne HI untersucht. Die Ergebnisse sind in Ta-belle 2 dargestellt.

Tabelle 2. TIMP-1-Serumspiegel bei Patienten mit CHI und DM mit HI, und Patienten mit CHI und DM ohne HI

Indikator	1Gr. CHI+DM+HI  n=27 (46,6%)	2Gr. CHI+DM   n=31 (53,4%)	Kontrollgruppe n=16
ТIMP-1, ng/ml	2428,3 (1762,3-2429,5)**	1291,5 (941,8-1828,3)*	738,8 (641,6-863,4)

Hinweis: *- p<0,05 im Vergleich zur Kontrollgruppe,

**- p<0,05 verglichen mit der 2. Gruppe (HFmrEF und DM)

Der TIMP-1-Spiegel bei Patienten mit CHI und DM war 1,7-mal höher als in der Kon-trollgruppe. Ein signifikanter Anstieg des TIMP-1-Serumspiegels bei Patienten der 1.

Gruppe im Vergleich zur 2. Gruppe um 1,9-mal wurde festgestellt.

Diskussion . Eine wichtige Rolle beim my-okardialen Umbau spielt ein chronischer Ent-zündungsprozess, der von einer zunehmenden

TNF-a-Produktion begleitet wird. Erhöhte Produktion von TNF-a trägt zur übermäßigen Bildung und Aktivierung von Matrix-Metalloproteinasen bei [4]. Erhöhte TIMP-1-Produktion entwickelt sich als Reaktion auf eine erhöhte MMP-Produktion. TIMP-1 ver-stärkt die Kollagensynthese, gefolgt von der Myokardfibrose und dem Myokardumbau [5].

Die Verstärkung profibrotischer Prozesse während der Myokardfibrose nach einem Herzinfarkt wird vom signifikanten Anstieg des TIMP-1-Serumspiegels begleitet [6]. Hy-perglykämie, Hyperinsulinämie und Insulin-resistenz bei DM potenzieren Fibroseprozesse in der extrazellulären Matrix [7]. Die Dyna-mik von TIMP-1 in unserer Studie ist auf die Zunahme von Fibroseprozessen und myokar-dialem Umbau bei Patienten mit CHI und DM mit Progression von CHI und kardiovaskulä-ren Ereignissen zurückzuführen.

Ein Anstieg des TIMP-1-Serumspiegels während der CHI-Progression steht in engem Zusammenhang mit starken Stoffwechselstö-rungen, mit myokardialer Struktur und Funk-tion sowie dem Myokardumbau. Aktuellen Studien zufolge haben Patienten mit HFmrEF erhöhte Werte von LV-Volumenparametern und LV-IMM [8]. Als Ergebnis unserer Stu-die wurde bei allen Patienten ein LV-Umbau mit einem signifikanten Anstieg von LV EDV, LV ESV, LV IMM, LAVI im Ver- gleich zur Kontrollgruppe sowie einem signi-fikanten Anstieg dieser Parameter in der 1.

Gruppe festgestellt im Vergleich zur 2. Grup-

Literatur

pe. Der Umbau des Myokards und der Koro-nargefäße trägt zur Beeinträchtigung der LV-diastolischen Funktion bei [9]. Der Zusam-menhang zwischen strukturellen und funktio-nellen myokardialen Störungen und Umbau mit TIMP-1 -Serumspiegel kann verwendet werden, um die Progression von CHI bei DM zu diagnostizieren.

Schlussfolgerungen . 1. Progression von CHI führt zur Myokardfibrose und zum An-stieg des TIMP-1 -Serumspiegels und als Folge zum Myokardumbau bei Patienten mit DM und CHI.

• 2.    Bei Patienten mit DM und CHI wird der Myokardumbau von einer Zunahme des Vo-lumens und der Indexparameter des linken Herzens, der Entwicklung einer konzentri-schen Hypertrophie und einem konzentri-schen Umbau des linken Ventrikels begleitet. Patienten mit DM und CHI mit HI haben hö-here Werte von Volumen- und Indexparame-tern des linken Herzens im Vergleich zu Pati-enten mit DM und CHI, es wird bei Entwicklung der exzentrischen Hypertrophie und des konzentrischen Umbaus des linken Ventrikels begleitet.

• 3.    TIMP-1 -Serumspiegel bei Patienten mit DM und CHI mit HI übersteigen die bei Pati-enten mit DM und CHI ohne HI signifikant, sodass die Dynamik dieses Biomarkers ver-wendet werden kann, um die CHIProgression bei Patienten mit DM zu diagnos-tizieren.

ВЗАИМОСВЯЗЬ СЫВОРОТОЧНОГО УРОВНЯ ТКАНЕВОГО ИНГИБИТОРА МАТРИКСНОЙ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ-1 И ВОССТАНОВЛЕНИЯ МИОКАРДА ПРИ ПРОГРЕССИРОВАНИИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ

НЕДОСТАТОЧНОСТИ С УМЕРЕННЫМ СНИЖЕНИЕМ ФРАКЦИИ ВЫБРОСА ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