Биологические маркеры прогноза формирования, течения и эффективности терапии психических расстройств и алкогольной зависимости
Автор: Никитина Валентина Борисовна, Ветлугина Тамара Парфеновна, Лобачева Ольга Анатольевна, Прокопьева Валентина Даниловна, Лебедева Валентина Федоровна
Журнал: Сибирский вестник психиатрии и наркологии @svpin
Рубрика: Биологические исследования
Статья в выпуске: 1 (118), 2023 года.
Бесплатный доступ
Психиатрия как наука находится на этапе познания биологических маркеров психической патологии. За последние десятилетия проведено большое количество генетических, нейровизуализационных и нейрофизиологических исследований по их поиску. В настоящее время быстрыми темпами развивается приоритетное научное направление исследований по установлению периферических лабораторных биомаркеров психических расстройств. По сравнению с субъективно оцениваемыми клинико-психопатологическими признакамии синдромами биомаркеры являются более достоверными и надежными показателями. Цель исследования - обобщение результатов исследований сотрудников лаборатории клинической психонейроиммунологиии нейробиологии по поиску биологических маркеров и их роли в формировании, течении и эффективности терапии психических расстройств и алкогольной зависимости. Материал и методы. Проведено клинико-психопатологическое, психологическое и иммунобиологическое обследование больных, проходивших курс стационарного лечения в клинике НИИ психического здоровья Томского НИМЦ. Диагностическая оценка проводилась по основным клиническим критериям МКБ-10. В выборку обследованных вошли пациенты с расстройством адаптации (F43.2) - n=50, паническим расстройством (F41.0) - n=40, шизофренией (F20.00,F20.01, F20.02, F20.6) - n=156, психическими и поведенческими расстройствами в результате употребления алкоголя (синдром зависимости - F10.21 и синдром отмены - F10.30) - n=54. Оценивали уровень реактивной и личностной тревожности, выраженность психопатологической симптоматики по шкале PANSS, динамику улучшения психического состояния по шкале CGI. Лабораторное исследование включало фенотипирование иммунокомпетентных клеток по кластерам дифференцировки методом проточной цитометрии, определение гормонов методом ИФА. Полученные данные были статистически обработаны с использованием STATISTICA для Windows (версия 12.0). Сравнение независимых выборок выполнено с помощью U-критерия Манна-Уитни. Результаты. Предложен способ прогнозирования риска формирования панического расстройства на раннем этапе заболевания - на стадии расстройства адаптации - путем оценки у пациентов с расстройством адаптации уровней реактивной и личностной тревожности, определения в крови концентрации кортизола и натуральных клеток-киллеров. Выявлен комплекс клинико-психопатологических и периферических биомаркеров для прогноза эффективности терапии больных шизофренией. Уровни свободного тироксина, карбонилированных белков и ТБК-реактивных продуктов могут быть применены в качестве биологических маркеров прогнозирования длительности ремиссии после проведения антиалкогольной терапии с целью выявления когорты пациентов с неустойчивой терапевтической ремиссией. Заключение. Обнаружены информативные биомаркеры прогноза формирования панического расстройства на ранней стадии заболевания, эффективности терапии больных шизофренией и длительности ремиссии после проведения терапии у пациентов с неустойчивой ремиссией при алкогольной зависимости.
