Действие модифицированных ксантонов на холеретическую реакцию у белых крыс

Автор: Николаев Сергей Матвеевич, Самбуева Зинаида Гомбожаповна, Михайлова Татьяна Михайловна, Федоров Андрей Витальевич, Усов Лев Акимович

Журнал: Вестник Бурятского государственного университета. Философия @vestnik-bsu

Рубрика: Медицина

Статья в выпуске: SC, 2012 года.

Бесплатный доступ

В экспериментах на белых крысах установлена желчегонная активность 1-гидрокси-2,3,5-триметоксиксантона и 1-гидрокси-2,3,4,5-тетраметоксиксантона, а их аллилокси- и ацетоксипроизводные по указанной активности превосходят исходные ксантоны.

Ксантоны, холеретическая реакция

Короткий адрес: https://sciup.org/148181385

IDR: 148181385

Текст научной статьи Действие модифицированных ксантонов на холеретическую реакцию у белых крыс

Развитие химии природных соединений привело к получению индивидуальных биологически активных веществ из растительного сырья с высокой фармакологической активностью и послужило основой для их модификации, а также целенаправленного синтеза аналогов. Среди них важное место занимают ксантоны, изучение которых по сравнению с флавоноидами началось сравнительно недавно. Известно, что ксантоны обладают широким спектром фармакологических свойств: кардиотоническое, диуретическое, антибактериальное, противовирусное, антидепрессивное, противоопухолевое, противогрибковое и другие [1, 4].

Целью настоящей работы явилось определение желчегонной активности 1-гидрокси-2,3,5-триметоксиксантона, 1-гидрокси-2,3,4,5-тетраметоксиксантона, выделенных из Halenia corniculata (L.) Cornaz и их аллилокси- и ацетоксизамещенных производных.

Эксперименты проведены на белых крысах линии Wistar обоего пола с массой 180-200 г. Желчь получали в условиях острых опытов по общепринятой методике [7]. Животные находились при комнатной температуре под наркозом (1%-ный раствор барбамила в объеме 0,8 мл на 100 г массы внутрибрюшинно). Желчь собирали через каждый час в течение 4-х ч через канюлю, вставленную в общий желчный проток. Ксантоны вводили в двенадцатиперстную кишку крыс в дозах 10-50 мг/кг в виде водного раствора в объеме 1 мл. Крысам контрольной группы вводили эквиобъемное количество очищенной воды. О степени желчегонной активности указанных веществ судили по скорости секреции и общему количеству выделенной желчи, а также по содержанию в ней основных ее ингредиентов: желчных кислот, холестерина [3] и билирубина [6]. Статистическая обработка полученных данных проведена с использованием t-критерия Стьюдента [2, 5].

В результате проведенных исследований установлено, что указанные ксантоны обладают желчегонной активностью, и их химическая модификация усиливает указанную активность. Как следует из таблицы 1, при введении крысам 1-гидрокси-2,3,5-триметоксиксантона в дозах 10-50 мг/кг через 1 ч после его введения скорость секреции желчи повышается на 19,5-30,0% по сравнению с таковой у крыс контрольной группы, постепенно снижаясь в последующие часы наблюдения. В дозе 50 мг/кг при введении крысам 1-гидрокси-2,3,5-триметоксиксантона наблюдали повышение синтеза и выделения желчных кислот, суммарная концентрация которых в желчи повышалась на 29%.

Таблица 1

Влияние 1-гидрокси- 2,3,5 - триметоксиксантона и его производных на интенсивность секреции и состав желчи у белых крыс

Условия опыта

Скорость секреции желчи в течение 4 ч., мг/мин на 100 мг

Общее кол-во желчи за 2-4-е часы, мг/100 г

Желчные кислоты

Билирубин

Хо-лес-терин

1 ч

2 ч

3 ч

4 ч

мг%

1. Контроль (Н 2 О) 1-ОН-2,3,5-(СН 3 О)4: 10 мг/кг

50 мг/кг

4,8 ± 0,1

4,7 ± 0,4

5,1 ± 0,3

4,6 ± 0,1

5,5 ± 0,3*

6,0 ± 0,4*

4,4 ± 0,1

4,5 ± 0,3

5,1 ± 0,1*

4,3 ± 0,1

4,3 ± 0,3

4,8 ± 0,2

798 ± 18

858 ± 57

954 ± 24*

381,9

401,85

493,05

30,0

33,0

32,0

51,55

49,20

50,10

2. Контроль (Н 2 О)

Аллилоксипроизводное:

10 мг/кг

50 мг/кг

5,0 ± 0,1

3,6 ± 0,1

5,3 ± 0,3

5,1 ± 0,1

4,6 ± 0,3

7,5 ± 0,5*

4,8 ± 0,3

4,7 ± 0,4

6,3 ± 0,3

4,5 ± 0,3

4,2 ± 0,4

5,2 ± 0,5

864 ± 40

810 ± 54

1140 ± 45*

515,85

524,4

535,8

30,0

38,0

30,0

137,20

143,30

136,85

3. Контроль (Н 2 О)

Ацетоксипроизводное:

