Фармацевтическая разработка вульвосорбционного геля на основе каолина

В Казахском национальном медицинском университете им. С.Д. Асфендиярова (Казахстан) совместно с Нацинальным Фармацевтическим Университетом (Украина) проведены полномасштабные исследования минерального сырья каолинитовой глины с целью внедрения в медицину, фармацию, ветеринарию и косметологию. Запатентован инновационный способ получения микрони-зированного стерильного порошка каолини-товой глины (Патент на полезную модель РК №1787, МПК А61К 33/00, С04В 3/04, опубл. 15.11.2016). Доказано, что получення субстанция обладает антимикробной активностью против бактерий (Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus (MRSa), Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans. Установленная активность полученных субстанций легла в основу разработки лекарственной формы – вульвосорбционного геля для генико-логии, обладающего противомикробным и противовоспалительным действием [1-2].

Цель исследования – разработка рационального состава, оптимальной технологии и стандартизация вульвосорбционного геля на основе каолинитовой глины.

Объекты и методы исследования

В качестве активных субстанций использовали масло полифитовое «Кызыл-май», экстракт Зизифоры Бунге в качестве вспомогательных веществ – твин-80, карбопол, као-линитовая глина, глицерин, нипагин, нипазол, натрия гидроксид, вода очищенная. Использованы фармацевтические субстанции фармакопейного качества.

В исследованиях использованы реактивы и растворители категории «хч» и «чда». Для проведения физико-химических и фармако-технологических исследований использованы следующие приборы и оборудование: весы аналитические типа ВЛР-200, лабораторная мешалка для приготовления мягких лекарственных форм, реометр «Rheolab QC» (AntonPaar, Австрия), рН метр « HI 2210 pHMeter », центрифуга.

Результаты и обсуждение

При подборе компонентов основы был изучен мировой опыт при создании гелей. В качестве геляобразователя выбран карбопол, проводили варьирование его концентраций совместно со смесью: каолинитовой глины – структурообразователя, глицерина в качестве пластификатора вводе очищенной, для нейтрализации водных дисперсий карбопола выполняли 10% раствором натрия гидроксида (табл. 1). Полученные гелевые основы оценивали по однородности, консистенции, реологическим свойствам (вязкости, пластичности, текучести) [3-4].

Таблица 1 – Составы основ для изготовления геля

Оптимальные результаты однородности, консистенции, реологических свойств полученных гелей показали образцы составов 3, 5 и 7. Именно с этими составами были продолжены исследования с активными субстанциями маслом полифитовым «Кызыл-май» и экстрактом Зизифоры Бунге. Для эмульгирования липофильных активных веществ и гидрофильной основы был выбран твин-80 в концентрации 1%. При этом для сохранения микробиологических свойств геля в состав были введены классические стабилизаторы нипагин и нипазол, в количествах 1% и 0,5% соответственно. Образцы исследуемых составов приведены в таблице 2.

Таблица 2 – Составы моделей геля

Все исследуемые составы оптимальны по внешнему виду при рассмотрении на предметном стекле, отсутствуют комки, крупинки, запах составов определен входящими в состав активными компонентами, успешно прошли испытания коллоидной устойчивости гелей при помощи центрифуги (10 000об/мин), микробиологическая активность исследуемых гелей способна подавлять рост микроорганизмов, при этом оптимальные реологические свойства проявил состав 2, приведенный в таблице 3.

Таблица 3 – Состав готового продукта

Технологический процесс состоит из следующих операций: подготовка сырья и материалов, приготовление основы, введение активных веществ в основу и гомогенизация, первичная, вторичная, групповая упаковка (рис. 1).

Рисунок 1 – Технологическая схема производства фульвосорбционного геля на основе каолинита

Описание технологического процесса. В регламентируемом количестве воды, очищенной при постоянном перемешивании, скорость вращения лопастей 20±5 об/мин при температуре 25±5 °С в течение 20 мин. Затем в полученном растворе растворяют регламентируемое количество карбопола, после проводят нейтрализацию водной дисперсии карбопола 10% раствором натрия гидроксида. Отдельно в емкости гомогенизируют глицерин и микронизированную каолинитовую глину и однородную смесь вводят в полученный ранее гель карбопола и гомогенизируют при тех же условиях.

В основу вводят масло полифитовое «Кызыл-май», экстракт Зизифоы Бунге и твин-80 и гомогенизируют до получения однородной массы.

Полученный гель дозируют в тубы по 20 г. Заполненную тубу и инструкцию по медицинскому применению вкладывают в пачку. Регламентируемое количество пачек укладывают в гофра-короб и маркируют.

Определены критерии качества и установлены к ним регламентируемые нормы, проведена валидация методик и верификация фармакопейных методик. На основании проведенного анализа определены показатели качества готового продукта: описание, идентификация, масса содержимого контейнера и однородность массы, однородность консистенции, рН, микробиологическая чистота и количественное определение активных веществ, консервантов, упаковка, маркировка, транспортирование, хранение, срок хранения. Разработана спецификация качества геля.

Выводы

Таким образом, разработан рациональный состав, оптимальная технология вульвосорбционного геля на основе каолинита, проведена стандартизация в соответствии требованиям ГФ РК. В соответствии с действующим руководством ICH Q8 «Фармацевтическая разработка» обоснованы выбор вспомогательных веществ, их количественное содержание и характеристики, которые влияют на создание лекарственной формы и процесс производства, связанные с соответствующей функцией каждого вспомогательного вещества.