Биомаркеры, иммунитет, кортизол, трийодтиронин, тироксин, карбонилированные белки, тбк-реактивные продукты, реактивная и личностная тревожность, расстройство адаптации, паническое расстройство, шизофрения, алкогольная зависимость, эффективность терапии, длительность ремиссии
Короткий адрес: https://sciup.org/142238075
IDR: 142238075 | DOI: 10.26617/1810-3111-2023-1(118)-59-70
Список литературы Биологические маркеры прогноза формирования, течения и эффективности терапии психических расстройств и алкогольной зависимости
- Узбеков М.Г., Максимова Н.М., Бриллиантова В.В., Шихов С.Н., Москвитина Т.А., Узбекова Д.Г., Горобец Л.Н., Стрелкова И.М., Булатецкий С.В., Смолина Н.В. К вопросу о биологических маркерах эффективности терапии психических и неврологических заболеваний. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2018. № 2 (99). С. 5-14. Uzbekov MG, Maximova NM, Brilliantova VV, Shikhov SN, Moskvitina TA, Uzbekova DG, Gorobets LN, Strelkova IM, Bulatetsky SV, Smolina NV. On the issue of biological markers of efficiency of therapy of mental and neurologic diseases. Siberian Herald of Psychiatry and Addiction Psychiatry. 2018;2(99):5-14. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2018-2(99)-5-14 (in Russian).
- Бойко А.С., Бохан Н.А., Бунева В.Н., Ветлугина Т.П., Зозуля С.А., Иванова С.А., Клюшник Т.П., Корнетова Е.Г., Лосенков И.С., Олейчик И.В., Семке А.В., Смирнова Л.П., Узбеков М.Г., Федо-ренко О.Ю. Биологические маркеры шизофре-нии: поиск и клиническое применение. Новоси-бирск, 2017. 148 c. Boiko AS, Bokhan NA, Buneva VN, Vetlugina TP, Zozulya SA, Ivanova SA, Klyushnik TP, Kornetova EG, Losenkov IS, Oleichik IV, Semke AV, Smirnova LP, Uzbekov MG, Fedorenko OYu. Biological markers of schizo-phrenia: search and clinical application. Novosibirsk, 2017:148 (in Russian).
- Carvalho AF, Solmi M, Sanches M et al. Evidence-based umbrella review of 162 peripheral biomarkers for major mental disorders. Transl Psychiatry. 2020 May 18;10(1):152. doi: 10.1038/s41398-020-0835-5. PMID: 32424116; PMCID: PMC7235270.
- Roy B, Yoshino Y, Allen L, Prall K, Schell G, Dwivedi Y. Exploiting Circulating MicroRNAs as Biomarkers in Psychiatric Disorders. Mol Diagn Ther. 2020 Jun;24(3):279-298. doi: 10.1007/s40291-020-00464-9. PMID: 32304043; PMCID: PMC7269874.
- Lucidi L, Pettorruso M, Vellante F et al. Gut Mi-crobiota and Bipolar Disorder: An Overview on a Novel Biomarker for Diagnosis and Treatment. Int J Mol Sci. 2021 Apr 2;22(7):3723. doi: 10.3390/ijms22073723. PMID: 33918462; PMCID: PMC8038247.
- Моор Л.В., Рахмазова Л.Д. Клинико-динамическая характеристика и факторы риска панических расстройств. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2019. № 3. С. 14-20. Moor LV, Rakhmazova LD. Clinical-dynamic char-acteristics and risk factors for panic disorders. Sibe-rian Herald of Psychiatry and Addiction Psychiatry. 2019;3(104):14-20. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2019-3(104)-14-20(in Russian).
- Chen M.H., Tsai S.J. Treatment-resistant panic dis-order: clinical significance, concept and manage-ment. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2016. № 7. Р. 219–226. https://doi.org/10.1007/978-981-10-4358-1_13
- Клюшник Т.П., Никитина В.Б., Андросова Л.В., Ветлугина Т.П., Зозуля С.А., Аксенов М.М., Бохан Н.А. Факторы воспаления и иммунофенотипы при расстройствах адаптации. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018. Т. 118, № 3. С. 83-88. Klyushnik TP, Nikitina VB, Androso-va LV, Vetlugina TP, Zozulya SA, Aksenov MM, Bokhan NA. Inflammatory factors and immunopheno-types in adjustment disorders. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2018;118(3):83-88. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183183-88 (in Russian).
