Действие модифицированных ксантонов на холеретическую реакцию у белых крыс
Журнал: Вестник Бурятского государственного университета. Философия @vestnik-bsu
Рубрика: Медицина
Статья в выпуске: SC, 2012 года.
Бесплатный доступ
В экспериментах на белых крысах установлена желчегонная активность 1-гидрокси-2,3,5-триметоксиксантона и 1-гидрокси-2,3,4,5-тетраметоксиксантона, а их аллилокси- и ацетоксипроизводные по указанной активности превосходят исходные ксантоны.
Похожие статьи в разделе Фармакология. Общая терапия. Токсикология
Короткий адрес: https://sciup.org/148181385
IDS: 148181385 | УДК: 615.32
The effect of modified xanthones on the choleretic reaction in white rats
It has been established that the choleretic activatyof 1-hydroxy-2,3,5 of trimetoxixanthon and 1 hydroxy-2,3,4,5 of tetrametoxixanthon, and their allyloxy and acetoxy derivative in experimental-therapeutic doses in white rats suprass the initial xanthones in the choleretic effect.
Текст научной статьи Действие модифицированных ксантонов на холеретическую реакцию у белых крыс
Развитие химии природных соединений привело к получению индивидуальных биологически активных веществ из растительного сырья с высокой фармакологической активностью и послужило основой для их модификации, а также целенаправленного синтеза аналогов. Среди них важное место занимают ксантоны, изучение которых по сравнению с флавоноидами началось сравнительно недавно. Известно, что ксантоны обладают широким спектром фармакологических свойств: кардиотоническое, диуретическое, антибактериальное, противовирусное, антидепрессивное, противоопухолевое, противогрибковое и другие [1, 4].
Целью настоящей работы явилось определение желчегонной активности 1-гидрокси-2,3,5-триметоксиксантона, 1-гидрокси-2,3,4,5-тетраметоксиксантона, выделенных из Halenia corniculata (L.) Cornaz и их аллилокси- и ацетоксизамещенных производных.
Эксперименты проведены на белых крысах линии Wistar обоего пола с массой 180-200 г. Желчь получали в условиях острых опытов по общепринятой методике [7]. Животные находились при комнатной температуре под наркозом (1%-ный раствор барбамила в объеме 0,8 мл на 100 г массы внутрибрюшинно). Желчь собирали через каждый час в течение 4-х ч через канюлю, вставленную в общий желчный проток. Ксантоны вводили в двенадцатиперстную кишку крыс в дозах 10-50 мг/кг в виде водного раствора в объеме 1 мл. Крысам контрольной группы вводили эквиобъемное количество очищенной воды. О степени желчегонной активности указанных веществ судили по скорости секреции и общему количеству выделенной желчи, а также по содержанию в ней основных ее ингредиентов: желчных кислот, холестерина [3] и билирубина [6]. Статистическая обработка полученных данных проведена с использованием t-критерия Стьюдента [2, 5].
В результате проведенных исследований установлено, что указанные ксантоны обладают желчегонной активностью, и их химическая модификация усиливает указанную активность. Как следует из таблицы 1, при введении крысам 1-гидрокси-2,3,5-триметоксиксантона в дозах 10-50 мг/кг через 1 ч после его введения скорость секреции желчи повышается на 19,5-30,0% по сравнению с таковой у крыс контрольной группы, постепенно снижаясь в последующие часы наблюдения. В дозе 50 мг/кг при введении крысам 1-гидрокси-2,3,5-триметоксиксантона наблюдали повышение синтеза и выделения желчных кислот, суммарная концентрация которых в желчи повышалась на 29%.
Таблица 1
Влияние 1-гидрокси- 2,3,5 - триметоксиксантона и его производных на интенсивность секреции и состав желчи у белых крыс
|
Условия опыта |
Скорость секреции желчи в течение 4 ч., мг/мин на 100 мг |
Общее кол-во желчи за 2-4-е часы, мг/100 г |
Желчные кислоты |
Билирубин |
Хо-лес-терин |
|||||
|
1 ч |
2 ч |
3 ч |
4 ч |
мг% |
||||||
|
1. Контроль (Н 2 О) 1-ОН-2,3,5-(СН 3 О)4: 10 мг/кг 50 мг/кг |
4,8 ± 0,1 4,7 ± 0,4 5,1 ± 0,3 |
4,6 ± 0,1 5,5 ± 0,3* 6,0 ± 0,4* |
4,4 ± 0,1 4,5 ± 0,3 5,1 ± 0,1* |
4,3 ± 0,1 4,3 ± 0,3 4,8 ± 0,2 |
798 ± 18 858 ± 57 954 ± 24* |
381,9 401,85 493,05 |
30,0 33,0 32,0 |
51,55 49,20 50,10 |
||
|
2. Контроль (Н 2 О) Аллилоксипроизводное: 10 мг/кг 50 мг/кг |
5,0 ± 0,1 3,6 ± 0,1 5,3 ± 0,3 |
5,1 ± 0,1 4,6 ± 0,3 7,5 ± 0,5* |
4,8 ± 0,3 4,7 ± 0,4 6,3 ± 0,3 |
4,5 ± 0,3 4,2 ± 0,4 5,2 ± 0,5 |
864 ± 40 810 ± 54 1140 ± 45* |
515,85 524,4 535,8 |
30,0 38,0 30,0 |
137,20 143,30 136,85 |
||
|
3. Контроль (Н 2 О) Ацетоксипроизводное: 10 мг/кг 50 мг/кг |
4,8 ± 0,1 4,4 ± 0,3 4,6 ± 0,3 |
4,6 ± 0,1 4,4 ± 0,3 5,3 ± 0,2* |
4,4 ± 0,1 4,6 ± 0,2 5,5 ± 0,4* |
4,3 ± 0,1 4,6 ± 0,2 5,6 ± 0,4* |
798 ± 18 816 ± 38 984 ± 66* |
444,6 450,3 493,0 |
26,0 28,0 25,0 |
62,20 53,35 78,85 |
||
Примечание: * - здесь и далее означает, что различия достоверны по сравнению с соответствующим контролем при Р ≤ 0,05
Аллилокси- и ацетоксизамещенные ксантоновые производные в дозах 50 мг/кг способствовали значительному ускорению желчевыделения. Так, скорость секреции желчи при введении животным аллилового производного 1-гидрокси-2,3,5-триметоксиксантона повышалась по сравнению с таковой у крыс контрольной группы на 47,31% с повышением общего количества выделенной желчи на 32%. Под влиянием ксантонового производного холеретическая реакция у крыс, в отличие от действия исходного ксантона, нарастала в течение всего периода опыта. При этом скорость секреции желчи пре- вышала показатели контроля на 23-30% на 2-4-е часы опыта соответственно. Суммарная концентрация желчных кислот в желчи повышалась на 10%. Кроме того, ацетоксипроизводное указанного ксантона способствовало повышению экскреции с желчью холестерина, содержание которого повышалось на 27%.
