Фармако-токсикологические свойства ультракаина Д-С форте: острая токсичность и кумулятивные свойства

Местные анестетики блокируют нервную проводимость, препятствуя проникновению ионов в нервную клетку. Блокада натриевых каналов осуществляется с внутренней стороны мембраны клетки. Поэтому местные анестетики должны проникать во внутриклеточную среду, чтобы действовать [7]. Так как главная задача анестезиологического обеспечения заключается в сохранении и восстановлении функционального гомеостаза организма животного оказавшегося в чрезвычайных условиях (хирургическое вмешательство), то наиболее важным направлением должно быть уточнение природы, степени выраженности функциональных нарушений органов и систем и их своевременная коррекция [1].

Объём распределения и относительный захват местных анестетиков различными тканями зависит от физикохимических свойств конкретного местного анестетика [10].

По химической структуре местные анестетики делятся на две группы - амиды и сложные эфиры. Сложные эфиры -новокаин, анестезин, дикаин. Амиды -лидокаин, тримекаин, мепивакаин, бупивакаин, артикаин (его разновидности -ультракаин, септонест, альфакаин). Последние являются одними из широко используемыми в стоматологической практике. По литературным данным, большинство проведенных исследований с применением ультракаина в основном направлен на решение актуальных проблем стоматологии. Недостаточность фактических данных о фармако-токсикологических свойствах ультракаина, а также о его применении для различных видов блокад в ветеринарной практике, послужило основанием данного эксперимента.

Цель и задачи исследования. Изучить острую токсичность, кумулятивные свойства ультракаина Д-С Форте при его внутрибрюшинном введении мышам.

Материалы и методы исследования. Изучение острой токсичности ультракаина Д-С Форте при внутрибрюшинном введении проведено на 36 клинически здоровых белых беспородных мышах обоего пола живой массой 22 - 26г. Животные были разделены на 6 групп по 6 особей в каждой. Животным каждой группы, начиная с первой по шестой групп, однократно вводили внутрибрюшинно раствор ультракаина Д-С Форте:1/100000 в дозах 240, 250, 260, 270, 280, 290 мг/кг соответственно. Животным контрольной группы внутрибрюшинно вводили стерильный физиологический раствор. Наблюдение за состоянием мышей, оценку клинической картины отравления, а также летальность определяли в течение 14 дней с момента введения препарата. На основании полученных результатов вычисляли среднесмертельную, абсолютно смертельную и максимально переносимую дозы ультракаина Д-С Форте. Всех павших мышей подвергали патологоанатомическому вскрытию. Среднесмертельную дозу (ЛД50) высчитывали по формуле Кербера. Среднюю ошибку ЛД50 определяли по формуле Гэддема (М.Л.Беленький,1963). Установлено, что ЛД50 ультракаина Д-С Форте:1/100000 при внутрибрюшинном введении составляет: 266,67±2,76 мг/кг, ЛД84-276,46 мг/кг, ЛД16-253,24мг/кг, ЛД100-290мг/кг.

Кумулятивные свойства ультракаина Д-С форте при внутрибрюшинном введении изучены на 20 здоровых белых беспородных мышах обоего пола с средней живой массой тела 22,0г. Животных фиксировали в положении вниз головой и инъекционной иглой вводили в брюшную полость расчетный объём препарата. Первоначальная доза, вводимая в течение первых 4 дней, составляла 0,1 часть от ЛД50 при внутрибрюшинном введении. Последующие каждые 4 дня вводимую дозу увеличивали в 1,5 раза. Наблюдали за подопытными животными каждый день в течение всего опыта и при этом обращали внимание на клиническую картину интоксикации, учитывали количество павших мышей и ряд других показателей. Коэффициент кумуляции определяли по отношению ЛД50 (при многократном введении) на ЛД50 (при однократном введении). Результаты эксперимента внесены в таблицы 1 и 2.

Таблица -1 Продолжительность и вводимые дозы ультракаина

Таблица- 2 - Расчет суммарной летальной дозы ультракаина Д-С Форте при внутрибрюшинном введении

После 26 дневного введения ультракаина Д-С Форте пали все мыши от общей дозы 2818,28мг/кг массы тела. Таким образом, ЛД50 при многократном внутрибрюшинном введении ультракаина Д-С Форте составляет 1464,95мг/кг. Коэффициент кумуляции ультракаина при внутрибрюшинном введении составляет -Кк= 5,48 .

Анализ результатов полученных, при изучении острой токсичности кумулятивных свойств ультракаина Д-С Форте. В среднем через 5мин после однократного введения ультракаина Д-С Форте гибель всех животных группы наступает от дозы 290мг/кг. После введения препарата в дозе 280 и 270 мг/кг гибель 2- х особей из каждой из этих групп наступала на 6-ой минуте. После введения препарата в дозах 260 и 250мг/кг отмечена гибель двух и одной мыши соответственно. Препарат в дозе 240мг/кг оказался не смертельной для всех 6-ти подопытных мышей. Клиническая картина отравления у всех животных была одинаковой. В первые минуты после введения препарата наблюдалось периодическое беспокойство животных, активное некоординированные движения (шаткая походка), затем судорожные сокращения тазовых конечностей и мышц разгибатели шеи (периодическое закидывание головы назад). Перед смертью животные забиваются в угол клетки и погибают с выпрямленными тазовыми конечностями и хвостом и полной релаксацией скелетных мышц.

На вскрытии обнаружено: в брюшной полости - остаточный объём введенного препарата, кровенаполнение брыжеечных сосудов, легкие воздушные, у большинства животных желудочки сердца пустые .

Заключение. Установлено, что максимально переносимая доза ультракаина Д-С Форте при однократном внутрибрюшинном введении для мышей составляет 240мг/кг, ЛД16= 253,24, средняя смертельная доза ЛД50 = 266,67 ± 2,76, абсолютно летальная доза-290мг/кг, а коэффициент кумуляции Кк=5,48. ЛД50 при многократном внутрибрюшинном введении ультракаина Д-С Форте для мышей составляет 1464,95мг/кг.

Резюме

В работе изложены результаты изучения острой токсичности и кумулятивных свойств ультракаина Д-С Форте при внутрибрюшинном введении у мышей. Установлено, что максимально переносимая доза ультракаина Д-С форте для мышей при однократном внутрибрюшинном введении составляет 240мг/кг, ЛД16= 253,24мг/кг, средняя смертельная доза ЛД50 = 266,67 ± 2,76 мг/кг, абсолютно летальная доза-290мг/кг, ЛД50 при многократном введении -1464,95мг/кг, а коэффициент кумуляции Кк=5,48.