- Ветлугина Т.П., Андросова Л.В., Никитина В.Б., Лобачева О.А., Перчаткина О.Э., Отман И.Н., Клюшник Т.П. Характеристика врожденного и приобретенного иммунитета при расстройствах адаптации. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2020. Т. 120. № 8. С. 76-82. Vetlugina TP, Androsova LV, Nikitina VB, Loba-cheva OA, Perchatkina OE, Otman IN, Klyushnik TP. Characteristics of innate and acquired immunity in adjustment disorders. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2020;120(8):76-82. https://doi.org/10.17116/jnevro202012008176 (in Russian).
- Малкина-Пых И.Г. Психосоматика: Справочник практического психолога. М. : Изд-во Эксмо, 2005. 992 с. Malkina-Pykh IG. Psychosomatics: Handbook of a practical psychologist. Moscow: Eksmo Publishing House, 2005:992 (in Russian).
- Ranabir S, Reetu K. Stress and hormones. Indian J Endocrinol Metab. 2011 Jan;15(1):18-22. doi: 10.4103/2230-8210.77573. PMID: 21584161; PMCID: PMC3079864.
- Кубасов Р.В. Гормональные изменения в ответ на экстремальные факторы внешней среды. Вестник РАМН. 2014. № 9-10. С. 102-109. Kubasov RV. Hormonal changes in response to extreme envi-ronmental factors. Bulletin of RAMS. 2014;9-10:102-109 (in Russian).
- Sobanski T, Wagner G. Functional neuroanatomy in panic disorder: Status quo of the research. World J Psychiatry. 2017 Mar 22;7(1):12-33. doi: 10.5498/wjp.v7.i1.12. PMID: 28401046; PMCID: PMC5371170.
- Корнева Е.А. Пути взаимодействия нервной и иммунной систем: история и современность, клиническое применение. Медицинская иммунология. 2020. Т. 22, № 3. С. 405-418. Korneva EA. Ways of interaction between the nervous and im-mune systems: history and modernity, clinical ap-plication. Medical Immunology. 2020;22(3):405-418. https://doi.org/10.15789/1563-0625-PON-1974 (in Russian).
- Патент (ru) № 2644309. Способ прогнозирования риска формирования панического расстройства на ранней стадии заболевания / В.Б. Никитина, Т.В. Казенных, А.А. Иванова, Е.В. Цыбульская, О.А. Лобачева, Т.П. Ветлугина, Н.А. Бохан. Опубл. 08.02.2018. Бюл. № 4. Patent (ru) No. 2644309. A method for predicting the risk of develop-ing a panic disorder at an early stage of the disease / VB Nikitina, TV Kazennykh, AA Ivanova, EV Tsy-bulskaya, OA Lobacheva, TP Vetlugina, NA Bokhan. Published 02/08/2018. Bull. no. 4 (in Russian).
- Telo S, Bilgic S, Karabulut N. Thyroid Hormone Levels in Chronic Schizophrenic Patients: Association with Psychopathology. West Indian Med J. 2016 Mar 15;65(2):312-315. doi: 10.7727/wimj.2015.186. PMID: 28358451.
- Горобец Л.Н., Литвинов А.В., Буланов В.С., Уз-бекова Д.Г. Взаимосвязь пролактина и гормонов гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси у па-циентов с первым психотическим эпизодом. Социальная и клиническая психиатрия. 2019. Т. 29, № 2. С. 5-13. Gorobets LN, Litvinov AV, Bulanov VS, Uzbekova DG. The relationship between pro-lactin and hormones of the hypothalamic-pituitary-thyroid axis in patients with the first psychotic epi-sode. Social and Clinical Psychiatry. 2019;29(2):5-13 (in Russian).
- Park SB, Choi HC, Joo NS. The relation of thyroid function to components of the metabolic syndrome in Korean men and women. J Korean Med Sci. 2011 Apr;26(4):540-5. doi: 10.3346/jkms.2011.26.4.540. Epub 2011 Mar 28. PMID: 21468262; PMCID: PMC3069574.
