Динамика показателей клеточного иммунитета в процессе аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой
Автор: Чубукина Ж. В., Глазанова Т. В., Кострома И. И., Жернякова А. А., Грицаев С. В., Бессмелъцев С. С.
Журнал: Вестник гематологии @bulletin-of-hematology
Рубрика: Оригинальные статьи
Статья в выпуске: 1 т.16, 2020 года.
Бесплатный доступ
Целью исследования была комплексная оценка состояния клеточного звена иммунитета у больных множественной миеломой (ММ) до и после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК). В исследование включены 123 пациента с ММ, которым была проведена аутоТГСК в Республиканском центре трансплантации костного мозга ФГБУ РосНИИГТ ФМБАРоссии за период с 2014 г по 2019 г. Все больныеполучали бортезомибсодержащую химиотерапию по схеме CVD (циклофосфан + бортезомиб +дексаметазон) или VD (бортезомиб + дексаметазон). Мобилизация ГСК периферической кровичаще проводилась винорелбином (однократно,внутривенно струйно в дозе 35 мг/ м2) или циклофосфамидом (однократно, в дозе 3-4 г / м2)с последующим введением Г-КСФ (ленограстимили граноцит) по 10 мкг / кг / сут ежедневно,подкожно в двух равных инъекциях. Режимкондиционирования перед аутоТГСК включал введение мелфалана в течение двух днейв суммарной дозе 200 мг / м2, у пациентов с тяжелой сопутствующей патологией суммарнаядоза мелфалана была снижена до 140 мг / м2. Методом многопараметрической проточной цитометрии с помощью моноклональных антител к дифференцировочным антигенам (CD3,CD4, CD8, CD16+56, CD25, CD19) проводилась оценка относительного содержания основныхи минорных популяций лимфоцитов периферической крови до аутоТГСК (перед началом кондиционирования, после аутоТГСК в день выходаиз лейкопении (лейкоциты более 1 х 109 / л,в среднем на 14-30-й день), на Д+100, через6 и 12 месяцев (Д+180 и Д+360). Установлено,что до проведения аутоТГСК, перед началом режима кондиционирования, показатели относительного содержания зрелых Т-лимфоцитов(CD3+) и основных иммунорегуляторных популяций (CD3+CD4+ и CD3+CD8+) были в пределахнормы и не отличались от таковых в группеконтроля. Достоверные различия между группой больных и группой контроля наблюдались только при сравнении содержания минорныхпопуляций Т-лимфоцитов: снижение относительного содержания Treg (CD3+CD4+CD25+)и NKT-клеток (CD3+CD16+) (р function show_abstract() { $('#abstract1').hide(); $('#abstract2').show(); $('#abstract_expand').hide(); }
Множественная миелома, аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, клеточный иммунитет
Короткий адрес: https://sciup.org/170172537
IDR: 170172537
Список литературы Динамика показателей клеточного иммунитета в процессе аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой
- Бессмельцев С. С. Множественная миелома (патогенез, клиника, диагностика, дифференциальный диагноз). Часть I.// Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика.— 2013.— Т. 6, № 3.— С. 237-257.
- Hakim F. T., Cepeda R., Kaimei S. et al. Constraints on CD4 recovery postchemotherapy in adults: thymic insufficiency and apoptotic decline of expanded peripheral CD4 cells // Blood.— 1997.— № 90.— P. 3789-3798
- Small T. N., Papadopoulos E. B., Boulad F. et al. Comparison of immune reconstitution after unrelated and related T-cell-depleted bone marrow transplantation: effect of patient age and donor leukocyte infusions // Blood.— 1999.— № 93.— P. 467-480
- Ляшенко В. А., Гольдштейн Д. В., Ржанинова А. А. Воздействие стволовых клеток на ранние этапы формирования трансплантационного иммунитета //Медицинская иммунология.— 2005.— Т. 7, №5-6.— С. 489-494
- Минаева Н. В., Загоскина Т. П., Сведенцов Е. П., Зайцева Г. А., Исаева Н. В., Зорина Н. А. Состояние системы иммунитета у пациентов с гемобластозами после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в позднем посттрансплантационном периоде //Медицинская иммунология.— 2012.— Т. 14, № 6.— С. 519-526.
- Feyler S., Scott G. B., Parrish C. et al. Tumour сell generation of inducible regulatory T-cells in multiple myeloma is contact-dependent and antigen-presenting cell-independent//PLoS One.— 2012.—V. 7, № 5.— e35981
- Баторов Е. В., Тихонова М. А., Крючкова И. В. и соавт. Динамика восстановления CD4+FOXP3+ Т-клеток после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток у больных множественной миеломой // Гематология и трансфузиология.— 2017.— Т. 62, № 1.— С. 15-19.
- МитинаТ. А. Эффективность противоопухолевой терапии и иммунологический мониторинг множественной миеломы: Дис. ... докт мед. наук: М., 2015 (http: // www. fnkc. ru / diss-sovet / dissday / mitina / 010. pdf)
- Грицаев С. В., Кузяева А. А., Кострома И. И. и соавт. Первый опыт мобилизации гемопоэтических стволовых клеток в периферической крови винорелбином у больных лимфопролиферативными заболеваниями //Медицина экстремальных ситуаций.— 2017.— Т. 62, № 4.— С. 30-35.
- Kastritis E., Zagouri F., Symeonidis A., et al. Preserved levels of uninvolved immunoglobulins are independently associated with favorable outcome in patients with symptomatic multiple myeloma // Leukemia.— 2014.— V. 28, №10.— P. 2075-2079
- Kyrtsonis M., Mouzaki A., Maniatis A. Mechanisms of polyclonal hypogammaglobulinaemia in multiple myeloma (MM) // Med Oncol.— 1999.— V. 16, № 2.— P. 73-77
- Quach H., Ritchie D., Stewart A., et al. Mechanism of action of immunomodulatory drugs (IMiDS) in multiple myeloma // Leukemia. — 2010.— V. 24, № 1.— 22-32
- Gonzalez-Calle V., Cerda S., Labrador J. et al. Recovery of polyclonal immunoglobulins one year after autologous stem cell transplantation as a long-term predictor marker of progression and sur vival in multiple myeloma // Haematologica.— 2017.— V. 102, № 5.— Р. 922-931
- Muthu Raja K. R., Rihova L., Zahradova L. et al. Increased T regulatory cells are associated with adverse clinical features and predict progression in multiple myeloma//PLoS One.— 2012.—V. 7, № 10.— e47077
- Субботина Н. Н., Долгополов И. С., А. В. Попа и соавт. Гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей с острыми миелоидными лейкозами: эволюция метода и собственные данные //Клиническая онкогематология.— 2014.— Т. 7, № 2.— С. 131-136.
- de Witte M., Sarhan D., Davis Z. et al. Early reconstitution of NK and уб T cells and its implication for the design of post-transplant immunotherapy//Biol. Blood Marrrow Transplant.— 2018.—V. 24, № 6.— P. 1152-1162