10 мг/кг

50 мг/кг

4,8 ± 0,1

4,4 ± 0,3

4,6 ± 0,3

4,6 ± 0,1

4,4 ± 0,3

5,3 ± 0,2*

4,4 ± 0,1

4,6 ± 0,2

5,5 ± 0,4*

4,3 ± 0,1

4,6 ± 0,2

5,6 ± 0,4*

798 ± 18

816 ± 38

984 ± 66*

444,6

450,3

493,0

26,0

28,0

25,0

62,20

53,35

78,85

Примечание: * - здесь и далее означает, что различия достоверны по сравнению с соответствующим контролем при Р ≤ 0,05

Аллилокси- и ацетоксизамещенные ксантоновые производные в дозах 50 мг/кг способствовали значительному ускорению желчевыделения. Так, скорость секреции желчи при введении животным аллилового производного 1-гидрокси-2,3,5-триметоксиксантона повышалась по сравнению с таковой у крыс контрольной группы на 47,31% с повышением общего количества выделенной желчи на 32%. Под влиянием ксантонового производного холеретическая реакция у крыс, в отличие от действия исходного ксантона, нарастала в течение всего периода опыта. При этом скорость секреции желчи пре- вышала показатели контроля на 23-30% на 2-4-е часы опыта соответственно. Суммарная концентрация желчных кислот в желчи повышалась на 10%. Кроме того, ацетоксипроизводное указанного ксантона способствовало повышению экскреции с желчью холестерина, содержание которого повышалось на 27%.

Введение крысам 1-гидрокси-2,3,4,5-тетраметоксиксантона превосходило действие 1-гидрокси-2,3,5-триметоксиксантона по желчегонной активности, которое проявлялось и при введении его животным в дозе 10 мг/кг. При этом у данного ксантона и его производных холеретическая реакция сохранялась на высоком уровне в течение всего периода наблюдения. В дозе 50 мг/кг 1-гидрокси-2,3,4,5-тетраметоксиксантон повышал скорость секреции желчи у крыс на 32-42%. Влияние аллилок-сизамещенного производного данного ксантона в вышеуказанной дозе характеризовалось продолжительным и равномерным ускорением желчевыделения с повышением общего количества выделенной желчи на 39%. Ацетоксипроизводное данного ксантона по холеретической реакции уступало аллилоксипроизводному. Аллиловое производное 1-гидрокси-2,3,4,5-тетраметоксиксантона, в свою очередь, как и исходный ксантон, способствовал повышению экскреции холестерина с желчью (табл.1).

Таблица 2

Влияние 1-гидрокси-2,3,4,5-тетраметоксиксантона и его производных и состав желчи у белых крыс на интенсивность секреции и состав желчи у белых крыс

Условия опыта	Скорость секреции желчи в течение 4 ч, мг/мин на 100 мг				Общее кол-во желчи за 2-4-е	Желчные кислоты	Билирубин	Холестерин
	1 ч	2 ч	3 ч	4 ч	часы, мг/100 г
1. Контроль (Н₂О) 1-ОН-2,3,4,5-(СН 3 О)4:	4,0 ± 0,5	3,8 ± 0,3	3,8 ± 0,1	3,4 ± 0,1	660 ± 29	484,5	30,0	94,10
10 мг/кг	3,7 ± 0,3	4,1 ± 0,4	4,4 ± 0,5	4,1 ± 0,4	756 ± 71	501,6	33,0	90,20
50 мг/кг	4,5 ± 0,4	5,4 ± 0,3*	4,8 ± 0,4*	4,5 ± 0,4*	882 ± 69*	501,6	35,0	95,30
2. Контроль (Н₂О) Аллилоксипроизводное:	4,0 ± 0,5	3,8 ± 0,3	3,8 ± 0,1	3,4 ± 0,1	660 ± 29	484,5	30,0	150,25
10 мг/кг	4,5 ± 0,1	4,7 ± 0,3	4,7 ± 0,2*	4,1 ± 0,4	810 ± 39*	524,4	29,0	190,80
50 мг/кг	4,2 ± 0,4	5,3 ± 0,3*	5,2 ± 0,4*	4,8 ± 0,1*	918 ± 69*	495,9	28,0	177,55
3. Контроль (Н₂О) Ацетоксипроизводное:	4,5 ± 0,5	4,4 ± 0,1	4,3 ± 0,1	4,2 ± 0,1	774 ± 22	621,3	35,0	94,10
10 мг/кг	4,0 ± 0,2	4,7 ± 0,4	4,8 ± 0,2	4,9 ± 0,4	864 ± 63	701,1	31,0	90,20
50 мг/кг	4,7 ± 0,1	6,3 ± 0,2*	5,6 ± 0,3*	4,8 ± 0,3	1002 ± 85*	836,4	34,0	95,30

Таким образом, выделенные из галении рогатой ксантоны: 1-гидрокси-2,3,4,5- тетраметоксиксантон и 1-гидрокси-2,3,5-триметоксиксантон оказывают желчегонное действие, а аллилокси- и ацетоксипроизводные указанных ксантонов оказывают более выраженный желчегонный эффект.

Статья научная