- Kalinowska S, Trześniowska-Drukała B, Safranow K, Pełka-Wysiecka J, Kłoda K, Misiak B, Samo-chowiec J. Association between thyroid function and metabolic syndrome in male and female schizophre-nia patients. Psychiatry Res. 2019 Apr;274:167-175. doi: 10.1016/j.psychres.2019.02.029. Epub 2019 Feb 13. PMID: 30802688.
- Kornetova EG, Kornetov AN, Mednova IA, Loba-cheva OA, Gerasimova VI, Dubrovskaya VV, Tol-machev IV, Semke AV, Loonen AJM, Bokhan NA, Ivanova SA. Body Fat Parameters, Glucose and Li-pid Profiles, and Thyroid Hormone Levels in Schizophrenia Patients with or without Metabolic Syndrome. Diagnostics (Basel). 2020 Sep 10;10(9):683. doi: 10.3390/diagnostics10090683. PMID: 32927785; PMCID: PMC7554913.
- Jose J, Nandeesha H, Kattimani S, Meiyappan K, Sarkar S, Sivasankar D. Association between prolac-tin and thyroid hormones with severity of psycho-pathology and suicide risk in drug free male schizo-phrenia. Clin Chim Acta. 2015 Apr 15;444:78-80. doi: 10.1016/j.cca.2015.02.003. Epub 2015 Feb 10. PMID: 25677864.
- Vedal TSJ, Steen NE, Birkeland KI, Dieset I, Repo-nen EJ, Laskemoen JF, Rødevand L, Melle I, Andre-assen OA, Molden E, Jönsson EG. Free thyroxine and thyroid-stimulating hormone in severe mental disorders: A naturalistic study with focus on antipsy-chotic medication. J Psychiatr Res. 2018 Nov;106:74-81. doi: 10.1016/j.jpsychires.2018.09.014. Epub 2018 Sep 25. PMID: 30292780.
- Беккер Р.А., Быков Ю.В. О роли нейроэндокринных нарушений в патогенезе когнитивной дисфункции при депрессивных состояниях (обзор литературы с комментариями). Consilium Medi-cum. 2016. Т. 18, № 4. С. 57-61. Becker RA, Bykov YuV. On the role of neuroendocrine disorders in the pathogenesis of cognitive dysfunction in depressive states (literature review with comments). Consilium Medicum. 2016;18(4):57-61 (in Russian).
- Васильченко К.Ф., Дроздовский Ю.В. Социальное функционирование и адаптация пациентов с первым психотическим эпизодом: внутренняя стигма и социально-психологические факторы. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2018. № 3 (100). С. 10-15. Vasilchenko KF, Drozdovsky YuV. Social functioning and adaptation of patients with the first psychotic episode: internal-ized stigma, social and psychological factors. Siberi-an Herald of Psychiatry and Addiction Psychiatry. 2018;3(100):10-15. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2018-3(100)-10-15
- Корнетова Е.Г., Дубровская В.В., Корнетов А.Н., Лобачева О.А., Иванова С.А., Семке А.В. Морфофенотипический предиктор развития висцерального ожирения у больных шизофренией, получающих антипсихотическую терапию. Бюллетень сибирской медицины. 2018. Т. 17, № 4. С. 54-64. Kornetova EG, Dubrovskaya VV, Kor-netov AN, Lobacheva OA, Ivanova SA, Semke AV. Morphophenotypic predictor of the development of visceral obesity in patients with schizophrenia re-ceiving antipsychotic therapy. Bulletin of Siberian Medicine. 2018;17(4):54-64. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2018-4-54-64 (in Russian).
- Демин Д.Б. Эффекты тиреоидных гормонов в развитии нервной системы (обзор). Журнал медико-биологических исследований. 2018. Т. 6, № 2. С. 115-127. Demin DB. Effects of thyroid hormones in the development of the nervous system (review). Journal of Medico-Biological Research. 2018;6(2):115-127. https://doi.org/10. 17238/issn2542-1298.2018.6.2.115 (in Russian).