Введение крысам 1-гидрокси-2,3,4,5-тетраметоксиксантона превосходило действие 1-гидрокси-2,3,5-триметоксиксантона по желчегонной активности, которое проявлялось и при введении его животным в дозе 10 мг/кг. При этом у данного ксантона и его производных холеретическая реакция сохранялась на высоком уровне в течение всего периода наблюдения. В дозе 50 мг/кг 1-гидрокси-2,3,4,5-тетраметоксиксантон повышал скорость секреции желчи у крыс на 32-42%. Влияние аллилок-сизамещенного производного данного ксантона в вышеуказанной дозе характеризовалось продолжительным и равномерным ускорением желчевыделения с повышением общего количества выделенной желчи на 39%. Ацетоксипроизводное данного ксантона по холеретической реакции уступало аллилоксипроизводному. Аллиловое производное 1-гидрокси-2,3,4,5-тетраметоксиксантона, в свою очередь, как и исходный ксантон, способствовал повышению экскреции холестерина с желчью (табл.1).
Таблица 2
Влияние 1-гидрокси-2,3,4,5-тетраметоксиксантона и его производных и состав желчи у белых крыс на интенсивность секреции и состав желчи у белых крыс
|
Условия опыта |
Скорость секреции желчи в течение 4 ч, мг/мин на 100 мг |
Общее кол-во желчи за 2-4-е |
Желчные кислоты |
Билирубин |
Холестерин |
|||
|
1 ч |
2 ч |
3 ч |
4 ч |
часы, мг/100 г |
||||
|
1. Контроль (Н2О) 1-ОН-2,3,4,5-(СН 3 О)4: |
4,0 ± 0,5 |
3,8 ± 0,3 |
3,8 ± 0,1 |
3,4 ± 0,1 |
660 ± 29 |
484,5 |
30,0 |
94,10 |
|
10 мг/кг |
3,7 ± 0,3 |
4,1 ± 0,4 |
4,4 ± 0,5 |
4,1 ± 0,4 |
756 ± 71 |
501,6 |
33,0 |
90,20 |
|
50 мг/кг |
4,5 ± 0,4 |
5,4 ± 0,3* |
4,8 ± 0,4* |
4,5 ± 0,4* |
882 ± 69* |
501,6 |
35,0 |
95,30 |
|
2. Контроль (Н2О) Аллилоксипроизводное: |
4,0 ± 0,5 |
3,8 ± 0,3 |
3,8 ± 0,1 |
3,4 ± 0,1 |
660 ± 29 |
484,5 |
30,0 |
150,25 |
|
10 мг/кг |
4,5 ± 0,1 |
4,7 ± 0,3 |
4,7 ± 0,2* |
4,1 ± 0,4 |
810 ± 39* |
524,4 |
29,0 |
190,80 |
|
50 мг/кг |
4,2 ± 0,4 |
5,3 ± 0,3* |
5,2 ± 0,4* |
4,8 ± 0,1* |
918 ± 69* |
495,9 |
28,0 |
177,55 |
|
3. Контроль (Н2О) Ацетоксипроизводное: |
4,5 ± 0,5 |
4,4 ± 0,1 |
4,3 ± 0,1 |
4,2 ± 0,1 |
774 ± 22 |
621,3 |
35,0 |
94,10 |
|
10 мг/кг |
4,0 ± 0,2 |
4,7 ± 0,4 |
4,8 ± 0,2 |
4,9 ± 0,4 |
864 ± 63 |
701,1 |
31,0 |
90,20 |
|
50 мг/кг |
4,7 ± 0,1 |
6,3 ± 0,2* |
5,6 ± 0,3* |
4,8 ± 0,3 |
1002 ± 85* |
836,4 |
34,0 |
95,30 |
Таким образом, выделенные из галении рогатой ксантоны: 1-гидрокси-2,3,4,5- тетраметоксиксантон и 1-гидрокси-2,3,5-триметоксиксантон оказывают желчегонное действие, а аллилокси- и ацетоксипроизводные указанных ксантонов оказывают более выраженный желчегонный эффект.