- Патент (ru) № 2775440. Способ прогнозирования эффективности лечения больных шизофренией / О.А. Лобачева, Е.Г. Корнетова, В.Б. Никитина, Ю.Л. Мальцева, А.В. Семке, В.В. Хамина, И.А. Меднова, Н.А. Бохан. Опубл. 08.02.2018. Бюл. № 4. Patent (ru) no. 2775440. A method for predicting the effectiveness of the treatment of pa-tients with schizophrenia / OA Lobacheva, EG Kornetova, VB Nikitin, YuL Maltseva, AV Semke, VV Khamina, IA Mednova, NA Bo-khan. Published 02/08/2018. Bull. no. 4 (in Rus-sian).
- Abdin E, Subramaniam M, Vaingankar JA, Chong SA. The role of sociodemographic factors in the risk of transition from alcohol use to disorders and remission in singapore. Alcohol Alcohol. 2014 Jan-Feb;49(1):103-8. doi: 10.1093/alcalc/agt126. Epub 2013 Jul 31. PMID: 23904251.
- Петрунько О.В., Брюханова Е.Н. Факторы форми-рования длительных ремиссий у больных алко-гольной зависимостью. Acta Biomedica Scientifica. 2017. Т. 2, № 5-2 (117). С. 125-132. Petrunko OV, Bryukhanova EN. Factors of formation of long-term remissions in patients with alcohol dependence. Acta Biomedica Scientifica. 2017;2,5-2(117):125-132 doi: 10.12737/article_5a3a0e7bd7d985.70954570 (in Rus-sian).
- Maisto SA, Hallgren KA, Roos CR, Witkiewitz K. Course of remission from and relapse to heavy drinking following outpatient treatment of alcohol use disorder. Drug Alcohol Depend. 2018 Jun 1; 187:319-326. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2018.03.011. Epub 2018 Apr 16. PMID: 29705545; PMCID: PMC5959805.
- Шустов Д.И., Федотов И.А., Юрченко Л.Н. Клинико-психологическая статистика и динамика те-рапевтических ремиссий при алкогольной зависи-мости (обзор литературы и собственные данные). Наркология. 2014. № 9. С. 57-61. Shustov DI, Fedo-tov IA, Yurchenko LN. Clinical and psychological statistics and dynamics of therapeutic remissions in al-cohol dependence (literature review and own data). Narcology. 2014;9:57-61 (in Russian).
- Koenig LB, Haber JR, Jacob T. Transitions in alco-hol use over time: a survival analysis. BMC Psy-chol. 2020 Nov 3;8(1):115. doi: 10.1186/s40359-020-00479-1. PMID: 33143748; PMCID: PMC7607670.
- Becker HC. Influence of stress associated with chronic alcohol exposure on drinking. Neurophar-macology. 2017 Aug 1;122:115-126. doi: 10.1016/j.neuropharm.2017.04.028. Epub 2017 Apr 19. PMID: 28431971; PMCID: PMC5497303.
- Ветлугина Т.П., Лобачева О.А., Никитина В.Б., Прокопьева В.Д., Мандель А.И., Бохан Н.А. Гормоны стресс-реализующей системы при алкогольной зависимости: возможность прогнозирования длительности ремиссии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020. Т. 120, № 5. С. 73-78. Vetlugina TP, Lobacheva OA, Nikitina VB, Prokopieva VD, Mandel AI, Bo-khan NA. Hormones of the stress-realizing system in alcohol dependence: the possibility of predicting the duration of remission. S.S. Korsakov Journal of Neu-rology and Psychiatry 2020;120(5):73-78. https://doi.org/10.17116/jnevro202012005173 (in Russian).
- Rachdaoui N, Sarkar DK. Pathophysiology of the Effects of Alcohol Abuse on the Endocrine System. Alcohol Res. 2017;38(2):255-276. PMID: 28988577; PMCID: PMC5513689.
- Кубасов Р.В., Барачевский Ю.Е., Лупачев В.В. Функциональные изменения гипофизарно-гонадного и тиреоидного эндокринных звеньев в ответ на стрессовые факторы. Фундаментальные исследования. 2014. № 10-5. С. 1010-1014. Kuba-sov RV, Barachevsky YuE, Lupachev VV. Func-tional changes in the pituitary-gonadal and thyroid endocrine units in response to stress factors. Basic Research. 2014;10-5:1010-1014 (in Russian).
- Balhara YP, Deb KS. Impact of alcohol use on thy-roid function. Indian J Endocrinol Metab. 2013 Jul;17(4):580-7. doi: 10.4103/2230-8210.113724. PMID: 23961472; PMCID: PMC3743356.
- Parthasarathy R, Kattimani S, Sridhar MG. Oxida-tive stress during alcohol withdrawal and its relation-ship with withdrawal severity. Indian J Psychol Med. 2015 Apr-Jun;37(2):175-80. doi: 10.4103/0253-7176.155617. PMID: 25969603; PMCID: PMC4418250.
- Прокопьева В.Д., Ярыгина Е.Г., Мандель А.И. Динамика окислительной модификации белков и липидов плазмы крови у больных алкоголизмом в процессе терапии. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2017. № 3 (86). С. 11-15. Prokopieva VD, Yarygina EG, Mandel AI. Dynamics of oxidative modification of proteins and lipids of blood plasma in alcoholic patients in the process of the ther-apy. Siberian Herald of Psychiatry and Addiction Psy-chiatry. 2017;3(96):11-15. https://doi.org/ 10.26617/1810-3111-2017-3(96)-11-15 (in Rus-sian).
- Бохан Н.А., Прокопьева В.Д., Иванова С.А., Ветлугина Т.П., Епимахова Е.В., Плотников Е.В., Ярыгина Е.Г., Бойко А.С. Окислительный стресс и его коррекция у больных алкогольной зависимостью (итоги исследований в НИИ психическо-го здоровья Томского НИМЦ). Вопросы наркологии. 2018. № 3 (163). С. 27-59. Bokhan NA, Prokopieva VD, Ivanova SA, Vetlugina TP, Epimakhova EV, Plotnikov EV, Yarygina EG, Boi-ko AS. Oxidative stress and its correction in pa-tients with alcohol addiction (results of studies at Mental Health Research Institute of Tomsk Nation-al Research Medical Center). Journal of Addiction Issues. 2018;3(163). С. 27-59 (in Russian).
- Патент (ru) № 2756613. Способ прогнозирования длительности терапевтической ремиссии у боль-ных алкоголизмом / В.Д. Прокопьева, Т.П. Вет-лугина, Е.Г. Ярыгина, А.И. Мандель, Н.И. Ки-сель, Н.А. Бохан. № 2021104458; заявл. 24.02.2021. опубл. 04.10.2021. Бюл. № 28. 10 с. Patent (ru) no. 2756613. A method for predicting the duration of therapeutic remission in patients with alcoholism / VD Prokopieva, TP Vetlugina, EG Yarygina, AI Mandel, NI Kisel, NA Bokhan. No. 2021104458; dec. 02/24/2021. publ. 04.10.2021. Bull. no. 28. 10 (in Russian).
- Патент (ru) № 2776568. Способ прогнозирования неустойчивой терапевтической ремиссии при алкогольной зависимости / Т.П. Ветлугина, Н.А. Бохан, В.Б. Никитина, О.А. Лобачева, А.И. Мандель, Н.И. Кисель. № 2021129515; за-явл. 11.10.2021; опубл. 22.07.2022. Бюл. № 21. Pa-tent (ru) no. 2776568. A method for predicting un-stable therapeutic remission in alcohol dependence / TP Vetlugina, NA Bokhan, VB Nikitina, OA Loba-cheva, AI Mandel, NI Kissel. No. 2021129515; dec. 10/11/2021; publ. 07/22/2022. Bull. no. 21 (in Rus-sian).